一种用于皮肤复新的肌肽衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种用于皮肤复新的肌肽衍生物及其用途，涉及多肽衍生物合成技术领域。该肌肽衍生物的化学结构如下所示：；为肌肽与甘西鼠尾草酸甲的衍生物。本发明专利技术制得的肌肽衍生物具有更加优异的抗氧化活性，进一步增强胶原蛋白的合成，改善皮肤弹性；且具有更好的抗老化作用，直接清除老化皮肤细胞，刺激皮肤细胞的再生，可广泛应用于功能性化妆品的原材料。可广泛应用于功能性化妆品的原材料。可广泛应用于功能性化妆品的原材料。

【技术实现步骤摘要】
一种用于皮肤复新的肌肽衍生物及其用途


[0001]本专利技术属于多肽衍生物合成
，具体涉及一种用于皮肤复新的肌肽衍生物及其用途。

技术介绍

[0002]在自然衰老或光致衰老期间，皮肤尤其是真皮会受到许多变异和各种类型的损害，在皮肤上发生许多的不利变化。这些不利变化是由皮肤的内稳态功能紊乱造成的，特别是成纤维细胞的新陈代谢功能紊乱。在细胞水平上，真皮的主要细胞类型特别是成纤维细胞、以及表皮的主要细胞类型例如角化细胞的生理机能或新陈代谢的不利变化会导致衰老。在组织水平上，衰老通过表皮的构架、血液输送和神经支配系统的破坏以及各种类型新陈代谢例如涉及屏障功能平衡的新陈代谢过程的减缓表现出来。皮肤细胞尤其是成纤维细胞新陈代谢的这种反常能够通过微形貌中的不利变化、皱纹和细线的出现、紧实度和弹性的下降等皮肤力学性能的不利变化、皮肤色泽的不利变化和皮肤的表面年龄反映出来。
[0003]因而研发出能够有效作用于皮肤细胞尤其是成纤维细胞的可利用产品，限制皮肤不利的变化，预防、减小和/或延缓皮肤衰老的迹象，便显得尤为重要。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种用于皮肤复新的肌肽衍生物及其用途，该肌肽衍生物具有更加优异的抗氧化活性，进一步增加胶原蛋白的合成，改善皮肤弹性；且具有更好的抗老化作用，直接清除老化皮肤细胞，刺激皮肤细胞的再生，可广泛应用于功能性化妆品的原材料。
[0005]本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：式I所示的化合物：I；其为式II所示的肌肽与甘西鼠尾草酸甲的衍生物，
II。
[0006]本专利技术制得的式I所示化合物是经过化学修饰的肌肽衍生物，其中肌肽的氨基端（
‑
NH2）与甘西鼠尾草酸甲结构中的羧基发生酰胺化反应，得到N
‑
取代酰胺类肌肽衍生物，这种氨基端改变提供了显著不同的化学特性、代谢稳定性以及生物学特性，能够获得比肌肽更高的功效。本专利技术制得的肌肽衍生物具有更高的抗氧化活性；能够更有效地刺激细胞外基质组分的形成，促进前胶原C内肽酶增强子的表达，通过增进胶原蛋白的合成显著改善皮肤皱纹和弹力。同时，有效地引起成纤维细胞的收缩，进而增强真皮的致密化，预防或减少皮肤皱纹的产生，降低皮肤紧实度的损失，从而刺激皮肤的更新，有效对抗皮肤衰老；且本专利技术制得的肌肽衍生物既能增强巨噬细胞对老化细胞的监督功能，又可直接清除老化的皮肤细胞，同时还可有效抑制SASP因子的表达，具有更加优异的抗衰老作用。本专利技术制得的肌肽衍生物可广泛用作功能性化妆品的原材料，有利于预防或改善与皮肤衰老相关的功能失调，无论是时间生物学相关的皮肤衰老还是光生物学相关的衰老；且能够改善皮肤或粘膜的状态，使皮肤复新，治疗受损的皮肤或粘膜，修复萎缩的组织。
[0007]式I所示化合物的制备方法，包括：上述化合物的衍生作用通过肌肽的氨基基团与甘西鼠尾草酸甲的羧酸基团之间形成酰胺键实现。
[0008]更进一步地，式I所示肌肽衍生物的制备方法为公开的现有技术，以甘西鼠尾草酸甲和肌肽为原料，经羧基活化、成酰胺两步“一锅法”合成，反应产物经甲醇/二氯甲烷柱层析纯化得到肌肽衍生物。
[0009]作为优选，CDI作为羧基活化试剂。
[0010]作为优选，甘西鼠尾草酸甲和肌肽的摩尔比为1∶0.9~1.2；甘西鼠尾草酸甲与羧基活化试剂的摩尔比为1∶1.2~1.5。
[0011]化妆品组合物，其包括式I所示化合物或其美容上可接受的盐或赋形剂或佐剂。
[0012]作为优选，上述化妆品组合物还包括香兰素。
[0013]作为优选，上述化妆品组合物中式I所示化合物与香兰素的质量比为1∶0.6~1.2。
[0014]作为优选，上述组合物包括如下功效：
‑
抗氧化；
‑
促胶原蛋白合成活性；
‑
抗衰老活性。
[0015]作为优选，组合物通过外部局部途径用于刺激、修复或调节皮肤细胞及半粘膜细胞的新陈代谢。
[0016]作为优选，含有式I所示的肌肽衍生物的皮肤外用组合物的制造方法并不限定于上述制造方法，只要是具有本专利技术所属
的通常知识的人员都可以通过对上述制造方法做出部分变形，制造出含有上述肌肽衍生物的皮肤外用组合物。
[0017]本专利技术的又一目的在于，提供了式I所示化合物和香兰素在制备能够刺激皮肤或粘膜中一种或多种细胞外基质成分形成的化妆品中的用途。本专利技术采用香兰素与肌肽衍生物复配使用，可有效增强本专利技术制得的肌肽衍生物的功效，进一步促进肌肽衍生物的抗氧化活性、抗衰老活性以及皮肤复新活性，更好地发挥其皮肤修复功能。
[0018]本专利技术还公开了香兰素在增强式I所示化合物的皮肤修复功效中的用途。
[0019]作为优选，香兰素由式III所示化合物替代，III。
[0020]本专利技术采用虫草素对香兰素进行化学修饰得到香兰素衍生物，可有效增强其生物活性，进一步增强其对酪氨酸酶的抑制，减少黑色素的形成，对皮肤具有更加优异的美白功效；同时对SASP因子的表达也具有一定的抑制活性，能够预防或改善皮肤衰老现象。将其与本专利技术制得的肌肽衍生物复配使用，具有更加优异的皮肤修复、抗衰老效果。
[0021]更进一步地，式III所示香兰素衍生物的制备方法，包括：将虫草素溶于乙醇/水（v/v，1∶0.6~1）中，加入香兰素，加热回流搅拌反应8~12 h；反应结束后，减压过滤、乙醇洗涤滤饼，干燥后得到中间体M；接着将其溶于甲醇中，室温下加入硼氢化钠，搅拌反应1.5~3 h；反应结束后，减压脱溶，加水溶解残余物，然后使用0.1 M盐酸调节pH值至3~3.5，之后加入乙酸乙酯分液萃取，无水硫酸钠干燥、硅胶柱层析分离纯化得到香兰素衍生物。
[0022]作为优选，虫草素与香兰素的摩尔比为1∶0.92~1.10；中间体M与硼氢化钠的摩尔比为1∶2~3。
[0023]作为优选，I所示化合物和式III所示化合物用于对抗干枯的、松弛的、凹陷的和/或消瘦的皮肤，和/或增强和/或修复皮肤的弹性或紧实度。
[0024]相比于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术采用甘西鼠尾草酸甲修饰肌肽，得到N
‑
取代酰胺类肌肽衍生物，具有更高的抗氧化活性；能够更有效地刺激细胞外基质组分的形成，促进前胶原C内肽酶增强子的表达，通过增加胶原蛋白合成，显著改善皮肤皱纹和弹力；有效地引起成纤维细胞的收缩，进而增强真皮的致密化，从而刺激皮肤的再生，有效对抗皮肤衰老；且本专利技术制得的肌肽衍生物可直接清除老化的皮肤细胞，同时还可有效抑制SASP因子的表达，具有更加优异的抗衰老作用。此外，本专利技术采用虫草素对香兰素进行化学修饰得到香兰素衍生物，能够进一步增强对酪氨酸酶的抑制，减少黑色素的形成；同时对SASP因子的表达也具有一定的抑制活性，预防或改善皮肤衰老现象；将其与本专利技术制得的肌肽衍生物复配使用，具有更加优异的皮肤修复、抗衰老效果。本专利技术制得的肌肽衍生物可广泛应用于功能性化妆品的原材料。
[0025]因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物：I；其为式II所示的肌肽与甘西鼠尾草酸甲的衍生物，II。2.式I所示化合物的制备方法，包括：所述化合物的衍生作用通过肌肽的氨基基团与甘西鼠尾草酸甲的羧酸基团之间形成酰胺键进行。3.化妆品组合物，其包括式I所示化合物或其美容上可接受的盐或赋形剂或佐剂。4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于：所述化妆品组合物还包括香兰素。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述式I所示化合物与香兰素的质量比为1：0.6~1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘慧敏，黄毅，周永兵，钱令页，
申请(专利权)人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司，
类型：发明
国别省市：