一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针，具有如式VI所示的结构通式：本发明专利技术还提供了一种蛋白质的修饰方法，加入需要修饰的蛋白质，所述的化学修饰位点为蛋白质赖氨酸残基；可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针VI投料为蛋白质的0.1当量至200当量。根据蛋白质赖氨酸残基的化学选择性修饰技术和应用的需求，本发明专利技术提供了以含吡啶盐为活性官能团的蛋白质赖氨酸残基的高效选择性化学修饰方法。基的高效选择性化学修饰方法。基的高效选择性化学修饰方法。

【技术实现步骤摘要】
一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物化学领域，涉及一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的 探针及其制备方法，具体来说是一种含有吡啶盐的酯类衍生物，可用于修饰蛋 白质赖氨酸(Lys，K)残基。

技术介绍

[0002]亲核氨基酸对蛋白质功能做出重要贡献，包括在催化中发挥关键作用和作 为翻译后修饰的位点。靶向氨基酸亲核试剂的亲电基团已被用于制造共价配体 和药物，但到目前为止，主要限于半胱氨酸和丝氨酸。蛋白质赖氨酸(Lys)是 生物体必须的氨基酸之一，在维持各项生理功能中发挥着至关重要的作用。赖 氨酸侧链残基为氨基在蛋白质功能中起着许多重要的作用。氨基侧链是一个良 好的亲核基团，对其进行化学修饰有望改变蛋白质的化学结构使其空间结构发 生变化从而改善自身生物活性及功能的提高。因此在生物样品中采用化学方法 修饰赖氨酸，是研究蛋白质立体结构与生理功能的重要手段,也是定向改造蛋 白质性质的一种方法,在蛋白质工程和组学研究中有着广泛的应用前景。
[0003]吡啶盐具有很好的水溶解性，在与生命有机体相互作用可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可用于蛋白质赖氨酸残基化学修饰的探针，其特征在于，具有如式VI所示的结构通式：其中：R1、R2分别选自：氢、C1
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C6烷基、C1
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C6卤代烷基、C1
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C6烷氧基、C1
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C6卤代烷氧基、C2
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C6烯基、C2
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C6卤代烯基、C2
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C6炔基、C2
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C6卤代炔基、羟基、C3
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C6环烷基、被取代的哌啶
‑1‑
基、被取代的吗啉
‑1‑
基、被取代的四氢吡咯
‑1‑
基、苯基、卤素取代的苯基、C1
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C6烷基取代的苯基或C1
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C6卤代烷基取代的苯基、C3
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C6环烷基取代的苯基、硝基取代的苯基、C2
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C6烯基取代的苯基、C2
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C6卤代烯基取代的苯基、C3
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C6环烯基取代的苯基、C2
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C6炔基取代的苯基、C2
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C6卤代炔基取代的苯基、C3
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C6环炔基取代的苯基、吡啶基、卤素取代的吡啶基、C1
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C6烷基取代的吡啶基、C1
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C6卤代烷基取代的吡啶基、C3
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C6环烷基取代的吡啶基、硝基取代的吡啶基、C2
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C6烯基取代的吡啶基、C2
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C6卤代烯基取代的吡啶基、C3
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C6环烯基取代的吡啶基、C2
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C6炔基取代的吡啶基、C2
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C6卤代炔基取代的吡啶基、C3
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C6环炔基取代的吡啶基、嘧啶基、卤素取代的嘧啶基、C1
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C6烷基取代的嘧啶基、C1
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C6卤代烷基取代的嘧啶基、C3
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C6环烷基取代的嘧啶基、硝基取代的嘧啶基、C2
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C6烯基取代的嘧啶基、C2
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C6卤代烯基取代的嘧啶基、C3
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C6环烯基取代的嘧啶基、C2
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C6炔基取代的嘧啶基、C2
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C6卤代炔基取代的嘧啶基或C3
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C6环炔基取代的嘧啶基、被取代的含1个或2个N原子的五元或六元杂芳基、含1个或2个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个或2个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、含1个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基、含2个N原子和1个S原子的被取代的五元或六元杂芳基、或含2个N原子和1个O原子的被取代的五元或六元杂芳基；上述五元或六元杂芳基选自：被取代的呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并噁唑基、异构化的喹啉基、异构化的异喹啉基、酞嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或萘啶基、烷基或烯基取代的硅基；所述的卤素是氟、氯、溴或碘；所述烷基、烯基或炔基为直链的或支链的烷基；烷基本身或作为其它取代基的部分选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基及其异构体，其异构体选自异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基或叔戊基；所述卤代烷基基团选自含一个或多个相同或不同的卤素原子的基团，所述卤代烷基选自CH2Cl、CHCl2、CCl3、CH2F、CHF2、CF3、CF3CH2、CH3CF2、CF3CF2或CCl3CCl2；所述环烷基本身或作为其它取代基的部分选自环丙基、环丁基、环戊基或环己基；所述烯基本身或作为其它取代基的部分选自乙烯基、烯丙基、1
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【专利技术属性】
技术研发人员：李子刚，尹丰，万川，王蕊，杨冬燕，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院深圳湾实验室，
类型：发明
国别省市：