一种(S)-2-羟基-3-邻甲基丙酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种(S)

【技术实现步骤摘要】
一种(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及到(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成方法。作为苯丙氨酸的衍生物，(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸可以用于改善多肽物质的生活活性；作为α
‑
羟基羧酸，(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸具有保湿作用，可使皮肤光滑、柔软、富有弹性，广泛应用于化妆品中。

技术介绍

[0002]α
‑
羟基酸是一类小分子物质，可被皮肤迅速被吸收，具有很好的保湿作用；也可以引起角质脱落和角质溶解，对干性皮肤、去除皱纹和斑点有显著的改善作用，可使皮肤变得光滑、柔软、富有弹性，广泛用于化妆品中。
[0003]作为α
‑
羟基酸，(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成已经有报道，其方法是利用氰化物先合成α
‑
羟基酸的消旋体，然后利用腈水解酶拆分得到。
[0004]其缺陷是需要使用毒性原料，且产物需要色谱柱纯化。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的是提供一种(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成方法，主要解决现有(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸合成需要使用毒性原料且不易放大生产的技术问题。r/>[0006]本专利技术技术方案为：一种(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成方法，其特征是，包括以下步骤：在1,4
‑
二氧六环和水的混合溶液中，2
‑
甲基
‑
L
‑
苯基丙氨酸盐酸盐和稀硫酸、亚硝酸钠重氮化反应，生成目标化合物1；合成线路如下： 。
[0007]进一步，2
‑
甲基
‑
L
‑
苯基丙氨酸盐酸盐溶于1,4
‑
二氧六环和1M稀硫酸的水溶液，滴加亚硝酸钠水溶液，经过室温过夜反应，得到目标化合物1。粗产品的利用石油醚和乙酸乙酯（体积比3:1）混合液打浆纯化。
[0008]本专利技术的有益效果是：本专利技术在研究中发现利用2
‑
甲基
‑
L
‑
苯基丙氨酸盐酸盐作为起始原料，经过重氮化反应，可以得到构型不变的 (S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸；起始原料2
‑
甲基
‑
L
‑
苯基丙氨酸盐酸盐，可以通过根岸（Negishi）反应、脂水解和脱去叔丁氧羰基得
到，并可以放大生产。和已经报道的方法相比，本专利技术避免了使用氰化物和腈水解酶，产物无需色谱柱纯化，适合于(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的放大生产。
具体实施方式
[0009]步骤1在1 L的三口反应瓶中，分别加入2
‑
甲基
‑
L
‑
苯基丙氨酸盐酸盐（60.1 g，0.28 mol），1,4
‑
二氧六环（150 mL）和1M稀硫酸水溶液（150 mL）。在冰浴冷却下，滴加亚硝酸钠水溶液（96 g，1.39 mol，溶于200 mL蒸馏水），室温搅拌过夜。然后加水150 mL，乙酸乙酯萃取（150 mL x 3），合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，粗产品用石油醚和乙酸乙酯打浆（体积比3:1，450 mL），得到白色固体，目标化合物1（42.7 g，0.237 mol，85%）。1H NMR (400 MHz，CDCl3) 11.55（br s, 1H），7.17
‑
7.23（m, 4H），4.48
‑
4.51（m,1H），3.28
‑
3.32（m, 1H），2.94
‑
2.99（m, 1H），2.37（s, 3H）；LC
‑
MS (ESI): m/z 181.11 [M+H]+
。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成方法, 其特征是：包括以下步骤：在1,4
‑
二氧六环和水的混合溶液中，2
‑
甲基
‑
L
‑
苯基丙氨酸盐酸盐和稀硫酸、亚硝酸钠重氮化反应，生成目标化合物1；合成线路如下： 。2. 根据权利要求1所述的一种(S)
‑2‑
羟基
‑3‑
邻甲基丙酸的合成方法， 其特征是：所述亚硝酸钠需要滴加。3. 根据权利要求1所述的一种(S)
‑2‑
羟基

【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，马敬祥，
申请(专利权)人：上海吉奉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：