用于治疗重症肺炎的JAK抑制剂化合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗重症肺炎的JAK抑制剂化合物，具体地，涉及式(G)所示的化合物、或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物在制备用于治疗重症肺炎的药物中的用途。治疗重症肺炎的药物中的用途。治疗重症肺炎的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗重症肺炎的JAK抑制剂化合物


[0001]本专利技术提供了Janus激酶(JAK)抑制剂化合物在制备用于治疗重症肺炎的药物中的用途。

技术介绍

[0002]JAK属于胞内非受体酪氨酸激酶家族，其通过与信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription；STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素类(如IL-2～7，IL-9，IL-10，IL-15，IL-21等)、GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子)以及干扰素类(包括IFN-α，IFN-β，IFN-γ等)等等。JAK是一类非常重要的药物靶点，已经针对这一靶点研发出多种JAK抑制剂。例如，已提出JAK3的抑制剂适用作免疫抑制剂。
[0003]肺炎被认为是人类最常见的感染性疾病之一，其可由多种病原体(例如病毒、肺炎链球菌等)引起。在病原体侵入肺部后，肺部的免疫反应被激活。快速且良好协同的免疫反应可以帮助清除病毒。然而，失调和过度的免疫反应会导致产生大量的促炎细胞因子，这可引发细胞因子风暴(cytokine storm)，并导致急性肺损伤(acute lung injury，ALI)。已有证据表明免疫过激与重症肺炎的强相关性。
[0004]本领域需要能够抑制重症肺炎的有效药物。

技术实现思路

[0005]在第一个方面，本专利技术提供了作为JAK抑制剂的式(G)的化合物：
[0006][0007]或其同位素标记化合物、或其光学异构体、几何异构体、互变异构体或异构体混合物、或其药学上可接受的盐、或其前体药、或其代谢物在制备用于治疗重症肺炎的药物中的用途，其中：
[0008]L为C＝O、O＝S＝O、CH2或连接键；且
[0009]X1为N或CR
14
；且
[0010]X2为N或CR
15
；且
[0011]X3为N或CR
16
；且
[0012]R
14
、R
15
、R
16
各自独立地选自H、-OH、-SH、-CN、卤素、-NO2、-SF5、-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基、C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、C
1-6
烷氧基、C
3-7
环烷基、3-7元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、-N(R9)(R
10
)、-N(R
11
)(C(＝O)R
12
)、-C(＝O)-N(R9)(R
10
)、-C(＝O)-R
12
、-C(＝O)-OR
12
、-OC(＝O)R
12
、-N(R
11
)(S(＝O)2R
12
)、-S(＝O)
2-N(R9)(R
10
)、-SR
12
及-OR
12
，其中所述-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
3-7
环烷基、3-7元杂环烷基任选地被1个、2个或3个选自卤素、-OH、-NH2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-CN、C
1-4
烷基、C
3-7
环烷基、C
1-4
羟烷基、-S-C
1-4
烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)-C
1-4
烷基、-C(＝O)-O-C
1-4
烷基、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-N(C
1-4
烷基)2、-N(C
1-4
烷基)(C(＝O)C
1-4
烷基)、C
1-4
卤代烷基、C
1-4
烷氧基以及C
1-4
卤代烷氧基的取代基取代；且
[0013]R
13
为H、-N(R
17
)(R
18
)、C
1-6
烷氧基、-SR
12
、-OR
12
、-CN、卤素、-NO2、-SF5、-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基或者C
3-7
环烷基、3-7元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、7-11元双环杂芳基、11-15元三环基、C
5-11
双环烷基、5-11元双环杂烷基，且R
13
被0、1、2、3或4个R1取代；其中R
17
、R
18
各自独立地选自H、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
1-6
卤代烷氧基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-7
环烷基、C
3-7
杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、7-11元双环杂芳基、11-15元三环基、C
5-11
双环烷基、5-11元双环杂烷基，且任选地被一个或多个各自独立选自以下群组的取代基所取代：-OH、-CN、-SH、卤素、-NO2、-SF5、-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
1-6
卤代烷氧基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-7
环烷基、4-10元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、7-11元双环杂芳基、-N(R9)(R
10
)、-N(R
11
)(C(＝O)R
12
)、-C(＝O)-N(R9)(R
10
)、-C(＝O)-R
12
、-C(＝O)-OR
12
、-OC(＝O)R
12
、-N(R
11
)(S(＝O)2R
12
)、-S(＝O)
2-N(R9)(R
10
)、-SR
12
及-OR
12
，其中所述-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
1-6
卤代烷氧基、C
2-6
烯基、C
2-6...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
OR
12
；或者R
17
、R
18
以及与它们相连的N原子共同形成3-14元环；且R2的个数为0、1、2、3或4个，并且R2选自H、卤素、-OH、-NO2、-CN、-SF5、-SH、-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
1-6
卤代烷氧基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-7
环烷基、4-10元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、7-11元双环杂芳基、-N(R9)(R
10
)、-N(R
11
)(C(＝O)R
12
)、-C(＝O)-N(R9)(R
10
)、-C(＝O)-R
12
、-C(＝O)-OR
12
、-OC(＝O)R
12
、-N(R
11
)(S(＝O)2R
12
)、-S(＝O)
2-N(R9)(R
10
)、-SR
12
及-OR
12
，其中所述-S-C
1-4
烷基、C
1-6
烷基、C
1-6
烷氧基、C
1-6
卤代烷氧基、C
2-6
烯基、C
2-6
炔基、C
3-7
环烷基、4-10元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、以及7-11元双环杂芳基各自任选地被1、2或3个各自独立选自以下群组的取代基所取代：卤素、-CN、-OH、C
1-4
烷基、C
1-4
烷氧基、C
1-4
卤代烷基、C
1-4
卤代烷氧基、C
3-6
环烷基、-N(R9)(R
10
)、-N(R
11
)(C(＝O)R
12
)、-C(＝O)-OR
12
、-C(＝O)H、-C(＝O)R
12
、-C(＝O)-N(R9)(R
10
)、-N(R
11
)(S(＝O)2R
12
)、-S(＝O)
2-N(R9)(R
10
)、-SR
12
及-OR
12
；且R1选自H、卤素、-OH、-NO2、-CN、-SF5、-SH、-S-C
1-4
烷基、C
1-8
烷基、C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、C
1-8
烷氧基、C
3-7
环烷基、3-10元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、7-11元双环杂芳基、11-15元三环基、C
5-11
双环烷基、5-11元双环杂烷基、-N(R9)(R
10
)、-N(R
11
)(C(＝O)R
12
)、-C(＝O)-N(R9)(R
10
)、-C(＝O)-R
12
、-C(＝O)-OR
12
、-OC(＝O)R
12
、-N(R
11
)(S(＝O)2R
12
)、-S(＝O)
2-N(R9)(R
10
)、-SR
12
及-OR
12
，其中所述-S-C
1-4
烷基、C
1-8
烷基、C
2-8
烯基、C
2-8
炔基、C
1-8
烷氧基任选地被1个、2个、3个或4个R3取代，并且其中所述C
3-7
环烷基、3-10元杂环烷基、C
5-7
芳基、5-7元杂芳基、C
7-11
双环芳基、7-11元双环杂芳基任选地被1个、2个、3个或4个R4取代；且R3、R4各自独立地选自H、卤素、-OH、-NO2、-CN、-SF...

【专利技术属性】
技术研发人员：路良，黄海，张龙争，赵赛赛，张霁旋，
申请(专利权)人：河南迈英诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：