低矿化病变的隐蔽制造技术

本发明专利技术涉及用于降低低矿化牙齿表面或次表面(特别是牙釉质)的可见度的组合物和用途。在一个方面中，本发明专利技术涉及降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，该方法包括(i)使低矿化牙齿表面或次表面与液体组合物接触，该液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，该液体组合物的pH小于或等于pH 6；和(ii)在(i)之后，将施加到低矿化牙齿表面或次表面的液体组合物的pH升高至等于或大于约9，从而在低矿化牙齿表面或次表面内和/或之上形成凝胶，从而降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度。面或次表面的可见度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】低矿化病变的隐蔽
[0001]在先申请的交叉引用
[0002]本申请要求澳大利亚临时申请2019900833和2019903860的优先权，各申请的所有内容整体通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于降低低矿化(hypomineralised)牙齿表面或次表面(特别是牙釉质)可见度的组合物和用途。

技术介绍

[0004]牙齿白斑是牙釉质/牙本质中的多孔病变，可由龋齿(白斑病变)、矿化不足(hypomineralisation)(例如氟斑病变和其他发育缺陷)或其他脱矿质过程(例如侵蚀病变)引起。通常，它们代表龋齿形成的早期阶段，其中受影响的表面在轻度探查后似乎完好无损。矿化不良和相关白斑病变的其他常见原因包括外伤、口干症和在固定正畸器具周围仅部分再矿化的厌氧腐烂(arrested decay)，这可能为细菌提供庇护或干扰正常的再矿化。
[0005]牙釉质和牙本质中的这种多孔组织与半透明牙釉质和牙本质的折射率不同，因此多孔病变在半透明背景下表现为不透明的白色病变。这些病变不仅是一个外表问题，而且还会增加龋齿/侵蚀发展和超敏反应的风险。
[0006]目前对这些病变空心化(cavitation)前的治疗包括使用氟化物来进行再矿化(使用或不使用磷酸钙)，但再矿化是一个缓慢的过程，需要数月时间才能改变通常永远不会完全消失的病变外观。其他治疗涉及创伤性或最多是微创的修复，包括用基于甲基丙烯酸酯的树脂渗透。这些修复过程昂贵、耗时，并且不能对白斑进行自然性修复(用钙和磷酸盐再矿化)，这会导致修复材料变色或由于密封不良导致修复体下方的龋坏的后续问题。
[0007]修复多孔性白斑和降低敏感性的最佳治疗方法是使用CPP
‑
ACP(商业上可作为Recaldent
TM
获得)来治疗病变(使用或不使用氟离子)，以使用羟基磷灰石或氟羟基磷灰石实现再矿化。然而，目前使用该技术的治疗方法最佳情况下仍需要数周的治疗才能改善病变的外观并降低敏感性。由于依从性(compliance)低和再矿化不足，这会导致患者预后不佳。
[0008]需要提供新的或改进的方法来降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度和/或形成对低矿化牙齿表面或次表面的屏障。
[0009]说明书中对任何现有技术的引用并非承认或暗示该现有技术构成在澳大利亚或其他任何司法定义的公知常识的一部分，也并非承认或暗示该现有技术可以合理地被本领域技术人员确定、理解以及视为相关。

技术实现思路

[0010]一个方面中，本专利技术提供了降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，该方
法包括：
[0011]使低矿化牙齿表面或次表面与液体组合物接触，该液体组合物包含至少40％w/w的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，液体组合物的pH大于或等于pH 5但小于或等于pH 9，
[0012]从而降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度。
[0013]优选地，液体组合物的pH大于或等于pH 6但小于或等于pH 8，例如大于或等于7但小于或等于pH 8。
[0014]在另一方面中，本专利技术提供了在牙齿表面形成保护层的方法，该方法包括：
[0015]使牙齿表面与液体组合物接触，该液体组合物包含至少40％w/w的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，液体组合物的pH大于或等于pH 5但小于或等于pH 9，
[0016]从而在牙齿表面形成保护层。
[0017]优选地，液体组合物的pH大于或等于pH 6但小于或等于pH 8，例如大于或等于7但小于或等于pH 8。
[0018]在另一方面中，本专利技术提供了治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏的方法，该方法包括：
[0019]接触暴露的牙本质小管，使牙齿表面与液体组合物接触，液体组合物包含至少40％w/w的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，液体组合物的pH大于或等于pH 5但小于或等于pH 9，
[0020]从而治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏。
[0021]优选地，液体组合物的pH大于或等于pH 6但小于或等于pH 8，例如大于或等于7但小于或等于pH 8。
[0022]优选地，一旦液体组合物接触牙齿表面或次表面，就将热源施加到液体组合物。
[0023]一个方面中，本专利技术提供了降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，该方法包括：
[0024](i)使低矿化牙齿表面或次表面与液体组合物接触，液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，液体组合物的pH小于或等于pH 6；和
[0025](ii)在(i)之后，将施加到低矿化牙齿表面或次表面的液体组合物的pH升高至等于或大于约9，从而在低矿化牙齿表面或次表面内和/或之上形成凝胶，
[0026]从而降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度。
[0027]在另一方面中，本专利技术提供了在牙齿表面或次表面病变内和/或之上形成凝胶的方法，该方法包括：
[0028](i)使牙齿表面或次表面病变与液体组合物接触，液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，液体组合物的pH小于或等于pH 6；和
[0029](ii)在(i)之后，将施加到牙齿表面或次表面病变的液体组合物的pH值提高至等于或大于约9，
[0030]从而在牙齿表面或次表面病变内和/或之上形成凝胶。
[0031]在另一方面，本专利技术提供了降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，该方法包括：
[0032](i)混合(a)液体组合物和(b)pH为碱性的其他组合物，从而形成pH等于或大于约9的混合组合物，该液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，该液体组合物的pH小于或等于pH 6；
[0033](ii)使低矿化牙齿表面或次表面与混合组合物接触，从而在低矿化牙齿表面或次表面内和/或之上形成凝胶，
[0034]从而降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度。
[0035]在另一方面中，本专利技术提供了治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏的方法，该方法包括：
[0036](i)使暴露的牙本质小管与液体组合物接触，液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，液体组合物的pH小于或等于pH 6；和
[0037](ii)在(i)之后，将施加到低矿化牙齿表面或次表面的液体组合物的pH升高至等于或大于约9，从而在暴露的牙本质小管本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，所述方法包括以下步骤：使低矿化牙齿表面或次表面与液体组合物接触，从而降低所述低矿化牙齿表面或次表面的可见度，所述液体组合物包含至少40％w/w的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH大于或等于pH 5但小于或等于pH 9。2.治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏的方法，所述方法包括以下步骤：使暴露的牙本质小管与液体组合物接触，从而治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏，所述液体组合物包含至少40％w/w的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH大于或等于pH 5但小于或等于pH 9。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述液体组合物的pH大于或等于6，但小于或等于8，优选地，大于或等于7，但小于或等于8。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物还包含游离氟离子。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述游离氟离子在所述液体组合物中存在的浓度为约200ppm至10000ppm。6.根据权利要求4所述的方法，其中，所述游离氟离子在所述液体组合物中存在的浓度为约2600ppm至约8500ppm。7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述游离氟离子在所述液体组合物中存在的浓度为约7800ppm。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括加热所述牙齿表面或次表面或病变。9.根据权利要求8所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于37℃的温度。10.根据权利要求8所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于或等于40℃的温度。11.根据权利要求8所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于或等于45℃的温度。12.根据权利要求8所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于或等于50℃的温度。13.根据权利要求8所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于或等于55℃的温度。14.根据权利要求9所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于或等于60℃的温度。15.根据权利要求9所述的方法，其中，将牙齿表面或次表面加热至大于或等于65℃的温度。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于45％w/w的稳定ACP和/或稳定ACFP。17.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于50％w/w的稳定ACP和/或稳定ACFP。18.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于55％w/w
的稳定ACP和/或稳定ACFP。19.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含大于60％w/w的稳定ACP和/或稳定ACFP。20.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含约65％w/v的稳定ACP和/或稳定ACFP。21.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含约70％w/v的稳定ACP和/或稳定ACFP。22.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物包含约75％w/v的稳定ACP和/或稳定ACFP。23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法，其中，所述磷酸肽为酪蛋白磷酸肽。24.降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使低矿化牙齿表面或次表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；和(ii)在(i)之后，将施加到低矿化牙齿表面或次表面的所述液体组合物的pH升高至等于或大于约9，从而在所述低矿化牙齿表面或次表面内和/或之上形成凝胶，从而降低所述低矿化牙齿表面或次表面的可见度。25.在牙齿表面或次表面病变内和/或之上形成凝胶的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使牙齿表面或次表面病变与液体组合物接触，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；和(ii)在(i)之后，将施加到牙齿表面或次表面病变的所述液体组合物的pH值升高至等于或大于约9，从而在所述牙齿表面或次表面病变内和/或之上形成凝胶。26.治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使暴露的牙本质小管与液体组合物接触，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；和(ii)在(i)之后，将施加到低矿化牙齿表面或次表面的所述液体组合物的pH升高至等于或大于约9，从而在所述暴露的牙本质小管内和/或之上形成凝胶，从而治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏。27.在牙齿表面形成保护层的方法，所述方法包括以下步骤：(i)使牙齿表面与液体组合物接触，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；和(ii)在(i)之后，将施加到牙齿表面的所述液体组合物的pH升高至等于或大于约9，从而在牙齿表面形成保护层。28.根据权利要求24至27中任一项所述的方法，其中，将施加到所述牙齿表面或次表面病变的所述液体组合物的pH升高至等于或大于约10。
29.根据权利要求24至27中任一项所述的方法，其中，通过使施加到所述牙齿表面或次表面的所述液体组合物与pH为碱性的其他组合物接触，来升高施加到所述牙齿表面或次表面的所述液体组合物的pH。30.根据权利要求24至29中任一项所述的方法，其中，所述牙齿表面是牙釉质。31.根据权利要求24至30中任一项所述的方法，其中，所述牙齿表面是由龋坏、牙侵蚀或氟中毒在牙釉质中引起的病变。32.根据权利要求31所述的方法，其中，所述病变为白斑病变。33.根据权利要求24至32中任一项所述的方法，其中，通过使施加到所述牙齿表面或次表面的所述液体组合物与pH为碱性的其他组合物接触，来升高施加到所述牙齿表面或次表面的所述液体组合物的pH。34.降低低矿化牙齿表面或次表面的可见度的方法，所述方法包括以下步骤：(i)混合(a)液体组合物和(b)pH为碱性的其他组合物，从而形成pH等于或大于约9的混合组合物，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；(ii)使低矿化牙齿表面或次表面与所述混合组合物接触，从而在所述低矿化牙齿表面或次表面内和/或之上形成凝胶，从而降低所述低矿化牙齿表面或次表面的可见度。35.治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏的方法，所述方法包括以下步骤：(i)混合(a)液体组合物和(b)pH为碱性的其他组合物，从而形成pH等于或大于约9的混合组合物，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；(ii)使暴露的牙本质小管与所述混合组合物接触，从而在所述暴露的牙本质小管内和/或之上形成凝胶，从而治疗或预防有需要的对象的牙本质过敏。36.在牙齿表面形成保护层的方法，所述方法包括以下步骤：(i)混合(a)液体组合物和(b)pH为碱性的其他组合物，从而形成pH等于或大于约9的混合组合物，所述液体组合物包含至少40％w/v的磷酸肽(PP)稳定的无定形磷酸钙(ACP)和/或磷酸肽(PP)稳定的无定形氟化磷酸钙(ACFP)，所述液体组合物的pH小于或等于pH 6；(ii)使牙齿表面与所述混合组合物接触，从而在所述牙齿表面形成保护层。37.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约8。38.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约9。39.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约10。40.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约11。41.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约12。42.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约13。43.根据权利要求34至36所述的方法，其中，所述pH为碱性的其他组合物的pH为约14。44.根据权利要求24至43中任一项所述的方法，其中，所述液体组合物还包含游离氟离子。
45.根据权利要求44所述的方法，其中，所述游离氟离子在所述液体组合物中存在的浓度为约200ppm至约10000ppm。46.根据权利要求44所述的方法，其中，所述游离氟离子在所述液体组合物中存在的浓度为约260...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃里克，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：发明
国别省市：