【技术实现步骤摘要】
利用抗CD40抗体的组合疗法
[0001]本申请是2015年08月12日提交的中国专利申请(申请号201580043161.1，题目为“利用抗CD40抗体的组合疗法”)的分案申请。
[0002]本专利技术涉及用于治疗受试者中的实体肿瘤的组合疗法，以及其使用方法。所述组合疗法包含(a)特异性结合CD40的抗体或其抗原结合片段，和(b)特异性结合除CD40以外的免疫检查点分子的另一种免疫治疗剂。本专利技术还涉及一种试剂盒和本专利技术的组合疗法的使用方法。
技术介绍
[0003]癌症是发达国家中过早死亡的主要原因。免疫疗法在癌症中的目的是通过身体对抗肿瘤、特别是实体肿瘤产生有效的免疫应答。这可通过例如破坏对肿瘤抗原的耐受性、增强抗肿瘤免疫应答和刺激肿瘤部位的局部细胞因子应答来实现。长效抗肿瘤免疫应答的关键效应细胞是激活的肿瘤特异性效应T细胞。通过例如树突状细胞对效应T细胞的不完全活化可造成T细胞无反应性，其导致无效的抗肿瘤反应，而树突状细胞的充分诱导可以产生激活效应T细胞的有效扩增，从而将免疫应答重定向到肿瘤。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分与免疫治疗剂的组合在制备用于治疗实体肿瘤的药物中的用途，其中所述免疫治疗剂选自：a)结合PD
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1的免疫治疗剂；b)结合CTLA
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4的免疫治疗剂；c)结合OX40的免疫治疗剂；和d)结合CD137的免疫治疗剂。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO:1、2和3的轻链CDR序列和SEQ ID NO:4、5和6的重链CDR序列。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分与所述免疫治疗剂在同一组合物中或在分开的组合物中。4.根据权利要求1所述的用途，所述结合PD
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1的免疫治疗剂是阻断PD1与PD
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L1之间的相互作用的抗PD
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1抗体。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述实体肿瘤是黑素瘤。6.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含完整抗体或由完整抗体组成。7.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含如下抗原结合片段或由如下抗原结合片段组成，所述抗原结合片段选自：Fv片段和Fab样片段。8.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体或其抗原结合部分是人类或人源化的。9.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO:7的轻链可变区和/或SEQ ID NO:8的重链可变区。10.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO:11的轻链恒定区和/或SEQ ID NO:12的重链恒定区。11.根据权利要求1所述的用途，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含以下或由以下组成：SEQ ID NO:7加SEQ ID NO:11的轻链，和/或SEQ ID NO:8加SEQ ID NO:12的重链。12.根据权利要求4所述的用途，其中所述抗PD
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1抗体选自尼鲁单抗、派姆单抗、拉姆单抗、匹地单抗和AMP
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224。13.根据权利要求1所述的用途，其中所述结合CTLA
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4的免疫治疗剂是抗CTLA
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4抗体或其抗原结合部分。14.根据权利要求1所述的用途，其中所述结合OX40的免疫治疗剂是抗OX40抗体或其抗原结合部分。15.根据权利要求1所述的用途，其中所述结合CD137的免疫治疗剂是抗CD137抗体或其抗原结合部分。16.一种药物组合物，其用于治疗实体肿瘤，其包含：a)特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分，和b)阻断PD1与PD
‑
L1之间的相互作用的抗PD
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1抗体。17.一种药物组合物，其用于治疗实体肿瘤，其包含：a)特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分，和
b)抗CTLA
‑
4抗体或其抗原结合部分。18.一种药物组合物，其用于治疗实体肿瘤，其包含：a)特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分，和b)抗OX40抗体或其抗原结合部分。19.一种药物组合物，其用于治疗实体肿瘤，其包含：a)特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分，和b)抗CD137抗体或其抗原结合部分。20.根据权利要求16至19中任一项所述的药物组合物，其中所述特异性结合CD40的抗体或其抗原结合部分包含SEQ ID NO:1、2和3的轻链CDR序列和SEQ ID NO:4、5和6的重链CDR序列。21.根据权利要求16至19中任一项所述的药物组合物，其中所述特异性结合CD40的抗体...
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