检测抗UCH-L1表位的自身抗体的试剂在制备SLE血清诊断相关产品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了检测抗UCH

【技术实现步骤摘要】
检测抗UCH
‑
L1表位的自身抗体的试剂在制备SLE血清诊断相关产品中的应用


[0001]本专利技术属于疾病诊断和早筛
，具体涉及检测抗UCH
‑
L1表位的自身抗体的试剂在制备SLE血清诊断相关产品中的应用。

技术介绍

[0002]神经精神性狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的一种严重的神经系统并发症，发病率为21％～95％，其特征为脑血管病、癫痫、无菌性脑膜炎、颅神经病变和其他精神症状，这些症状与生活质量降低、卫生保健利用增加、残疾和不可逆的器官损害有关。此外，SLE患者神经精神损害的临床异质性导致预后不良。
[0003]NPSLE的及时诊断受到缺乏特异性生物标志物的限制。以往的研究已经证实，许多自身抗体与NPSLE相关的精神症状之间存在显著的相关性。如抗磷脂抗体与脑血管疾病和认知障碍相关，抗NR2水平与抑郁相关。其他NPSLE相关的生物标志物包括IL
‑
6、Tweak、anti
‑
r
‑
RNP和抗神经元抗体。然而，在临床实践中，它们都没有被广泛接受为诊断NPSLE的特异性生物标志物。在NPSLE诊断中，仍需要寻找特异性和敏感性较高的生物标志物。
[0004]UCH
‑
L1是一种去泛素酶，主要表达于神经元和神经内分泌细胞，也表达于睾丸和卵巢。它是大脑裂解物中含量最丰富的蛋白(1％
‑
2％)，其突变和功能异常与许多神经系统疾病有关。目前UCH
‑
>L1被认为是重型创伤性脑损伤(TBI)的血清生物标志物。神经退行性疾病也与UCH
‑
L1基因功能障碍有关。
[0005]前期研究发现脑脊液(CSF)中抗UCH
‑
L1的自身抗体对NPSLE有诊断价值。而血清UCH
‑
L1自身抗体无诊断意义(图1)。由于脑脊液采集过程需要有创操作，部分患者难以接受，因此需要一种更方便、快速的血清检测来筛查和早期诊断NPSLE。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供检测抗UCH
‑
L1表位的自身抗体的试剂在制备SLE血清诊断相关产品中的应用，以抗UCH
‑
L1自身抗体作为一种新的无创诊断NPSLE的血清标志物，适用于NPSLE的早期筛查和诊断。同时，该试剂制备的产品还可用于指示系统性红斑狼疮的疾病活动度和严重程度。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了检测抗UCH
‑
L1表位的自身抗体的试剂在制备系统性红斑狼疮血清诊断相关产品中的应用，所述UCH
‑
L1表位包括UCH
58～69
、UCH
119～130
和UCH
203～214
；
[0009]所述UCH
58～69
为UCH
‑
L1氨基酸序列的58～69位，所述UCH
119～130
为UCH
‑
L1氨基酸序列的119～130位，所述UCH
203～214
为UCH
‑
L1氨基酸序列的203～214位。
[0010]优选的，所述UCH
58～69
的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述UCH
119～130
的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述UCH
203～214
的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。
[0011]本专利技术还提供了抗UCH
58～69
自身抗体在作为系统性红斑狼疮血清标志物的应用，
所述UCH
58～69
的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0012]本专利技术还提供了抗UCH
58～69
自身抗体在作为诊断神经精神性狼疮血清标志物中的应用，所述UCH
58～69
的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0013]本专利技术还提供了一种早期筛查和/或诊断系统性红斑狼疮的试剂，所述试剂包括检测血清中抗UCH
58～69
自身抗体存在和/或含量的试剂，所述UCH
58～69
的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0014]本专利技术还提供了一种早期筛查和/或诊断神经精神性狼疮的试剂，所述试剂中包括检测血清中抗UCH
58～69
自身抗体存在和/或含量的试剂，所述UCH
58～69
的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0015]有益效果：本专利技术筛选了3个UCH
‑
L1蛋白表位，UCH
58～69
抗体在区分NPSLE与无神经精神症状的SLE患者诊断能力最高(p＝0.0038)。ROC分析显示，抗UCH
58～69
特异性和敏感性分别为92.3％和37.5％。此外，血清抗UCH
58～69
水平升高与SLE患者SLEDAI、CSF微蛋白、CSF白细胞计数、ESR、AnuA、抗dsDNA、IgG、IgM升高有关，但与C3降低有关。与无神经精神症状的SLE患者相比，在NPSLE患者血清中抗UCH
58～69
水平显著升高，且与疾病严重程度相关。疾病缓解后，同一患者抗UCH
58～69
水平显著下降，提示本专利技术所述抗UCH
58～69
自身抗体可用于疾病疗效的评估。本专利技术实施例证实，抗UCH
58～69
自身抗体可能成为NPSLE无创诊断的新型血清标志物，适用于NPSLE的早期筛查、诊断和疗效评估。抗UCH
58～69
与NPSLE神经精神症状和SLE疾病活动显著相关，提示其可能在诱发神经损伤中发挥作用。
附图说明
[0016]图1针对UCH
‑
L1完整蛋白的血清抗体无法区分NPSLE和非NPSLE狼疮患者；
[0017]图2为UCH
‑
L1表位肽预测结果，评估不同抗原特征的肽，如α
‑
两亲区(红色)、β
‑
两亲区(绿色)、亲水性(紫色)、柔韧区(蓝色)、抗原性(粉色)和表面可及性(黄色)；
[0018]图3为抗UCH
58～69
(a)、抗UCH
119～130
(b)、抗UCH
203～214
(c)自身抗体在NPSLE、非NPSLE狼疮患者及健康对照组血清水平(d)抗UCH
58～69
与SLEDAI之间的相关性；
[0019]图4为UCH
‑
L1表位多肽用于鉴别SLE与NPSLE的ROC曲线；(a)该图绘制了定义抗UCH
58～69
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测抗UCH
‑
L1表位的自身抗体的试剂在制备系统性红斑狼疮血清诊断相关产品中的应用，所述UCH
‑
L1表位包括UCH
58～69
、UCH
119～130
和UCH
203～214
；所述UCH
58～69
为UCH
‑
L1氨基酸序列的58～69位，所述UCH
119～130
为UCH
‑
L1氨基酸序列的119～130位，所述UCH
203～214
为UCH
‑
L1氨基酸序列的203～214位。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述UCH
58～69
的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述UCH
119～130
的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述UCH
203～214...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙晓麟，李雪，郭一学，栗占国，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：