一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针，其结构通式如下所示：其结构通式如下所示：本发明专利技术还提供了上述探针的制备方法。还提供了采用上述探针在蛋白质赖氨酸残基化学修饰中的用途。本发明专利技术探针对赖氨酸的修饰能力高于商品化探针，无论是用于纯蛋白质标记还是细胞中的蛋白质标记均具有一定的研究开发探索价值。的蛋白质标记均具有一定的研究开发探索价值。的蛋白质标记均具有一定的研究开发探索价值。

【技术实现步骤摘要】
一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物化学领域，涉及一种蛋白质赖氨酸探针，具体来说是一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针及其制备方法。

技术介绍

[0002]蛋白质赖氨酸(Lys)占人类蛋白质组丰度高达5.9％，在生物体内的酶活性位点和蛋白
‑
蛋白相互作用表面等发挥重要的生理作用。因此赖氨酸残基侧链常作为共价配体和共价药物等研究的靶标。赖氨酸的氨基侧链是一个良好的亲核基团，对其进行化学修饰的研究是现代化学生物学研究的重要研究基础和理论工具，是定向改造蛋白质性质的重要方向,在蛋白质工程和组学研究中有着广泛的应用前景。
[0003]含杂原子的含氮杂环酯类衍生物被发现具有良好的胺酯交换反应活性。该类化合物相对传统的N羟基琥珀酰亚胺和五氟苯酚酯类衍生物具有更好的生物相容性、更低的生物毒性、更高的内吸性和更高的选择性，可以解决传统蛋白质氨基酸探针的对细胞高毒性的问题，因此含有含氮杂环的蛋白质赖氨酸探针在蛋白质侧链化学修饰上具有重要的非常广阔的应用空间。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中的上述技术问题，本专利技术提供了一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针及其制备方法，所述的这种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针及其制备方法要解决现有技术传统蛋白质氨基酸探针反应效率较低的问题。
[0005]本专利技术提供了一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针，其结构式如下所示：
[0006][0007][0008]其中：R1、R2分别选自：氢、C1r/>‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
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C6烷氧基、C1
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C6卤代烷氧基、C2
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C6烯基、C2
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C6卤代烯基、C2
‑
C6炔基、C2
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C6卤代炔基、羟基、C3
‑
C6环烷基、被取代的哌啶
‑1‑
基、被取代的吗啉
‑1‑
基、被取代的四氢吡咯
‑1‑
基、苯基、卤素取代的苯基、C1
‑
C6烷基取代的苯基或C1
‑
C6卤代烷基取代的苯基或C3
‑
C6环烷基取代的苯基、硝基取代的苯
基、C2
‑
C6烯基取代的苯基、C2
‑
C6卤代烯基取代的苯基、C3
‑
C6环烯基取代的苯基、C2
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C6炔基取代的苯基或C2
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C6卤代炔基取代的苯基或C3
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C6环炔基取代的苯基、吡啶基、卤素取代的吡啶基、C1
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C6烷基取代的吡啶基、C1
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C6卤代烷基取代的吡啶基、C3
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C6环烷基取代的吡啶基、硝基取代的吡啶基、C2
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C6烯基取代的吡啶基、C2
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C6卤代烯基取代的吡啶基、C3
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C6环烯基取代的吡啶基、C2
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C6炔基取代的吡啶基或C2
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C6卤代炔基取代的吡啶基或C3
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C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、卤素取代的嘧啶基、C1
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C6烷基取代的嘧啶基、C1
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C6卤代烷基取代的嘧啶基、C3
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C6环烷基取代的嘧啶基、硝基取代的嘧啶基、C2
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C6烯基取代的嘧啶基、C2
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C6卤代烯基取代的嘧啶基、C3
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C6环烯基取代的嘧啶基、C2
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C6炔基取代的嘧啶基或C2
‑
C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3
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C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、或者含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；
[0009]卤素为氟、氯、溴或碘；
[0010]所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基或者其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；
[0011]所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；
[0012]所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
[0013]所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1
‑
丙烯基、丁烯
‑2‑
基、丁烯
‑3‑
基、戊烯
‑1‑
基、戊烯
‑3‑
基、己烯
‑1‑
基或4
‑
甲基
‑3‑
戊烯基；
[0014]所述炔基本身或作为其它取代基的部分选自乙炔基、丙炔
‑1‑
基、丙炔
‑2‑
基、丁炔
‑1‑
基、丁炔
‑2‑
基、1
‑
甲基
‑2‑
丁炔基或者己炔
‑1‑
基或1
‑
乙基
‑2‑
丁炔基。
[0015]X选自：氧或者硫。
[0016]Y选自：氧、硫或者氨基。
[0017]其中，所述R1优选自：苯基、取代苯基或者甲基；R2优选自：氢；X优选自：氧或者硫；Y优选自：氧或者硫。
[0018]本专利技术还提供了上述用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针的制备方法，包括如下步骤：
[0019]在一个反应容器中加入化合物I、以及羧酸底物II和酯化缩合剂，所述的化合物I
的结构式如下所示：所述的羧酸底物II的结构式如下所示反应溶剂选自：二氯甲烷，甲苯，乙腈，反应完全后，减压浓缩除去多余溶剂，残余物经100～200目硅胶柱层析纯化得化合物III，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚和乙酸乙酯的混合物，根据产物的不同，所述的石油醚和乙酸乙酯的混合物中，石油本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于修饰蛋白质赖氨酸残基的探针，其特征在于，其结构通式如下所示：其中：R1、R2分别选自：氢、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6卤代烷氧基、C2
‑
C6烯基、C2
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C6卤代烯基、C2
‑
C6炔基、C2
‑
C6卤代炔基、羟基、C3
‑
C6环烷基、被取代的哌啶
‑1‑
基、被取代的吗啉
‑1‑
基、被取代的四氢吡咯
‑1‑
基、苯基、卤素取代的苯基、C1
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C6烷基取代的苯基或C1
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C6卤代烷基取代的苯基或C3
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C6环烷基取代的苯基、硝基取代的苯基、C2
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C6烯基取代的苯基、C2
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C6卤代烯基取代的苯基、C3
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C6环烯基取代的苯基、C2
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C6炔基取代的苯基或C2
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C6卤代炔基取代的苯基或C3
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C6环炔基取代的苯基、吡啶基、卤素取代的吡啶基、C1
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C6烷基取代的吡啶基、C1
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C6卤代烷基取代的吡啶基、C3
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C6环烷基取代的吡啶基、硝基取代的吡啶基、C2
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C6烯基取代的吡啶基、C2
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C6卤代烯基取代的吡啶基、C3
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C6环烯基取代的吡啶基、C2
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C6炔基取代的吡啶基或C2
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C6卤代炔基取代的吡啶基或C3
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C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、卤素取代的嘧啶基、C1
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C6烷基取代的嘧啶基、C1
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C6卤代烷基取代的嘧啶基、C3
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C6环烷基取代的嘧啶基、硝基取代的嘧啶基、C2
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C6烯基取代的嘧啶基、C2
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C6卤代烯基取代的嘧啶基、C3
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C6环烯基取代的嘧啶基、C2
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C6炔基取代的嘧啶基或C2
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C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3
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C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、或者含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；卤素为氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李子刚，尹丰，万川，王蕊，杨冬燕，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院深圳湾实验室，
类型：发明
国别省市：