一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法技术

本申请公开了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法。所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和μ

【技术实现步骤摘要】
一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于但不限于医药
，具体涉及一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]焦虑症是一类常见的精神障碍，在北美、西欧和澳大利亚/新西兰影响约10％的人，在中东影响约8％的人，在亚洲影响约6％的人。患有焦虑症的患者通常会经历身体、情绪、认知和行为症状的联合作用，目前有许多不同的药物用于治疗焦虑症的一种或多种症状，具体包括5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、α2肾上腺素能受体激动剂、苯并二氮杂β-阻滞剂等。作为一种精神类疾病，焦虑症的治疗通常需要一个较长的周期，若给药形式复杂(如静注)、给药频次高(如一天多次)，必将给患者的长期治疗造成障碍。因此，现有的抗焦虑药物多被研制成口服制剂或者口服缓释制剂，但是口服制剂难免会产生首过效应、胃肠道破坏、血脑屏障等各种问题，不利于药物吸收利用的同时，还容易产生较多副作用。
[0003]在改变药物吸收途径的基础上，如果能进一步延长药物的作用时间，无疑会更加有利于焦虑症患者的治疗。通常情况下，将难溶性药物分散在溶剂中可以制备成混悬的缓释制剂，然而传统混悬制剂的平均粒径为数十微米甚至数百微米，若将其应用到鼻腔喷雾剂中，溶解度和生物利用度均会受到一定限制，药效微弱。
[0004]右美托咪定(dexmedetomidine，DXM)，它是一种新型的高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，可以产生剂量依赖性的镇静、镇痛和抗焦虑作用。目前上市的是其盐酸盐形式的注射剂，用来维持成年人24h内的短期镇静。临床研究中，右美托咪定是可以产生抗焦虑效用的，但其较快的清除半衰期(2h)和现有的注射剂剂型使其不适用于焦虑症治疗。现有技术中，恒瑞报道了一种盐酸右美托咪定鼻喷剂(临床号CTR20191868、CTR20182153等)、公开号为CN104470516A的中国专利申请公开了一种鼻内右美托咪定组合物、公开号为CN 109620802 A的中国专利申请也公开了一种由盐酸右美托咪定注射液和枸橼酸舒芬太尼注射液组成的鼻喷雾剂，但这些鼻腔喷雾剂都是基于盐酸盐形式的右美托咪定，产品均为溶液剂，适应症为镇静或镇痛。

技术实现思路

[0005]以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制本申请的保护范围。
[0006]为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术第一方面提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，该喷雾剂稳定性好，给药方便，作用时间长，能满足焦虑症治疗的用药需求。
[0007]本专利技术提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和μ-阿片受体激动剂0.0004％w/v～0.007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm；这里，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂为包
含水的混悬液。
[0008]在本专利技术的实施方案中，所述μ-阿片受体激动剂为瑞芬太尼或舒芬太尼。
[0009]在本专利技术的实施方案中，所述的水可以是去离子水或注射用水。
[0010]在上述实施方案中，本专利技术提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和瑞芬太尼0.004％w/v～0.007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm。
[0011]在上述实施方案中，本专利技术提供了一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和舒芬太尼0.0004％w/v～0.0007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm。
[0012]在一些实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为150nm～500nm。优选地，平均粒径为150nm～350nm、200nm～350nm、200nm～400nm、或300nm～400nm。
[0013]在上述实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.004％w/v。
[0014]在上述实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v、0.0021％w/v、0.0022％w/v、0.0023％w/v、0.0024％w/v、0.0025％w/v、0.0026％w/v、0.0027％w/v、0.0028％w/v、0.0029％w/v、0.003％w/v、0.0031％w/v、0.0032％w/v、0.0033％w/v、0.0034％w/v、0.0035％w/v、0.0036％w/v、0.0037％w/v、0.0038％w/v、0.0039％w/v或者0.004％w/v。
[0015]在上述实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含瑞芬太尼0.004％w/v～0.007％w/v。
[0016]在一些实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含瑞芬太尼0.004％w/v、0.0041％w/v、0.0042％w/v、0.0043％w/v、0.0044％w/v、0.0045％w/v、0.0046％w/v、0.0047％w/v、0.0048％w/v、0.0049％w/v、0.005％w/v、0.0051％w/v、0.0052％w/v、0.0053％w/v、0.0054％w/v、0.0055％w/v、0.0056％w/v、0.0057％w/v、0.0058％w/v、0.0059％w/v、0.006％w/v、0.0061％w/v、0.0062％w/v、0.0063％w/v、0.0064％w/v、0.0065％w/v、0.0066％w/v、0.0067％w/v、0.0068％w/v、0.0069％w/v或者0.007％w/v。
[0017]在上述实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含舒芬太尼0.0004％w/v～0.0007％w/v。
[0018]在一些实施方案中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含舒芬太尼0.0004％w/v、0.00041％w/v、0.00042％w/v、0.00043％w/v、0.00044％w/v、0.00045％w/v、0.00046％w/v、0.00047％w/v、0.00048％w/v、0.00049％w/v、0.0005％w/v、0.00051％w/v、0.00052％w/v、0.00053％w/v、0.00054％w/v、0.00055％w/v、0.00056％w/v、0.00057％w/v、0.00058％w/v、0.00059％w/v、0.0006％w/v、0.00061％w/v、0.00062％w/v、0.00063％w/v、0.00064％w/v、0.00065％w/v、0.00066％w/v、0.00067％w/v、0.00068％w/v、0.00069％w/v或者0.0007％w/v。
[0019]在上述实施方案中，所述抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂还包含助悬剂；任选地，所述助悬剂可以是纤维素醚类化合物、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v和μ-阿片受体激动剂0.0004％w/v～0.007％w/v，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为100nm～600nm；这里，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂为包含水的混悬液。2.根据权利要求1所述的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，其中，所述μ-阿片受体激动剂为瑞芬太尼或舒芬太尼；任选地，所述的水可以是去离子水或注射用水。3.根据权利要求1所述的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，其中，所述纳米混悬鼻腔喷雾剂的平均粒径为150nm～500nm；优选地，平均粒径为150nm～350nm、200nm～350nm、200nm～400nm、或300nm～400nm。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，其中，所述抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂还包含助悬剂；任选地，所述助悬剂可以是纤维素醚类化合物、或微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合物。5.根据权利要求1至3中任一项所述的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，其中，所述抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂还包含润湿剂；任选地，所述润湿剂可以是脂肪醇、酯或醚；优选地，为丙二醇、聚山梨酯80或泊洛沙姆188。6.根据权利要求1至3中任一项所述的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，其中，所述抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂还包括等渗调节剂、防腐剂和pH调节剂中的一种、两种或者三种。7.根据权利要求1至3中任一项所述的抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂，其中，所述抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂包含右美托咪定0.002％w/v～0.007％w/v、瑞芬太尼0.004％w/v～0.007％w/v、助悬剂0.5％w/v～1.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：李莉娥，胡寒阳，金芬，李杰，杜文涛，汪淼，吴有斌，曲龙妹，毛妙付，
申请(专利权)人：宜昌人福药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：