益母草碱在治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及益母草碱在制备治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用，所述益母草碱使用剂量为100

【技术实现步骤摘要】
益母草碱在治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药品
，具体涉及益母草碱在治疗多囊卵巢综 合征的药物中的应用。
技术背景
[0002]多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种 常见的内分泌疾病，影响6％
‑
10％的育龄妇女。PCOS的主要特征是雄 激素过多、排卵功能障碍和卵巢呈现多囊样。此外，PCOS常伴有代 谢紊乱，如胰岛素抵抗(IR)、葡萄糖耐受和肥胖。多囊卵巢综合征的 研究虽然已经进行了很长时间，但因其病因和病理生理机制尚不清楚， 如今国内外均没有一项专为PCOS的治疗药物。目前存在的几种治疗 手段也有一定的副作用。
①
针对青春期、育龄期无生育要求、因排卵 障碍引起月经紊乱的患者周期性的使用孕激素，可能会造成内分泌失 调，引起患者肥胖或者出现骨质脱钙的情况；口服避孕药(OCP)对 于PCOS患者，只能是造成人工周期的“月经”，保护因长期不排卵 而单一雌激素刺激的子宫内膜，降低PCOS因高雄造成的痤疮和多毛， 本身并不能“治疗”PCOS，停药后月经不调和闭经仍然会发生的，而 且短效复方口服避孕药会导致胃黏膜受到刺激，引起食欲不振，恶心 呕吐的症状。
②
抗高雄激素的治疗时，对于OCP治疗效果不佳时使用 螺内酯，至少6个月见效。治疗周期较长，而且在大剂量使用时，会 发生乳房胀痛、月经紊乱、头痛或者多尿，也可能会引起低血压及高 血钾。；
③
重度肥胖、糖脂代谢紊乱的患者，诊疗指南建议使用二甲 双胍或胰岛素增敏剂治疗，长期使用二甲双胍最常见的副作用是胃肠 道反应，可以出现腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛腹泻及体重减 轻等。少见的不良反应有皮疹、低血糖、头晕等，极少数可以出现乳 酸酸中毒。胰岛素增敏剂如曲格列酮，常见副作用有胃肠道症状，如 恶心、呕吐、腹胀、腹泻、上腹部疼痛等。可有浮肿、呼吸道感染、 可逆性黄疸(肝活检显示为特应性的药物反应)2000年3月美国FDA 通知撤销该品种。中医认为PCOS与肝、肾、脾三脏功能失调密切相 关，兼杂气郁、痰湿、内热等多种病理因素，治疗上主要是调补肝脾 肾的基础上根据辩证分别施以理气、化痰、利湿、化瘀、清热等多种 手段，如能结合月经周期进行分期用药将更加有助于恢复PCOS患者 的排卵乃至成功受孕。越来越多的人提出中药治疗PCOS的诊疗方案， 效果显著，但没有证据表明中药是通过何种机制治疗PCOS，因为中 药成分复杂，含有各类生化成分，难以研究。
[0003]现有技术中，用于治疗PCOS的中药里通常都含有益母草，益母 草的化学成分：益母草碱、水苏碱、益母草定、益母草宁等多种生物 碱、苯甲酸、多量氯化钾、月桂酸、亚麻酸、油酸、甾醇、维生素A、 芸香甙等黄酮类，又含精氨酸、4
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胍基
‑1‑
丁醇、4
‑
胍基
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丁酸、水苏 糖等。早年即证明益母草制剂对兔、豚鼠、犬的离体子宫有直接兴奋 作用，与脑垂体后叶素相似，但作用较弱。而后的药理研究证实此说。 益母草的水浸膏或乙醇浸膏不但在离体子宫，而且在在位子宫(静脉 注射)、子宫瘘(灌胃)的试验中，均证实有兴奋作用，子宫的振幅、 收缩率、紧张度，无论已孕与未孕者均见增加，持续时间颇久，益母 草酊剂效力似不及煎剂。煎煮8小时或室温保存2周，效力尚无显着 减弱。其有效成分在叶部，而茎部无收缩子
宫作用，根部效力亦差， 采集宜在5月间叶子茂盛之时进行。益母草中也有某种成分(溶于乙 醚)对子宫呈抑制作用，所提得的益母草碱能兴奋离体子宫，却不能 兴奋在位子宫。也有报告粗制的益母草碱对离体子宫及子宫瘘试验中 作用都不明显。用Stas
‑
Otto法提得的益母草碱，对离体子宫有收缩 作用。据报道用益母草碱2.5～5毫克/公斤予麻醉猫静脉注射，对子 宫有兴奋作用，能增加子宫张力，并能降压；对猫、豚鼠离体子宫有 明显的兴奋作用。从种子中提得的益母草碱则无显著作用。四川提得 的益母草总碱对豚鼠离体子宫有收缩作用，其作用类型与麦角新碱相 似，益母草总生物碱3毫克与马来酸麦角新碱0.04毫克的效价相当。 总之，益母草水溶性成分无论对离体、在位及整体不麻醉动物的子宫 皆有兴奋作用，但其真正有效生物碱尚待确定。

技术实现思路

[0004]为了解决以上问题，本专利技术提出的技术方案为益母草碱在制备治 疗多囊卵巢综合征的药物中的应用。
[0005]进一步，所述益母草碱在所述药物中的有效剂量为100
‑
300mg/kg 体重
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天。
[0006]进一步，所述益母草碱在所述药物中的有效剂量为200mg/kg体 重
·
天。
[0007]进一步，所述药物的使用方法为连续口服不少于21天。
[0008]本专利技术所述药物的应用动物为雌性哺乳动物。
[0009]本专利技术的有益效果如下：
[0010]1、提出使用益母草碱治疗PCOS，并探究其治病机制。
[0011]2、证明持续口服至少21天益母草碱，服用剂量为200mg/kg体 重
·
天可以有效缓解PCOS的相关症状，例如胰岛素抵抗消失、 发情周期趋于正常，排卵数增加，雄性激素恢复正常等。
[0012]3、同时验证口服益母草颗粒是否可以改善PCOS，答案是否定的， 证明益母草中的益母草碱是改善PCOS的有效成分，且每日摄入 量要达到100mg/kg体重以上才可以起效果，如果单纯服用益母 草水煎剂或者益母草颗粒，则需要服用非常大量的益母草水煎 剂或者益母草颗粒才能达到100mg/kg体重
·
天以上益母草碱的 量，并没有实用性。
[0013]4、证明益母草碱的最佳作用剂量为200mg/kg体重
·
天，低于100 或者高于300都起不到效果。
[0014]5、有研究表明肠道微生物的组成与性激素有关，肠道菌群可能与 多囊卵巢综合征有双向相互作用。本专利技术发现每天摄入200mg/ kg体重益母草碱通过调节肠道微生物的组成，改善肠道微生物 紊乱的情况，降低了炎症和氧化应激反应进而达到治疗PCOS 的目的。
具体实施方式
[0015]以下结合实施例对本专利技术作进一步说明。
[0016]实验声明
[0017]1、实验动物：所有实验均严格遵守中国实验动物福利法并经中 国农业大学生物学院实验动物伦理委员会批准同意。实验中所用到的 C57小鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司，饲养于中国农业 大学清洁级实验动物房。实验所设置每个分组的小鼠不少
于25只。 动物房保持环境温度在22
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24℃，光照环境为12h光照和12h黑 暗交替，小鼠可自由采食和饮水。
[0018]2、造模药物：脱氢表雄酮的配制：从西格玛里奥公司购得DHEA (规格：10g/瓶,CAS；53
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.益母草碱在制备治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用。2.根据权利要求1所述益母草碱在制备治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用，其特征在于，所述益母草碱在所述药物中的有效剂量为100
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300mg/kg体重
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天。3.根据权利要求1所述益母草碱在制备治疗多囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯云鹏，黄晓晗，傅祥伟，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：