子宫内膜异位症的诊断方法、疾病状态监测方法和试剂盒技术

技术编号:32093981 阅读:16 留言:0更新日期:2022-01-29 18:24
本发明专利技术的发明专利技术人发现了大量标志物在来自子宫内膜异位症患者的血浆样品中以不同于正常受试者中的量存在。本发明专利技术人还发现通过测量标志物的存在量,可以诊断受试者是否受到子宫内膜异位症的影响,可以确定受试者的子宫内膜纤维化或粘连的程度,可以预测受到或疑似受到子宫内膜异位症影响的患者的疼痛,并可以监测患者的病理状况。患者的病理状况。患者的病理状况。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】子宫内膜异位症的诊断方法、疾病状态监测方法和试剂盒


[0001]本公开内容涉及诊断子宫内膜异位症的方法或确定受试者是否受子宫内膜异位症影响的方法、确定受子宫内膜异位症影响的受试者的子宫内膜纤维化或粘连程度的方法、预测受子宫内膜异症影响的受试者的疼痛的方法、监测受子宫内膜异位症影响的受试者的病理状况的方法等,以及用于执行这些方法的试剂盒等。

技术介绍

[0002]子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性炎症疾病,在6%

10%能够怀孕的妇女中观察到,并且在超过50%的患者中观察到不孕症或骨盆疼痛(NPL1)。对于子宫内膜异位症的发病机制已经提出了各种假设(NPL 2),并且已经报道了与包括炎症细胞因子和趋化因子、生长因子和激素的各种因素的关系(NPL 3)。已经开发出针对激素的药物,激素制剂如GnRH拮抗剂和黄体酮制剂已被证明减轻疼痛和改善病理状况(NPL 4和5)。然而,长期使用激素制剂治疗的强烈副作用和困难展现出治疗问题(NPL6)。同时,针对炎症细胞因子和趋化因子的药物正在开发中,并且抗IL

8抗体在模拟子宫内膜异位症模型中显示出缓解病理状况的强烈效果(PTL 1)。
[0003]在子宫内膜异位症的诊断中,只能通过内窥镜观察或开腹手术等侵入性手段进行明确的诊断。此外,患者很难注意到与正常月经有关的症状(如疼痛)和早期子宫内膜异位症的症状之间的区别。因此,诊断一组候选患者的障碍很高,据认为从发病到明确诊断平均需要7到11年。明确诊断的延迟导致开始治疗子宫内膜异位症的时期推迟,这是一个很大的临床问题(NPL 7和8)。因此,强烈希望采用对患者负担较小的非侵入性诊断方法,如血液标志物,但精确的诊断方法尚未建立(NPL 9)。
[0004]引用列表
[0005]专利文献
[0006][PTL 1]WO2018/025982
[0007]非专利文献
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[0017]专利技术概述
[0018]技术问题
[0019]鉴于上述情况,实现了本公开内容。本公开内容的目的是提供诊断子宫内膜异位症的方法或确定受试者是否受子宫内膜异位症影响的方法、确定受子宫内膜异位症影响的受试者的子宫内膜纤维化或粘连程度的方法、预测受子宫内膜异位症影响的受试者的疼痛的方法、监测受子宫内膜异位症影响的受试者的病理状况的方法等,以及执行这些方法的试剂盒。
[0020]问题的解决方案
[0021]由于对子宫内膜异位症的诊断方法和监测病理状况的方法进行了专门研究,本公开内容的专利技术人发现,有一些标志物在子宫内膜异位症患者中的丰度与健康个体中的丰度不同,并且还发现通过测量这些标志物的丰度,可以诊断受试者是否受子宫内膜异位症的影响,可以确定子宫内膜纤维化或粘连的程度,可以预测受子宫内膜异位症影响的受试者的疼痛,并可以监测受子宫内膜异位症影响的受试者的病理状况。
[0022]本公开内容基于这些发现,并具体涉及以下专利技术:
[0023][1]诊断子宫内膜异位症的方法,包括测量在从受试者获得的样品中选自由V型胶原蛋白MMP降解产物、表1A所示的标志物、表2A所示的标志物、表1B所示的标志物、表2B所示的标志物、表5A所示的标志物、表6A所示的标志物、表5B所示的标志物和表6B所示的标志物组成的组中的至少一种标志物的丰度。
[0024][2]确定受试者是否受子宫内膜异位症影响的方法,包括测量在从受试者获得的样品中选自由V型胶原蛋白MMP降解产物、表1A所示的标志物、表2A所示的标志物、表1B所示的标志物、表2B所示的标志物、表5A所示的标志物、表6A所示的标志物、表5B所示的标志物和表6B所示的标志物组成的组中的至少一种标志物的丰度。
[0025][3][1]或[2]的方法,进一步包括一步骤,其中如果在从受试者获得的样品中选自由V型胶原蛋白MMP降解产物、表1A所示的标志物、表2A所示的标志物、表5A所示的标志物和本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.诊断子宫内膜异位症的方法,包括测量在从受试者获得的样品中选自由V型胶原蛋白MMP降解产物、1A组所示的标志物、2A组所示的标志物、1B组所示的标志物、2B组所示的标志物、3A组所示的标志物、4A组所示的标志物、3B组所示的标志物和4B组所示的标志物组成的组中至少一种标志物的丰度。[1A组]
1B组UniProt ID蛋白质名称基因名称Q9C0H2

3蛋白质20同源物3TTYH32A组
2B组
3A组
3B组UniProt ID蛋白质名称基因名称P10645嗜铬粒蛋白A(CgA)CHGAQ9GZV9成纤维细胞生长因了23(FGF

23)FGF23P01266甲状腺球蛋白(TG)TG4A组
UniProt ID蛋白质名称基因名称P07996血小板反应蛋白

1 OS=智人 OX=9606 GN=THBS1 PE=1 SV=2THBS1P69905血红蛋白亚基α OS=智人 OX=9606 GN=HBA1 PE=1 SV=2HBA1P32119过氧化物氧化蛋白

2 OS=智人 OX=9606 GN=PRDX2 PE=1 SV=5PRDX2P00918碳酸酐酶2 OS=智人 OX=9606 GN=CA2 PE=1 SV=2CA2P30043黄素还原酶(NADPH) OS=智人 OX=9606 GN=BLVRB PE=1BLVRB076011角蛋白,I型表皮Ha4 OS=智人 OX=9606 GN=KRT34 PE=1 SV=2 KRT34P13716δ

氨基乙酰丙酸脱水酶 OS=智人 OX=9606 GN=ALAD PE=1 SV=1ALAD
P00568腺苷酸激酶同T酶1 OS=智人 0X=9606 GN=AKI PE=1 SV=3AK1P07738二磷酸甘油酸变位酶 OS=智人 OX=9606 GN=BPGM PE=1 SV=2BPGMP02775血小板碱性蛋白 OS=智人 OX=9606 GN=PPBP PE=1 SV=3PPBPP22392核苷二磷酸激酶B OS=智人 OX=9606 GN=NME2 PE=1 SV=1NME2P10124丝甘蛋白聚糖 OS=智人 OX=9606 GN=SRGN PE=1 SV=3SRGNAOAOC4DH67免疫球蛋白κ可变区1

8 OS=智人 OX=9606 GN=IGKV1

8 PE=3IGKV1

8P63241真核翻译起始因子5A

1 OS=智人 OX=9606 GN=EIF5A PE=1EIF5AP02776血小板因子4 OS=智人 OX=9606 GN=PF4 PE=1 SV=2PF4AOAO75B6S2免疫球蛋白κ可变区 2D

29 OS=智人 OX=9606 ...

【专利技术属性】
技术研发人员:权利要求书一二页说明书五零页序列表一零页附图二一页
申请(专利权)人:学校法人自治医科大学国立研究开发法人医药基盘
类型:发明
国别省市:

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