右美托咪定在促进肝脏再生中的应用制造技术

本发明专利技术涉及右美托咪定在促进肝脏再生中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供了右美托咪定在肝细胞再生的药物制备中的应用，以及α2

【技术实现步骤摘要】
右美托咪定在促进肝脏再生中的应用


[0001]本专利技术涉及右美托咪定在促进肝脏再生中的应用，属于生物医药


技术介绍

[0002]肝脏具有较强的再生能力，可在损伤或切除后进行再生，从而有利于部分肝切除和活体肝移植等术后恢复[1]。但是，如果残余肝组织或移植物的功能不足或体积较小，则可能会导致术后肝功能障碍，这是发病率和死亡率的主要原因[2
‑
4]。此外，具有再生功能障碍的供体移植物会导致并发症，例如肝移植后的早期同种异体移植功能障碍(early allograft dysfunction,EAD)和原发性无功能(primary non
‑
function,PNF)，因为它不能满足受体的代谢需求[5]。深刻理解肝脏再生可以帮助解决这个问题。肝脏再生涉及肝细胞生长因子HGF(hepatocyte growth factor)，表皮生长因子EGF(Epidermal Growth Factor)，白介素IL
‑
6(Interleukin
‑
6)，肿瘤坏死因子TNF
‑
α(tumor necrosis factor alpha)[6,7]等生长因子和细胞因子，及其NF
‑
kB(nuclear factor
‑
k
‑
gene binding)[8]，PI3K/AKT(phosphatidylinositol 3kinase(PI3K)/protein kinase B)[9]，ERK 1/2(extracellular signal
‑
regulated kinases 1 and 2)[10]等信号通路。但是，肝脏再生的机制尚不完全清楚[11]，手术后增强肝脏再生的最佳方法也不清楚。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)是一种高度选择性的α2
‑
肾上腺素能受体激动剂(alpha2
‑
AR)，广泛用于麻醉、镇静和镇痛。α2
‑
AR亚家族在机体各种器官中普遍表达[12,13]。据报道，DEX通过抗凋亡，抗炎和抗氧化等途径改善肝脏因缺血再灌注引起的损伤，败血症诱导的肝损伤和急性应激诱导的肝损伤，从而诱导肝脏保护[14
‑
16]。但目前，本
几乎没有文章探讨DEX对肝脏再生的作用。由于DEX在多种模式下的麻醉、镇痛和镇静中具有重要作用，本
亟需解决DEX是否以及如何促进肝脏再生的技术问题。
[0003]参考文献：
[0004]1.Shi,J.H.and P.D.Line,Hallmarks of postoperative liver regeneratio:An updated insight on the regulatory mechanisms.J Gastroenterol Hepatol,2020.35(6):p.960
‑
966.
[0005]2.Deschenes,M.,Early allograft dysfunction:causes,recognition,and management.Liver Transpl,2013.19 Suppl 2:p.S6
‑
8.
[0006]3.Dahm,F.,P.Georgiev,and P.A.Clavien,Small
‑
for
‑
size syndrome after partial liver transplantation:definition,mechanisms of disease and clinical implications.Am J Transplant,2005.5(11):p.2605
‑
10.
[0007]4.Selvaggi,G.and A.Tzakis,Surgical considerations in liver transplantation:small for size syndrome.Panminerva Med,2009.51(4):p.227
‑
33.
[0008]5.Greenbaum,L.E.,C.Ukomadu,and J.S.Tchorz,Clinical translation of liver regeneration therapies:A conceptual road map.Biochem Pharmacol,2020.175:p.113847.
[0009]6.Herranz
‑
Iturbide,M.,et al.,NADPH oxidase 4(Nox4)deletion accelerates liver regeneration in mice.Redox Biol,2021.40:p.101841.
[0010]7.Carmona
‑
Cuenca,I.,et al.,Upregulation of the NADPH oxidase NOX4 by TGF
‑
beta in hepatocytes is required for its pro
‑
apoptotic activity.J Hepatol,2008.49(6):p.965
‑
76.
[0011]8.Cressman,D.E.,et al.,Rapid activation of post
‑
hepatectomy factor/nuclear factor kappa B in hepatocytes,a primary response in the regenerating liver.J Biol Chem,1994.269(48):p.30429
‑
35.
[0012]9.Jackson,L.N.,et al.,PI3K/Akt activation is critical for early hepatic regeneration after partial hepatectomy.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2008.294(6):p.G1401
‑
10.
[0013]10.Li,J.W.,et al.,Eight paths of ERK1/2 signalling pathway regulating hepatocyte proliferation in rat liver regeneration.J Genet,2011.90(3):p.435
‑
42.
[0014]11.Preziosi,M.E.and S.P.Monga,Update on the Mecha本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.右美托咪定在肝细胞再生的药物制备中的应用。2.α2
‑
肾上腺素受体激动剂在肝细胞再生的药物制备中的应用。3.如权利要求1所述的右美托咪定在肝细胞再生的药物制备中的应用，其特征在于：所述右美托咪定通过AKT/GSK3beta/beta
‑
catenin信号通路促进肝细胞再生。4.如权利要求1所述的右美托咪定在肝细胞再生的药物制备中的应用，其特征在于：所述右美托咪定通过α2
‑
肾上腺素受体激活AKT/GSK3beta/beta
‑
catenin信号通路促进肝细胞再生。5.如权利要求2所述的α...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨立群，刘文明，陈蔡旸，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：