超粒子制剂制造技术

本发明专利技术涉及载有高水平有效负载并具有受控有效负载释放曲线的超粒子。特别是，公开了由介孔二氧化硅纳米颗粒制成并用藻酸电喷雾的超粒子，然后用生物可降解材料包覆或配制该藻酸。这些超粒子可用于各种治疗应用。这些超粒子可用于各种治疗应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】超粒子制剂


[0001]本专利技术涉及载有高水平有效负载并具有受控有效负载释放曲线的超粒子。这些超粒子可用于各种治疗应用。

技术介绍

[0002]介孔二氧化硅是具有极高表面积的多孔材料，已广泛用于包封各种化合物和用于模板合成各种纳米结构材料。虽然这种类型的多孔材料在诸如药物递送的各种应用中都很受关注，但各种问题仍未解决。例如，高初始释放曲线或突释行为就是一个挑战。在一些情况下，可能需要控制释放和/或减少初始突释以实现诸如提高治疗药物递送的效率，减少给药频率和/或减少来自高水平治疗剂的初始释放的潜在副作用的结果。已经研究了各种方法来实现这些结果，包括修饰纳米载体的结构和通过共价键将药物与纳米载体偶联。
[0003]希望提供具有极高表面积的新的多孔材料，因为预期新材料可具有许多令人感兴趣的性质。
[0004]因此，需要改进的超粒子。

技术实现思路

[0005]对从超粒子上释放的有效负载进行时间控制的当前挑战是限制持续释放的有效负载的初始快速释放(即“突释”)，导致更高的给药频率和降低的药物长期有效性。由于有效负载的生物利用度的快速增加，突释也可能引起受试对象的毒性问题。当超粒子装载有高水平的有效负载时，毒性问题可能被放大。本专利技术人惊奇地发现，用可生物降解的包衣包覆超粒子可以显著降低有效负载从超粒子的初始突释，即使当它们负载有高水平的有效负载时。因此，在第一方面，本专利技术涉及包括超粒子的组合物，其中超粒子包括至少1.5μg的有效负载并且用可生物降解的包衣包覆。在一个实例中，直接包覆超粒子。在另一个实例中，本专利技术涉及一种组合物，其包括可生物降解的制剂和超粒子，超粒子包括至少1.5μg有效负载，其中超粒子分散在可生物降解的制剂中。
[0006]在一个实例中，超粒子包括至少2μg的有效负载。在另一个实例中，超粒子包括1.5μg至10μg的有效负载。在另一个实例中，超粒子包括直径至少为60nm的孔。在另一个实例中，超粒子包括直径至少50
‑
100nm的孔。在另一个实例中，超粒子具有无序的孔结构。在另一个实例中，超粒子由具有双峰孔结构的纳米颗粒组成。在一个实例中，纳米颗粒双峰孔结构具有大于30nm的大孔径。
[0007]在一个实例中，可生物降解的制剂或包衣是凝胶或泡沫。在另一个实例中，可生物降解的制剂或包衣包括蛋白流体。在另一个实例中，蛋白流体包括血纤蛋白或其前体。在一个实例中，其前体是血纤蛋白原。在一个实例中，包括前体的组合物可以进一步包括酶催化剂，其催化前体转化为可生物降解的包衣或其部分。因此，在一个实例中，本文公开的组合物可包括凝血酶。在一个实例中，本
技术实现思路
包括的组合物包括血纤蛋白原和凝血酶。
[0008]在一个实例中，有效负载是神经营养因子。例如，神经营养因子可以是神经营养蛋
白。在一个实例中，神经营养蛋白是BDNF或NT
‑
3。在一个实例中，神经营养蛋白是BDNF。在另一个实例中，神经营养蛋白是NT
‑
3。在另一个实例中，超粒子包括至少两个有效负载，一个有效负载是神经营养因子。
[0009]在另一个实例中，本文公开的组合物包括至少两个、至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个、至少八个、至少九个、至少10个超粒子。在该实例中，超粒子可以负载不同的有效负载。
[0010]在另一个实例中，本专利技术所包括的超粒子具有持续释放曲线。在另一个实例中，本专利技术所包括的超粒子具有基本上线性的释放曲线。在另一个实例中，本专利技术所包括的超粒子具有线性释放曲线。
[0011]在另一个实例中，本专利技术所包括的超粒子作为固体浮现物分散在可生物降解的制剂中。在该实例中，可生物降解的制剂包覆超粒子。
[0012]在另一个实例中，用血纤蛋白或壳聚糖包覆超粒子。
[0013]本专利技术人还已经确定，根据本专利技术的包覆的超粒子可以与水凝胶系统组合以改善超粒子的手术递送的容易性和/或进一步控制药物释放动力学。因此，在一个实例中，本专利技术包括一种组合物，其包括本文公开的包覆的超粒子和水凝胶或缓释系统。在一个实例中，直接包覆超粒子。在一个实例中，缓释系统包括藻酸盐。在一个实例中，缓释系统包括藻酸盐水凝胶。例如，藻酸盐水凝胶可以是alg
‑
CaCO3水凝胶。在另一个实例中，缓释系统包括钛
‑
多酚凝胶或血纤蛋白胶。
[0014]在一个实例中，通过将包括纳米颗粒和藻酸或其多糖衍生物的组合物电喷雾到分散双阳离子水溶液中来制造超粒子。在一个实例中，藻酸是[(C6H8O6)
n
]或其多糖衍生物。在另一个实例中，藻酸钠盐[Na(C6H8O6)
n
]或其多糖衍生物。
[0015]在另一个实例中，本专利技术涉及本文公开的超粒子或组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。在一个实例中，病症是听力损失。在一个实例中，听力损失的特征在于感觉神经性听力损失(SNHL)、老年性耳聋或噪声诱发。
[0016]在另一个实例中，本专利技术涉及一种套件，套件包括本文公开的超粒子或组合物，当用于治疗本文公开的疾病或病症时。在一个实例中，病症是听力损失。在另一实例中，套件还包括耳蜗植入物。
[0017]除非另外具体说明，否则本文中的任何实施例应被理解为比照适用于任何其他实施例。
[0018]本专利技术不限于本文描述的特定实施例的范围，这些实施例仅用于示例性目的。如本文所述，功能等同的产品、组合物和方法显然在本专利技术的范围内。
[0019]在整个说明书中，除非另有特别说明或上下文另有要求，引用单个步骤、物质组成、步骤组或物质组成组应被认为包括一个和多个(即一个或更多个)那些步骤、物质组成、步骤组或物质组成组。
[0020]以下通过以下非限制性实施例并参考附图描述本专利技术。
附图说明
[0021]图1制造MS
‑
SPs的示例过程。
[0022]图2根据不同pH值的MS
‑
SPs的ζ电位。ζ电位测定在10mM乙酸钠缓冲液(pH4)，10mM
磷酸盐缓冲液(pH6)，10mM HEPES缓冲液(pH8)和10mM碳酸氢钠缓冲液(pH10)中进行。
[0023]图3负载有FITC
‑
溶菌酶(绿色)的MS
‑
SPs的共聚焦显微镜图像。a，b)不同放大倍数的MS
‑
SPs。c)在片段化的MS
‑
SP内部负载FITC
‑
溶菌酶。
[0024]图4使用不同的FITC
‑
溶菌酶负载浓度，在3天(72h)孵育时间后的载药量。a)相对于FITC
‑
溶菌酶负载浓度，FITC
‑
溶菌酶吸附到非多孔MS
‑
SPs
alg
(黑色圆圈)、小孔MS
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SPs
alg
(蓝色正方形)和MS
‑
SPs...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包括超粒子的组合物，其中，所述超粒子包括至少1.5μg的有效负载并且用可生物降解的包衣包覆。2.一种组合物，其包括可生物降解的制剂和超粒子，所述超粒子包括至少1.5μg的有效负载，其中所述超粒子分散在可生物降解的制剂中。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中，所述超粒子包括至少2μg的有效负载。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述超粒子包括1.5μg至10μg的有效负载。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中，所述超粒子包括具有至少60nm直径的孔。6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中，所述超粒子包括具有至少50
‑
100nm直径的孔。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中，所述超粒子具有无序的孔结构。8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中，所述超粒子由具有双峰孔结构的纳米颗粒组成。9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述纳米颗粒双峰孔结构具有大于30nm的大孔直径。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中，所述可生物降解的制剂或包衣是凝胶或泡沫。11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中，所述可生物降解的制剂或包衣包括蛋白性流体。12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述蛋白性流体包括血纤蛋白或其前体。13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述其前体是血纤蛋白原。14.根据权利要求13所述的组合物，其包括凝血酶。15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中，所述有效负载是神经营养因子。16.根据权利要求15所述的组合物，其中，所述神经营养因子是神经营养蛋白。17.根据权利要求15所述的组合物，其中，所述超粒子包括至少两种有效负载，一种有效负载是神经营养因子。18.根据权利要求1至17中任一项所述的组合物，其包括至少两个、至少三个、至少四个、至少五个、至少六个、至少七个、至少八个、至少九个、至少10个超粒子。19.根据权利要求18所述的组合物，其包括具有不同有效负载的超粒子。20.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：发明
国别省市：