【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吉西他滨的口服活性前药
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2018年11月25日提交的美国临时专利申请第62/771,100号的提交日期的权益,所述美国临时专利申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
[0003]如下所示,吉西他滨(gemcitabine)是表明对多种实体瘤类型具有活性的嘧啶核苷类似物。继1996年FDA批准后,吉西他滨已成为胰腺癌治疗的护理标准。最近,所述化合物还获批用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌和乳腺癌。
[0004][0005]吉西他滨的化学结构
[0006]目前,吉西他滨通过以下方式施用:每周一次经30分钟以大约1000mg/m2到1250mg/m2的剂量静脉输注,持续至多7周,然后停药一周。通过口服使用吉西他滨可能受限于由于首关代谢(first pass metabolism)引起的不良口服生物利用度。Shipley LA.等人,“吉西他滨和溶瘤脱氧胞苷类似物在小鼠、大鼠和狗中的代谢和处置(Metabolism and disposition of gemcitabine,and oncolytic deoxycytidine analog,in mice,rats,and dogs)”.《药物代谢与处置(Drug Metabolism&Disposition)》.20(6):849
‑
55,1992。此外,当通过口服给药时,吉西他滨会牵涉到引起不良的剂量限制性肠道损伤,在给予167mg/kg、333mg/kg或500m ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物或其N
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氧化物或所述式(I)化合物或其N
‑
氧化物的药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体、立体异构体、同位素形式或前药:其中R1是其中m是1到20的整数;并且R2和R3中的每一个独立地是2.根据权利要求1所述的化合物或其N
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氧化物或所述化合物或其N
‑
氧化物的药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或互变异构体,其中所述化合物是异丁酸(2R,3R,5R)
‑
4,4
‑
二氟
‑2‑
((异丁酰氧基)甲基)
‑5‑
(2
‑
氧代
‑4‑
(2
‑
丙基戊酰胺基)嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑3‑
基酯,L
‑
缬氨酸(2R,3R,5R)
‑
4,4
‑
二氟
‑2‑
((异丁酰氧基)甲基)
‑5‑
(2
‑
氧代
‑4‑
(2
‑
丙基戊酰胺基)嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑3‑
基酯,缬氨酸((2R,3R,5R)
‑3‑
((L
‑
缬氨酰基)氧基)
‑
4,4
‑
二氟
‑5‑
(2
‑
氧代
‑4‑
(2
‑
丙基戊酰胺基)嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑2‑
基)甲酯,L
‑
缬氨酸((2R,3R,5R)
‑
4,4
‑
二氟
‑3‑
(异丁酰氧基)
‑5‑
(2
‑
氧代
‑4‑
(2
‑
丙基戊酰胺基)嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑2‑
基)甲酯,L
‑
缬氨酸(2R,3R,5R)
‑
4,4
‑
二氟
‑2‑
((异丁酰氧基)甲基)
‑5‑
(2
‑
氧代
‑4‑
(((戊氧基)羰基)氨基)嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑3‑
基酯,L
‑
缬氨酸((2R,3R,5R)
‑
4,4
‑
二氟
‑3‑
(异丁酰氧基)
‑5‑
(2
‑
氧代
‑4‑
(((戊氧基)羰基)氨基)嘧啶
‑
1(2H)
‑
基)四氢呋喃
‑2‑
基)甲酯,异丁酸(2R,3R,5R)
【专利技术属性】
技术研发人员:X,
申请(专利权)人:蓝谷制药有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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