二氧化硅纳米粒子，其制备方法、用途，复合物及其用途技术

本发明专利技术实施例涉及一种二氧化硅纳米粒子，其制备方法、用途，复合物及其用途。本发明专利技术实施例涉及的二氧化硅纳米粒子形状为树枝状中心

【技术实现步骤摘要】
二氧化硅纳米粒子，其制备方法、用途，复合物及其用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及二氧化硅纳米粒子，其制备方法、用途，复合物及其用途。

技术介绍

[0002]信使核糖核酸(mRNA)在活细胞翻译过程中起着连接脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质的重要作用，因此引起了研究和工业的极大兴趣，已显示出多种应用，如疫苗、基因编辑和癌症免疫治疗、预防。
[0003]将mRNA传递到细胞中进行有效翻译对于mRNA技术的发展至关重要。但是，目前用于传递mRNA的技术尚有改进空间。
[0004]因此，需要改进的技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术解决的技术问题包括，目前用于传递信使核糖核酸(mRNA)的技术尚有改进空间。
[0006]本专利技术实施例的一方面涉及一种二氧化硅纳米粒子，其形状为树枝状中心
‑
径向孔隙，粒径范围为50
‑
100nm，孔径范围为20
‑
30nm。
[0007]可选地，所述二氧化硅纳米粒子为单分散颗粒。
[0008]可选地，所述粒径为80nm。
[0009]可选地，所述孔径为20nm。
[0010]可选地，所述二氧化硅纳米粒子包括由聚乙烯亚胺改性而成的表面。
[0011]可选地，所述二氧化硅纳米粒子含有氮。
[0012]可选地，所述二氧化硅纳米粒子含氮量为5％。
[0013]本专利技术实施例的另一方面涉及一种制备如上所述的二氧化硅纳米粒子的方法，其包括：将硅源、催化剂、表面活性剂和水在室温混合，以得到二氧化硅颗粒。
[0014]可选地，所述硅源包括原硅酸四乙酯、双[3
‑
(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物。
[0015]可选地，所述催化剂包括三羟乙基胺、四丙基氢氧化铵。
[0016]可选地，所述表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵、七氟丁酸钠。
[0017]可选地，十六烷基三甲基溴化铵和七氟丁酸钠的摩尔比范围为0.25
‑
0.5：1。
[0018]可选地，搅拌以混合所述硅源、所述催化剂、所述表面活性剂和水。
[0019]可选地，对所述二氧化硅颗粒进行膦酸基表面改性后、再进行聚乙烯亚胺改性，以得到聚乙烯亚胺改性二氧化硅纳米粒子。
[0020]本专利技术实施例的又一方面涉及一种如前所述的二氧化硅纳米粒子在递送信使核糖核酸中的用途。
[0021]本专利技术实施例的再一方面涉及一种复合物，其包括信使核糖核酸和如上所述的二氧化硅纳米粒子。
[0022]可选地，所述二氧化硅纳米粒子与所述信使核糖核酸的质量比为5：1。
[0023]可选地，所述信使核糖核酸包括增强绿色荧光蛋白信使核糖核酸。
[0024]本专利技术实施例的又一方面涉及一种如前所述的复合物在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的用途。
[0025]本专利技术实施例的技术方案可以有利于基于信使核糖核酸(mRNA)的基因功能研究、基因治疗研究及临床应用等。
[0026]下文将结合附图对本专利技术实施例进行进一步的描述。
附图说明
[0027]图1为本专利技术实验示例1中的二氧化硅颗粒的透射电镜图；
[0028]图2是本专利技术实验示例2里聚乙烯亚胺改性二氧化硅纳米粒子的透射电镜图；
[0029]图3为本专利技术实验示例2中聚乙烯亚胺改性二氧化硅纳米粒子(PEI
‑
MSN)和脂质纳米粒子(LNP)的不同浓度对应的细胞活力数据图；
[0030]图4是本专利技术实验示例4里聚乙烯亚胺改性二氧化硅纳米粒子和脂质纳米粒子分别对增强绿色荧光蛋白(EGFP，Enhanced Green Fluorescent Protein)信使核糖核酸(mRNA)的负载数据图；
[0031]图5为本专利技术实验示例4中聚乙烯亚胺改性二氧化硅纳米粒子和脂质纳米粒子分别在不同时间对增强绿色荧光蛋白信使核糖核酸的累积释放数据图；以及
[0032]图6(a)、(b)、(c)分别是人肾上皮细胞HEK293T摄取负载有增强绿色荧光蛋白信使核糖核酸的聚乙烯亚胺改性二氧化硅纳米粒子和对照组的荧光图和转染效率定量图。
具体实施方式
[0033]本专利技术实施例的一方面涉及一种二氧化硅纳米粒子，其形状为树枝状中心
‑
径向孔隙，粒径范围为50
‑
100nm，孔径范围为20
‑
30nm。
[0034]本专利技术实施例的技术方案可以有利于基于信使核糖核酸(mRNA)的基因功能研究、基因治疗研究及临床应用等。
[0035]具体而言，本专利技术实施例涉及的二氧化硅纳米粒子对细胞的毒性影响较低，可以高效负载、释放mRNA，可以有效地将mRNA导入细胞中，转染率较高，可以有利于基于mRNA的基因功能研究、基因治疗研究及临床应用等。
[0036]除非另外特别指出，本申请中的数值范围可以包括其中的任意数值、数值子范围，例如50
‑
100nm可以包括50nm、100nm、66nm、71nm、83nm、50
‑
60nm、55
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99nm、70
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80nm、85
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96nm、92
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100nm等。
[0037]除非另外特别指出，本申请中的数值可以包含测量、计量等误差范围内的数值，其中误差可以在正负百分之五的范围。比如，100nm可以包含95nm、98nm、102nm、105nm等。
[0038]可选地，所述二氧化硅纳米粒子为单分散颗粒。如此，可以有助于所述二氧化硅纳米粒子的性能比较均衡。所述二氧化硅纳米粒子的大小可以基本一致，尺寸分布方差可以小于15％。
[0039]可选地，所述粒径为80nm。如此，可以有利于所述二氧化硅纳米粒子可以有效地为细胞所摄取。
[0040]可选地，所述孔径为20nm。如此，可以有助于所述二氧化硅纳米粒子高效地负载、释放mRNA，转染效率较高。
[0041]可选地，所述二氧化硅纳米粒子包括由聚乙烯亚胺改性而成的表面。如此，可以有助于所述二氧化硅纳米粒子具有较佳的表面性能。
[0042]可选地，所述二氧化硅纳米粒子含有氮。如此，可以有助于所述二氧化硅纳米粒子具有较佳的表面性能。
[0043]可选地，所述二氧化硅纳米粒子含氮量为5％。如此，可以有助于所述二氧化硅纳米粒子具有较佳的表面性能。
[0044]本专利技术实施例的另一方面涉及一种制备如上所述的二氧化硅纳米粒子的方法，其包括：将硅源、催化剂、表面活性剂和水在室温混合，以得到二氧化硅颗粒。
[0045]本专利技术实施例的技术方案可以有利于基于信使核糖核酸(mRNA)的基因功能研究、基因治疗研究及临床应用等等。
[0046]具体而言，本专利技术实施例涉及的方法制备的二氧化硅纳米粒子对细胞的毒性影响较低，可以高效负载、释放信本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氧化硅纳米粒子，其特征在于：形状为树枝状中心
‑
径向孔隙，粒径范围为50
‑
100nm，孔径范围为20
‑
30nm。2.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子，其特征在于，为单分散颗粒。3.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子，其特征在于，所述粒径为80nm。4.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子，其特征在于，所述孔径为20nm。5.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子，其特征在于，包括由聚乙烯亚胺改性而成的表面。6.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子，其特征在于，含有氮。7.如权利要求1所述的二氧化硅纳米粒子，其特征在于，含氮量为5％。8.一种制备如权利要求1
‑
7中任意一项所述的二氧化硅纳米粒子的方法，其特征在于，包括：将硅源、催化剂、表面活性剂和水在室温混合，以得到二氧化硅颗粒。9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述硅源包括原硅酸四乙酯、双[3
‑
(三乙氧基甲硅烷基)丙基]四硫化物。10.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述催化剂包括三羟乙基胺、四丙基氢氧化铵。11.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨太华，徐天兆，
申请(专利权)人：上海唯可生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：