促进矿化的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于包括矿化牙齿表面(特别是牙釉质)的用途的组合物。还提供了矿化牙釉质中低矿化病变(包括次表面病变)的方法，该低矿化病变由包括龋齿、牙侵蚀和氟中毒在内的多种手段引起。在一个方面中，本发明专利技术提供了矿化牙齿表面或次表面的方法，包括使牙齿表面或次表面与稳定无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定无定形氟化磷酸钙(ACFP)接触，并且同时或随后，将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于37℃的温度。在另一方面中，本发明专利技术提供了矿化牙齿表面或次表面的方法，包括使牙齿表面或次表面与液体组合物接触，该液体组合物包含大于20％w/v的稳定无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定无定形氟化磷酸钙(ACFP)。钙(ACFP)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】促进矿化的组合物和方法
[0001]在先申请的交叉引用
[0002]本申请要求澳大利亚临时申请2019900834和2019903859的优先权，各申请的所有内容整体通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于包括矿化牙齿表面(特别是牙釉质)的用途的组合物。还提供了将牙釉质中的低矿化病变(包括次表面(subsurface)病变)矿化的方法，所述矿化不足病变由包括龋齿、牙侵蚀和氟中毒在内的多种手段引起。

技术介绍

[0004]低矿化(hypomineralized)病变的常见原因是龋齿和氟中毒。
[0005]龋齿是由牙齿硬组织脱矿质引起的，通常是由于牙菌斑牙病菌导致的膳食糖发酵。此外，修复后的牙齿表面的修复边缘周围可能容易发生进一步龋齿。牙齿侵蚀或腐蚀是由于饮食或反流酸导致的牙齿矿物质流失。牙过敏是由于保护性矿化层(牙骨质)丢失导致牙本质小管暴露引起的。牙结石是磷酸钙矿物质在牙齿表面的有害堆积。因此，所有这些病症，龋齿、牙侵蚀、牙过敏和牙结石都与磷酸钙水平的不平衡有关。
[0006]牙釉质氟中毒(斑点)已被认识近一个世纪，然而，直到1942年才确定氟化物的病因学作用。氟中毒的特征性外观可能与其他牙釉质紊乱不同。牙釉质氟斑病变(FLE)的临床特征为沿釉面横纹的细不透明线直至白垩状、白色牙釉质的连续体。在氟斑病变中存在相对高度矿化的牙釉质外表面和低矿化的次表面会刺激初期牙釉质“白斑”龋损。随着严重程度的增加，牙釉质病变的深度和矿化不足的程度都会增加。氟中毒的发展高度取决于氟化物暴露的剂量、持续时间和时机，并且被认为与血清氟化物浓度升高有关。白垩状“白斑”病变也可能在儿童正在发育的牙齿上形成，例如在用抗生素治疗或发烧后。此类病变表明牙釉质矿化不足(即矿化太少)的区域。
[0007]根据病变的严重程度，氟中毒在临床上通过修复性置换或外部牙釉质的微磨损进行治疗。这些治疗并不令人满意，因为它们涉及修复或去除牙齿组织。所需要的是一种将矿化不足的牙釉质矿化以产生自然外观和结构的治疗。
[0008]酪蛋白磷酸肽和无定形磷酸钙的特定复合物(“CPP
‑
ACP”，可作为Recaldent
TM
商购)已被证明可以在体外和原位使牙釉质次表面病变再矿化。
[0009]墨尔本大学名下的WO 98/40406(其内容通过引用完全并入本文)描述了在碱性pH值下生产的酪蛋白磷酸肽
‑
无定形磷酸钙复合物(CPP
‑
ACP)和CPP稳定的无定形氟化磷酸钙复合物(CPP
‑
ACFP)。在动物和人类原位龋齿模型中，此类复合物已显示可防止牙釉质脱矿并促进牙釉质次表面病变的再矿化。WO2006/056013和WO2006/135982中也描述了改进的酪蛋白磷酸肽
‑
无定形磷酸钙复合物(CPP
‑
ACP)和CPP稳定的无定形氟化磷酸钙复合物(CPP
‑
ACFP)，包括在pH值为5至6.5下形成的优选复合物。
[0010]无论它们是否是全长酪蛋白的一部分，活性的CPP都会如此形成复合物。在美国专
利号5,015,628中详细说明了活性(CPP)的实例，其可在全长酪蛋白的胰蛋白酶消化后分离，包括Bosα
s1
‑
酪蛋白X
‑
5P(f59
‑
79)肽、Bosβ
‑
酪蛋白X4P(f1
‑
25)肽、Bosα
s2
‑
酪蛋白X
‑
4P(f46
‑
70)肽和Bosα
s2
‑
酪蛋白X
‑
4P(f1
‑
21)肽。
[0011]虽然CPP
‑
ACP和CPP
‑
ACFP复合物对低矿化牙釉质的再矿化是有效的，但由于复合物易于交联并形成凝胶，目前的制造方法限制了可以以液体形式使用的CPP
‑
ACP或CPP
‑
ACFP的量。凝胶的形成降低了牙釉质次表面病变再矿化所需的离子的活性(生物利用度)。这是临床上的一个重大限制，因为再矿化是一个缓慢的过程，在CPP
‑
ACP或CPP
‑
ACFP浓度为10％时可能需要几个月的时间才能实现明显的再矿化。
[0012]需要为低矿化病变提供改进的或替代的治疗。
[0013]说明书中对任何现有技术的引用并非承认或暗示该现有技术构成任何司法定义的公知常识的一部分，也并非承认或暗示该现有技术可以合理地被理解、视为相关和/或由本领域技术人员将其与其他现有技术组合。

技术实现思路

[0014]一个方面中，本专利技术提供了矿化牙齿表面或次表面的方法，包括：
[0015]使牙齿表面或次表面与稳定无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定无定形氟化磷酸钙(ACFP)接触，并且同时或随后，
[0016]将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于37℃的温度。
[0017]另一方面中，本专利技术提供了一种矿化牙齿表面或次表面的方法，包括：
[0018]使牙齿表面或次表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含大于20％w/v的稳定无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定无定形氟化磷酸钙(ACFP)。
[0019]在另一方面中，本专利技术提供了一种矿化牙齿表面或次表面的方法，包括：
[0020]使牙齿表面或次表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含大于20％w/v的稳定无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定无定形氟化磷酸钙(ACFP)，并且同时或随后，
[0021]将已经施加或正在施加液体组合物的牙齿表面或次表面加热至高于37℃的温度，所述液体组合物包含大于20％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。
[0022]在本专利技术的另一方面中，提供了一种使牙齿病变再矿化的方法，该方法包括：使低矿化牙齿表面或次表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含至少40％w/w的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH大于或等于pH 5但小于或等于pH 9，从而使牙齿病变再矿化。优选地，液体组合物的pH大于或等于pH 6但小于或等于pH 8，例如大于或等于pH 7但小于或等于pH 8。
[0023]在本专利技术的任何方面中，该方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP(例如，在液体组合物中)的牙齿表面或次表面加热到大于或等于40℃、大于或等于45℃、大于或等于50℃、大于或等于55℃、大于或等于60℃或大于或等于65℃的温度。
[0024]在本专利技术的任何方面中，该方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP(例如，在液体组合物中)的牙齿表面或次表面加热到大于37℃但等于或小于65℃、大于40℃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.矿化牙齿表面或次表面的方法，包括以下步骤：使牙齿表面或次表面与稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)接触，并且同时或随后，将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于37℃的温度。2.矿化牙齿表面或次表面的方法，包括以下步骤：使牙齿表面或次表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含大于20％w/v的稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)。3.矿化牙齿表面或次表面的方法，包括以下步骤：使牙齿表面或次表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含大于20％w/v的稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，并且同时或随后，将已经施加或正在施加液体组合物的牙齿表面或次表面加热至高于37℃的温度，所述液体组合物包含大于20％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。4.根据权利要求1或3所述的方法，其中，所述方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于或等于40℃的温度。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于或等于45℃的温度。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于或等于50℃的温度。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于或等于55℃的温度。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于或等于60℃的温度。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述方法包括将已经施加或正在施加稳定的ACP和/或稳定的ACFP的牙齿表面或次表面加热至高于或等于65℃的温度。10.根据权利要求2或3所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于25％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于30％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于35％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于40％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于45％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于50％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。16.根据权利要求15所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于55％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于60％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于65％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于40％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。20.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于45％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。21.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于50％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。22.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于55％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。23.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于60％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。24.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于65％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中，所述稳定的ACP和/或稳定的ACFP是磷酸肽稳定的。26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述磷酸肽是酪蛋白磷酸肽。27.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中，所述牙齿表面或次表面为氟斑病变。28.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中，所述牙齿表面或次表面为白斑病变。29.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中，所述牙齿表面或次表面为龋齿病变。30.根据权利要求1至26中任一项所述的方法，其中，所述牙齿表面或次表面为侵蚀引起的病变。31.液体组合物，其包含大于20％w/v的稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)。32.根据权利要求31所述的液体组合物，其中，所述组合物包含大于25％w/v的稳定的ACP和/或稳定的ACFP。33.根据权利要求31所述的液体组合物，其中，所述组合物包含大于30％w/v的稳定的ACP和...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃里克，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：发明
国别省市：