牛支原体组合物制造技术

本文中公开适用于引起动物对牛支原体的免疫反应的牛支原体免疫原性组合物。本文中还公开用于产生对抗由牛支原体引起的哺乳动物感染的保护性反应的方法。感染的保护性反应的方法。感染的保护性反应的方法。

【技术实现步骤摘要】
牛支原体组合物
[0001]本申请是分案申请，其对应的母案申请是于2016年8月11日提交的申请号为 201680047885.8的专利技术专利申请，其专利技术名称为“牛支原体组合物”。


[0002]本专利技术涉及牛支原体免疫原性组合物。本专利技术进一步涉及用于引起动物对牛支原体的免疫反应的免疫原性组合物，和用于产生对抗由牛支原体引起的哺乳动物感染的保护性反应的方法。

技术介绍

[0003]牛支原体在全世界的牛群中引起多种疾病，所述疾病包括例如乳腺炎、肺炎、关节炎、耳炎、皮肤脓肿、不孕症、流产或其组合。在每种形式的疾病中，可出现死亡。由此牛支原体受到世界范围的乳制品和牛肉生产者以及兽医的明显关注。已开发和提议各种抗生素作为降低通过这种病原体产生的经济损失和死亡率的工具。通过应用安全且有效的疫苗预防疾病通过加强动物福利、改进生产者经济因素以及支持审慎使用抗生素来向抗生素疗法提供明显优势。已开发含有灭活(例如，杀死的)牛支原体的疫苗。然而，杀死的疫苗通常在保护性反应开始时存在长时间延迟，可能需要多于一个剂量，且在一些情况下，可能需要在某些应用中不合适的佐剂。
[0004]减毒活或经修饰的活疫苗是有利的，原因在于所述疫苗可引起更快速免疫反应的发展，当以单一剂量施用时常常是有效的，且一般来说对生产而言更便宜。因此，需要改进牛支原体疫苗，包括减毒活疫苗。

技术实现思路

[0005]申请人已出人意料地鉴别出适用于产生对哺乳动物牛支原体感染的保护性免疫反应的免疫原性组合物。所述组合物可另外与佐剂组合。所述组合物也可与额外抗原组合，产生用于对抗哺乳动物中的多种感染的多价组合物。
[0006]本专利技术的一个实施例提供免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含减毒的牛支原体(Mycoplasma bovis)菌株，其中所述菌株以寄存编号PTA
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122167寄存于美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection，ATCC)，分类命名为牛支原体 (Mycoplasma bovis)N2805
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1 K
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UC1004。
[0007]另一实施例提供免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含化学减毒的牛支原体菌株，所述菌株相比于亲本菌株具有蛋白硝基还原酶、组氨酸磷酸酶、切除核酸酶ABC 亚基B、DNA聚合酶III亚基β和ATP合成酶F1亚基δ中的一种或多种中的一个或多个突变。
[0008]另一实施例提供免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含牛支原体菌株，其中所述菌株是PTA
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122167，另外其中所述菌株已逆向工程改造成在根据牛支原体菌株 Hubei
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1的参考基因组的核苷酸编号的以下位置处含有在参考牛支原体菌株3683 #22/3/12中找到的原始核苷酸中的任一种中的一个或多个：115273、194478、194484、 194525、
194724、204966、207629、262327、271487、271661、271666、272086、272133、 309463、310075、310078、310086、310090、311988、334184、358013、365101、365188、 397010、397901、399129、410247、410253、410334、410514、410733、414666、453388、 468457、502577、502678、502963、543859、560986、632309、632366、632612、633994、 686074、687874、687915、696348、729874、730046、761587、761663、761810、761815、 765176、765328和其765403。
[0009]另一实施例提供免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含先前实施例的减毒的牛支原体菌株，其中所述牛支原体菌株是灭活的。
[0010]另一实施例提供先前实施例中的任一项的免疫原性组合物，且另外提供佐剂。
[0011]另一实施例提供先前实施例中的任一项的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物进一步包含至少一种额外抗原。
[0012]另一实施例提供先前实施例的免疫原性组合物，其中额外抗原选自由以下组成的组：病毒、细菌、真菌和寄生虫。
[0013]另一实施例提供先前实施例中的任一项的免疫原性组合物，其中所述组合物调配成用于通过选自由以下组成的组的途径施用：肌肉内、皮下、鼻内、气管内、口服和喷雾。
[0014]另一实施例提供用于预防由牛科动物的牛支原体引起的疾病的方法，所述方法包含向动物施用免疫量的先前实施例中的任一项的免疫原性组合物。
[0015]另一实施例提供用于预防由牛科动物的牛支原体和另一感染因子引起的疾病的方法，所述方法包含向动物施用免疫量的先前实施例中的任一项的免疫原性组合物和额外抗原。
[0016]另一实施例提供减毒的牛支原体菌株或灭活减毒的牛支原体菌株在制造用于预防由牛科动物的牛支原体引起的疾病的药剂中的用途。
[0017]另一实施例提供牛支原体疫苗，所述疫苗由包含以下的步骤产生：(A)获得以 PTA
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122167寄存于ATCC的牛支原体培养物；(B)使所述牛支原体培养物进一步传代至少一次；(C)从所述传代培养物分离克隆株；以及(D)用载剂或赋形剂和任选佐剂调配所述克隆株。
[0018]另一实施例提供先前实施例的疫苗，其中从传代培养物获得的克隆株相较于 PTA
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122167进一步减毒。
[0019]另一实施例提供得到牛支原体疫苗的方法，其中所述疫苗由包含以下的步骤产生： (A)获得以PTA
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122167寄存于ATCC的牛支原体培养物；(B)使所述牛支原体培养物进一步传代至少一次；(C)从所述传代培养物分离克隆株；以及(D)用载剂或赋形剂和任选佐剂调配所述克隆株。
[0020]另一实施例提供诱变处理牛支原体亲本菌株的方法，其中所述方法包含使所述菌株经受化学诱变，随后选择在活体外连续传代之后仍然有活性的后代菌株。
[0021]另一实施例提供诱变处理牛支原体亲本菌株的方法，其中亲本菌株是牛支原体菌株 3683。
[0022]另一实施例提供诱变处理牛支原体亲本菌株的方法，其中后代菌株以寄存编号 PTA
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122167寄存于美国典型培养物保藏中心。
[0023]另一实施例提供诱变处理牛支原体亲本菌株的方法，其中所述方法包含使所述菌
株经受化学诱变，随后选择在活体外连续传代之后仍然有活性的后代菌株，其中后代菌株在根据牛支原体菌株Hubei
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1的参考基因组的核苷酸编号的以下位置处含有原始核苷酸中的任一种中的一个或多个：115273、194478、194484、194525、194724、204966、207629、 26232本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.减毒的牛支原体(Mycoplasma bovis)菌株，其中所述菌株的基因组包含：在位置194525的C，在位置271487的T，在位置271661的A，在位置271666的缺失，在位置272086的A，在位置309463的缺失，在位置310075的T，在位置310078的A，在位置310086的C，在位置310090的C，在位置397010的缺失，在位置410514的A，在位置414666的A，在位置502577的G，在位置560986的缺失，在位置633994的缺失，在位置687915的A，在位置696348的缺失，在位置730046的T，在位置761587的C，在位置761815的C，在位置765176的A，在位置765403的A，其中编号是基于牛支原体参考菌株Hubei
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1。2.根据权利要求1所述的菌株，其中所述菌株的基因组还包含以下的一个或多个：在位置115273的C，在位置194478的T，在位置194484的C，在位置194724的A，在位置204966的A，在位置207629的G，在位置262327的T，在位置272133的G，在位置311988的T，在位置334184的缺失，在位置358013的A，在位置365101的C，在位置365188的T，在位置397901的缺失，在位置399129的T，在位置410247的T，在位置410253的C，在位置410334的A，在位置410733的C，在位置453388的G，在位置468457的缺失，在位置502678的T，在位置502963的C，在位置543859的T，在位置632309的T，在位置632366的G，在位置632612的G，在位置686074的C，在位置687874的A，在位置729874的T，在位置761663的A，在位置761810的G，在位置765328的C，其中编号是基于牛支原体参考菌株Hubei
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1。3.根据权利要求2所述的菌株，其中所述菌株的基因组还包含以下的全部：在位置115273的C，在位置194478的T，在位置194484的C，在位置194724的A，在位置204966的A，在位置207629的G，在位置262327的T，在位置272133的G，在位置311988的T，在位置334184的缺失...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：发明
国别省市：