包含至少一种局部唑抗真菌物质的用于局部使用的药物组合物制造技术

披露了一种用于局部使用的药物组合物，其呈油包水乳液的形式，对于100％的其重量，包含：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含至少一种局部唑抗真菌物质的用于局部使用的药物组合物
[0001]本专利技术涉及一种用于局部使用的药物组合物，其呈油包水乳液的形式，包含至少一种唑抗真菌物质，并且旨在通过局部施用至人体或动物体的皮肤、粘膜和/或头皮来使用。
[0002]皮肤药物组合物和药物组合物可以呈水溶液、乳液和粉末的形式。乳液是特别优选的形式，因为它们可以输送在这些应用中经常使用的水溶性物质和脂溶性物质两者。区分了水包油(O/W，oil
‑
in
‑
water)乳液和油包水(W/O，water
‑
in
‑
oil)乳液，在水包油乳液中，连续相由亲水相(通常是水相)组成并且分散相由亲脂性脂肪相组成，在油包水乳液中，连续相由亲脂性脂肪相组成并且分散相由亲水相(通常是水相)组成。
[0003]水包油乳液本质上比油包水乳液更稳定；然而，油包水乳液具有许多优点。具体地，水滴之间的分离降低了微生物增殖的可能性。此外，当连续相是水相时，防腐剂的使用是必不可少的，当连续相是脂肪相时，可以避免或减少防腐剂的使用。油包水乳液对低温的敏感性远不如水包油乳液。最后，对于化妆品用途的局部应用，编号EP 1961455 A1下公开的欧洲专利申请披露了油性连续相可以在应用油包水乳液后覆盖皮肤，其通过形成持久性的油膜来保护皮肤免于脱水并且对抗外部物质，由此可以治疗干性皮肤。
[0004]现有技术中提出的用于制备油包水形式的皮肤病学乳液的解决方案是不令人满意的，因为使用的硅酮衍生物是挥发性的并且可能对环境和使用者具有有害作用，或者使用的硅酮衍生物的挥发性不是很强，并且然后在局部应用后赋予令人不快的感官特性，例如像皮肤上的粘稠感。另外，当它们包括特定的治疗物质，例如局部抗真菌物质诸如局部唑抗真菌物质时，这些油包水类型的乳液在储存期间示出了稳定性问题，或者甚至不可能获得呈稳定的油包水形式的乳液。
[0005]从这一点出发，一个问题是开发一种新的用于局部使用的组合物，其呈油包水乳液的形式，没有以上暴露的缺点，在环境温度(大于或等于20℃并且小于或等于25℃)下和在45℃下、在储存至少三个月后保持均匀，并且包含局部抗真菌物质。
[0006]本专利技术的解决方案是一种呈油包水乳液的形式的用于局部使用的药物组合物(E1)，其包含：
[0007]‑
按重量计从0.3％至5％的至少一种局部唑抗真菌物质；
[0008]‑
按重量计从60％至90％的胶凝水相(A1)
[0009]‑
按重量计从9.7％至35％的脂肪相(A2)，该脂肪相包含至少一种油和乳化体系，该乳化体系包含至少一种乳化表面活性剂(S1)和至少一种乳化表面活性剂(S2)的组合，该乳化表面活性剂(S1)选自由烷基多糖苷的组合物、以及烷基多糖苷和脂肪醇的组合物组成的组的元素，该乳化表面活性剂(S2)选自由聚甘油酯、烷氧基化聚甘油酯、聚二醇聚羟基硬脂酸酯、聚甘油聚羟基硬脂酸酯、以及烷氧基化聚甘油聚羟基硬脂酸酯组成的组的元素。
[0010]出于本专利技术的目的，术语“抗真菌物质”意指这样的物质或化学组合物，其使得一旦施用至人或动物受试者，就可以治疗真菌病，即，由位于人或动物哺乳动物的身体的特定部分上的微观真菌的作用引起的感染。
[0011]抗真菌物质通过直接攻击真菌壁从而导致细胞死亡(杀真菌作用)、或者通过阻断细胞分裂从而停止真菌的繁殖(抑制真菌作用)而起作用。
[0012]出于本专利技术的目的，术语“局部抗真菌物质”表示如以上所定义的并且旨在治疗表面真菌病的“抗真菌物质”，该表面真菌病不是非常普遍的并且不远低于表面，并且位于身体的所有部分的皮肤、头皮和粘膜的水平。
[0013]出于本专利技术的目的，术语“粘膜”表示人或动物哺乳动物身体的由被基膜分开的上皮和下面的结缔组织(绒毛膜)组成的部分。
[0014]在抗真菌物质之中，可以在五种不同种类的物质之间进行区分：多烯、棘白菌素、唑化合物、氟嘧啶、烯丙胺。
[0015]出于本专利技术的目的，术语“局部唑抗真菌物质”表示如以上所定义的“局部抗真菌物质”，其在其分子结构中包含式(A)的咪唑基或式(B)的三唑基：
[0016][化学式1][0017][0018]所述式(A)的咪唑基或式(B)的三唑基连接至不对称碳。
[0019]在根据本专利技术的药物组合物(E1)(其呈如以上所定义的油包水型乳液的形式)的定义中使用的表述“用于局部使用”意指所述药物组合物(E1)是通过施用至皮肤、头发、头皮或粘膜使用，无论它是在皮肤药物组合物或药物组合物的情况下的直接施用，还是例如在呈织物或纸擦拭物形式的个人卫生产品或旨在与皮肤或粘膜接触的卫生产品的情况下的间接施用。
[0020]视情况而定，根据本专利技术的用于局部使用的药物组合物(E1)可以包含以下特征中的一个或多个：
[0021]‑
胶凝水相对于100％的其重量包含按重量计从0.5％至10％的交联的阴离子聚电解质(AP，anionic polyelectrolyte)、按重量计从90％至99.5％的水。注意到，优选地，所述组合物包含按重量计从61.5％至90％、并且还更特别地从按重量计63％至按重量计90％的胶凝水相，该胶凝水相对于100％的其重量包含：按重量计从0.5％至8.5％、并且还更特别地按重量计从0.5％至7％的交联的阴离子聚电解质(AP)，以及按重量计从91.5％至99.5％、并且还更特别地按重量计从93％至99.5％的水；
[0022]‑
该交联的阴离子聚电解质(AP)包含大于或等于25mol％比例的衍生自呈游离酸或部分或完全盐化形式的2
‑
甲基
‑2‑
[(1
‑
氧代
‑2‑
丙烯基)氨基]‑1‑
丙磺酸的单体单元，
[0023]‑
局部唑抗真菌物质选自由以下组成的组的呈中性形式或呈盐形式的元素：呈式(Ia1)的R对映异构体(CAS号＝91487
‑
85
‑
3)或式(Ia2)的S对映异构体(CAS号＝91487
‑
86
‑
4)的形式的(RS)
‑1‑
[苯基(4
‑
苯基苯基)甲基]‑
1H
‑
咪唑或联苯苄唑：
[0024][化学式2][0025][0026]呈式(Ib1)的R对映异构体或式(Ib2)的S对映异构体的形式的(RS)
‑1‑
{2
‑
[(4
‑
氯苯基)甲氧基]‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)乙基}
‑
1H
‑
咪唑(CAS号＝27220
‑
47
‑
9)或益康唑：
[0027][化学式3][0028][0029]式(Ic)的(R，S)
‑1‑
[2
‑
(2，4<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于局部使用的药物组合物(E1)，其呈油包水乳液的形式，对于100％的其重量，包含：
‑
按重量计从0.3％至5％的至少一种局部唑抗真菌物质；
‑
按重量计从60％至90％的胶凝水相(A1)；
‑
按重量计从9.7％至35％的脂肪相(A2)，该脂肪相包含至少一种油和乳化体系，该乳化体系包含至少一种乳化表面活性剂(S1)和至少一种乳化表面活性剂(S2)的组合，该乳化表面活性剂(S1)选自由烷基多糖苷的组合物、以及烷基多糖苷和脂肪醇的组合物组成的组的元素，该乳化表面活性剂(S2)选自由聚甘油酯、烷氧基化聚甘油酯、聚二醇聚羟基硬脂酸酯、聚甘油聚羟基硬脂酸酯、以及烷氧基化聚甘油聚羟基硬脂酸酯组成的组的元素。2.如权利要求1所述的用于局部使用的药物组合物(E1)，其特征在于，该胶凝水相对于100％的其重量包含：
‑
按重量计从0.5％至10％的交联的阴离子聚电解质(AP)，
‑
按重量计从90％至99.5％的水。3.如权利要求2所述的用于局部使用的药物组合物(E1)，其特征在于，该交联的阴离子聚电解质(AP)包含大于或等于25mol％比例的衍生自呈游离酸或部分或完全盐化形式的2
‑
甲基
‑2‑
[(1
‑
氧代
‑2‑
丙烯基)氨基]
‑1‑
丙磺酸的单体单元。4.如权利要求1至3中一项所述的用于局部使用的药物组合物(E1)，其特征在于，该局部唑抗真菌物质选自由以下组成的组中的呈中性形式或盐形式的元素：呈式(Ia1)的R对映异构体(CAS号＝91487
‑
85
‑
3)或式(Ia2)的S对映异构体(CAS号＝91487
‑
86
‑
4)的形式的(RS)
‑1‑
[苯基(4
‑
苯基苯基)甲基]
‑
1H
‑
咪唑或联苯苄唑：呈式(Ib1)的R对映异构体或式(Ib2)的S对映异构体的形式的(RS)
‑1‑
{2
‑
[(4
‑
氯苯基)甲氧基]
‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)乙基}
‑
1H
‑
咪唑(CAS号＝27220
‑
47
‑
9)或益康唑：式(Ic)的(R，S)
‑1‑
[2
‑
(2，4
‑
二氯苯基)
‑2‑
{[4
‑
(苯基硫烷基)苯基]甲氧基}乙基]
‑
1H
‑
咪唑或芬替康唑(CAS号＝72479
‑
26
‑
6)：
呈式(Id1)的R对映异构体的形式或呈式(Id2)的S对映异构体的形式的(R，S)
‑1‑
{2
‑
[(2，6
‑
二氯苄基)氧基]
‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)乙基}
‑
1H
‑
咪唑或异康唑(CAS号＝27523
‑
40
‑
6)：呈式(Ie1)的R对映异构体的形式或呈式(Ie2)的S对映异构体的形式的1
‑
[4
‑
(4
‑
{[(2R，4S)
‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)
‑2‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基甲基)
‑
1，3
‑
二氧戊环
‑4‑
基]甲氧基}苯基)哌嗪
‑1‑
基]乙
‑1‑
酮或酮康唑(CAS号＝65277
‑
42
‑
1)：呈式(If1)的R对映异构体的形式或呈式(If2)的S对映异构体的形式的(R，S)
‑1‑
{2
‑
[(2，4
‑
二氯苄基)氧基]
‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)乙基}
‑
1H
‑
咪唑或咪康唑(CAS号＝22916
‑
47
‑
8)：
式(Ig)的1
‑
[(Z)
‑2‑
[2
‑
(4
‑
氯苯氧基)乙氧基]
‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)
‑1‑
甲基乙烯基]
‑
1H
‑
咪唑(CAS号＝74512
‑
12
‑
2)或奥莫康唑：式(Ih)的(1Z)
‑
N
‑
[(2，4
‑
二氯苄基)氧基]
‑1‑
(2，4
‑
二氯苯基)
‑2‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)乙烷亚胺或奥昔康唑(CAS号＝64211
‑
45
‑
6)：式(Ii)的(RS)
‑1‑
{2
‑
[(7
‑
氯
‑1‑
苯并噻吩
‑3‑
基)甲氧基]
‑2‑
(2，4
‑
二氯苯基)乙基}
‑
1H
‑
咪唑或舍他康唑(CAS号＝99592
‑
32
‑
2)：
呈式(Ij1)的R对映异构体的形式或呈式(Ij2)的S对映异构体的形...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：化工产品开发公司SEPPIC，
类型：发明
国别省市：