一种不饱和羰基官能化的α-羟基酰胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种开链结构α

【技术实现步骤摘要】
一种不饱和羰基官能化的
α
‑
羟基酰胺的合成方法


[0001]本申请属于有机合成方法学
，具体涉及一种不饱和羰基官能化的α
‑
羟基酰胺的合成方法。

技术介绍

[0002]多官能团化的α
‑
羟基酰胺类化合物是诸多药物分子的主体骨架和重要合成中间体，在有机合成、医药中间体合成中具有重要的研究价值。Tingting Yan等人报道了在氨基酸如精氨酸催化条件下环状结构的吲哚酮类化合物与(E)
‑4‑
苯基
‑
丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮的Aldol反应(Facile Creation of 3
‑
Substituted
‑3‑
Hydroxy
‑2‑
Oxindoles by Arginine
‑
Catalyzed Aldol Reactions of α,β
‑
Unsaturated Ketones with Isatins，Tingting Yan等，Molecules 2013,18(12),14505
‑
14518)，精氨酸活化(E)
‑4‑
苯基
‑
丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮为烯胺中间体，随后与受体吲哚酮类化合物而获得，然而该方法仅仅限于特定的环状结构的吲哚酮类化合物，且所述反应需要48h才能反应完成，效率低下。Mariana Gavendova等则是报道了吲哚酮与丙酮的Aldol反应(Novelβ
‑
amino Amide Organocatalysts for the Synthesis of Pharmaceutically Relevant Oxindoles，Mariana Gavendova等，ChemistrySelect 4(28),8246
‑
8254)，该反应需要特定的手性催化剂且仍然仅适应于特定结构的环状的二酮底物吲哚酮。专利技术人经过广泛的文献调研发现，对于开链结构的α
‑
酮酰胺类化合物与(E)
‑4‑
苯基
‑
丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮的Aldol反应则未见现有技术报道，因此发展一种原料价格低廉，反应体系简单，催化体系单一的适合工业化生产的对于该类化合物的合成应用具有重要的意义。
[0003]专利技术人研究发现，以常见的碱氢氧化钾的为催化剂、水相体系条件下，可以高效的实现开链结构的α
‑
酮酰胺类化合物与(E)
‑4‑
苯基
‑
丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮的Aldol反应，高收率地得到不饱和α
‑
羟基酰胺类化合物，反应条件温和、时间短且反应体系简单，适合工业化生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种开链结构α
‑
酮酰胺类化合物与丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮类化合物的Aldol反应制备α
‑
羟基酰胺类化合物的新方法，该方法以常见的碱氢氧化钾的为催化剂、水相体系条件下，高收率地得到不饱和α
‑
羟基酰胺类化合物，反应条件温和、时间短且反应体系简单，适合工业化生产。
[0005]根据本专利技术提供的一种不饱和羰基官能化的α
‑
羟基酰胺的合成方法，包括如下步骤：
[0006]向反应器中依次加入式1所示的开链α
‑
酮酰胺类化合物、式2所示的丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮类化合物、催化剂和溶剂，室温搅拌反应，反应完全后经后处理得到式3所示的α
‑
羟基酰胺类化合物，反应式如下：
[0007][0008]上述反应式中，R1,R2,R3分别表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各取代基彼此独立地选择氢、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C6‑
20
芳基、C1‑6卤代烷基、C2‑
20
杂芳基；和/或相邻的两个取代基彼此连接以形成含或不含杂原子的五至七元环状结构。
[0009]优选地，R1,R2,R3分别表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各取代基彼此独立地选择氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苯基、萘基、蒽基、菲基、芘基、芴基、三氟甲基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡咯基；和/或相邻的两个取代基彼此连接以形成不含杂原子的五至七元环状结构。
[0010]进一步优选地，R1,R2分别表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各取代基彼此独立地选择氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基；R3选自氢。
[0011]根据本专利技术前述的方法，其中，所述的催化剂为有机碱和/或无机碱；所述有机碱选自四甲基胍，叔丁醇钾、DBU中的任意一种或几种；所述无机碱选自碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种。优选地，所述催化剂为氢氧化钾。
[0012]根据本专利技术前述的方法，其中，所述的溶剂选自甲醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈中的任意一种，或前述溶剂与水的混合溶剂。优选地，所述溶剂选自二氧六环与水的混合溶剂；更进一步优选地，二氧六环与水的体积比为1:1。
[0013]根据本专利技术前述的方法，式1所示的开链α
‑
酮酰胺类化合物、式2所示的丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮类化合物、催化剂投料摩尔比为1:(1～3):(0.1～0.3)；优选地，式1所示的开链α
‑
酮酰胺类化合物、式2所示的丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮类化合物、催化剂投料摩尔比为1:(1.5～2):0.2。
[0014]根据本专利技术前述的方法，其中所述的后处理操作如下：反应完全后将反应液用二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，硅胶柱层析分离得到式3所示的α
‑
羟基酰胺类化合物。
[0015]本专利技术的方法具有如下有益效果如下：
[0016]本专利技术首次报道了开链α
‑
酮酰胺类化合物与(E)
‑4‑
苯基
‑
丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮的Aldol反应制备α
‑
羟基酰胺类化合物的方法，以常见的碱氢氧化钾的为催化剂，在水相体系条件下，高收率地得到不饱和α
‑
羟基酰胺类化合物，反应条件温和、时间短且反应体系简单，适合工业化生产。
具体实施方式
[0017]以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步详述。在下文中，如无特殊说明，所涉及的方法均为本领域的常规方法，所使用的试剂均由本领域常规本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种不饱和羰基官能化的α
‑
羟基酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：向反应器中依次加入式1所示的开链α
‑
酮酰胺类化合物、式2所示的丁
‑3‑
烯
‑2‑
酮类化合物、催化剂和溶剂，室温搅拌反应，反应完全后经后处理得到式3所示的α
‑
羟基酰胺类化合物，反应式如下：上述反应式中，R1,R2,R3分别表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各取代基彼此独立地选择氢、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C6‑
20
芳基、C1‑6卤代烷基、C2‑
20
杂芳基；和/或相邻的两个取代基彼此连接以形成含或不含杂原子的五至七元环状结构；其中，所述的催化剂为有机碱和/或无机碱；所述有机碱选自四甲基胍，叔丁醇钾、DBU中的任意一种或几种；所述无机碱选自碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种；所述的溶剂选自甲醇、四氢呋喃、二氧六环、乙腈中的任意一种，或前述溶剂与水的混合溶剂。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，R1,R2,R3分别表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各取代基彼此独立地选择氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苯基、萘基、蒽基、菲基、芘基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪鑫，秦鑫，
申请(专利权)人：温州大学新材料与产业技术研究院，
类型：发明
国别省市：