本发明专利技术提供了KW2449在制备改善类风湿性关节炎的药物中的应用，所述的KW2449作为添加物添加至改善类风湿性关节炎的药物中，所述的KW2449的添加量为0.1
【技术实现步骤摘要】
KW2449在制备改善类风湿性关节炎药物中的应用
[0001]本专利技术属于医药用途领域，具体涉及KW2449在制备改善类风湿性关节炎药物中的应用。
技术介绍
[0002]类风湿关节炎(RA)是一种慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。类风湿关节炎病因尚不明确。现代医学认为类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。
[0003]类风湿关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展及不可逆骨质破坏，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终达到病情完全缓解或低疾病活动度的目标。药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等。
[0004]KW2449为一种坏死性细胞凋亡抑制剂。中国专利202010133086.0公开了KW2449在制备抗肿瘤、抗急性肾损伤、抗阿尔茨海默病、抗缺血性心肌病、抗缺血性脑卒中、抗动脉粥样硬化、抗急性胰腺炎、抗儿童炎症性肠病、抗脓毒血症、抗沙门氏菌感染、抗李斯特菌感染、抗牛痘病毒感染等炎症和感染性相关疾病药物的新用途。在该用途中，该化合物可作为RIPK1和RIPK3激酶的抑制剂而发挥抗细胞坏死性凋亡的活性。
[0005]目前尚未有研究将KW2449应用于改善类风湿性关节炎。
技术实现思路
[0006]为了解决上述问题，本专利技术提供了KW2449在制备改善类风湿性关节炎药物中的应用。
[0007]一方面，本专利技术提供了KW2449在制备改善类风湿性关节炎的药物中的应用。
[0008]所述的KW2449作为添加物添加至改善类风湿性关节炎的药物中。
[0009]所述的KW2449与甲氨蝶呤共同作用，甲氨蝶呤与KW2449的重量比为1:10
‑
3:10。
[0010]优选地，所述的药物中包括0.1
‑
0.5g/L的KW2449。
[0011]优选地，所述的药物中包括0.1
‑
0.2g/L的KW2449；更进一步地，优选为0.14g/L。
[0012]优选地，所述的药物在应用时KW2449剂量为1
‑
10mg/kg体重；进一步优选为7mg/kg体重。
[0013]优选地，所述的药物中包括甲氨蝶呤的量为0.01
‑
0.1g/L；优选为0.01
‑
0.05g/L；进一步优选为0.03g/L。
[0014]另一方面，本专利技术提供了一种改善类风湿性关节炎的药物。
[0015]所述药物中包括KW2449。
[0016]所述的药物中还包括甲氨蝶呤；甲氨蝶呤与KW2449的重量比为1:10
‑
3:10。
[0017]在一些实施例中，所述的药物中包括0.1
‑
0.5g/L的KW2449。
[0018]优选地，所述的药物中包括0.1
‑
0.2g/L的KW2449；更进一步地，优选为0.14g/L。
[0019]优选地，所述的药物在应用时KW2449剂量为1
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20mg/kg体重；进一步优选为7mg/kg体重。
[0020]优选地，所述的药物中还包括：甲氨蝶呤。
[0021]所述的药物中包括甲氨蝶呤的量为0.01
‑
0.1g/L；优选为0.01
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0.05g/L；进一步优选为0.03g/L。
[0022]所述的药物中还包括其他药学上可接受的载体，如赋形剂等。
[0023]所述的药物的剂型包括但不限于：片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、注射剂等。
[0024]再一方面，本专利技术提供了一种改善类风湿性关节炎的药物的制备方法。
[0025]所述的制备方法中包括向药物中添加KW2449。
[0026]优选地，所述的KW2449的添加量为0.1
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0.5g/L，进一步优选为0.1
‑
0.2g/L，更进一步为0.14g/L。
[0027]所述的制备方法中还包括向药物中添加甲氨蝶呤。
[0028]本专利技术的有益效果：本申请发现KW2449对大鼠关节炎具有良好的治疗效果，且和现有药物甲氨蝶呤联合用药时对大鼠关节炎的治疗具有协同增效的作用。
附图说明
[0029]图1为实施例1中灌胃0天和灌胃28天后各组大鼠关节炎指数。
[0030]图2为实施例1中大鼠踝关节和脚掌BS、BV及BS/BV的三维分析数据对比。
[0031]图3为实施例2中大鼠踝关节和脚掌拍照。
[0032]图4为实施例2中大鼠关节炎指数评分对比。
[0033]图5为实施例2中大鼠踝关节和脚掌的Micro
‑
CT扫描结果，并进行三维图像重建。
[0034]图6为实施例2中大鼠踝关节和脚掌BS、BV及BS/BV的三维分析数据对比。
具体实施方式
[0035]下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本专利技术，仅用于说明本专利技术。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0036]实施例中选用的试剂来源信息如下：
[0037]KW 2449购自美国APExBIO Technology LLC公司，货号为A4123。
[0038]甲氨蝶呤购自上海新恩制药有限公司。
[0039]实施例1不同浓度KW2449治疗大鼠关节炎
[0040]雄性Sprague
‑
Dawley(SD)大鼠50只，6周龄(体重200
±
20g)。
[0041]适应性喂养3天后，采用牛II型胶原(购自美国Chondrex公司)免疫诱导大鼠关节炎，40只大鼠尾根部1
‑
2cm处皮下注射由牛II型胶原和等体积弗氏不完全佐剂(购自美国Chondrex公司)混合形成的乳剂50μL，为初次免疫，其余10只大鼠注射等量的生理盐水。7天后，采用同样的方法进行二次加强免疫，构建CIA大鼠，并将CIA大鼠随机分为4组。
[0042]给药方案：
[0043](1)给予每公斤体重5mg KW2449灌胃，共10mL；
[0044](2)给予每公斤体重7mg KW2449灌胃，共10mL；
[0045](3)给予每公斤体重20mg KW2449灌胃，共10mL；
[0046]空白对照组(CON组)及胶原诱导关节炎组(CIA组)给予每公斤体重灌胃10mL纯化水；
[0047]以上灌胃均为每日一次，连续给药28天后处死。在第2次免疫后，每隔本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.KW2449在制备改善类风湿性关节炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的KW2449的添加量为0.1
‑
0.5g/L。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的KW2449的添加量为0.1
‑
0.2g/L。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的KW2449与甲氨蝶呤共同作用，甲氨蝶呤与KW2449的重量比为1:10
‑
3:10。5.一种改善类风湿性关节炎的药物，其特征在于，所述的药物中包括0.1
‑
0.5g/L的KW2449。6.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖诚，汪琼，樊丹平，李晓亚，
申请(专利权)人：中日友好医院中日友好临床医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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