一种皮炎膏剂及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种皮炎膏剂及制备方法，该皮炎膏剂是将原氨基噻唑类MyD88特异性抑制剂制备成外用乳膏，并在动物实验和病人同情性治疗中充分证实了该药物在用于众多免疫炎症性皮炎如牛皮癣、神经性皮炎、特异性皮炎湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、脂溢性皮炎及脱发、瘢痕异常形成、病理性色素沉着等方面具有明显的效果，而且安全无毒。将是一种有效的、安全的、针对各类免疫炎症性(非感染性)皮炎治疗的极有效的手段，有可能改变现在很多皮炎的治疗困境。有可能改变现在很多皮炎的治疗困境。

【技术实现步骤摘要】
一种皮炎膏剂及制备方法


[0001]本专利技术涉及制药领域，具体指一种皮炎膏剂及制备方法。

技术介绍

[0002]一直以来，医学证明对机体免疫系统的抑制性调控是治疗多种疾病的关键，如治疗器官移植后排斥反应、自身免疫性疾病、炎症性疾病、缺血再灌注损伤等。对天然免疫反应的研究是近期免疫学研究的热点，大量的研究表明天然免疫系统是一个极佳的达成免疫调节的靶点方向。
[0003]虽然免疫学很早就知道机体免疫系统分为天然免疫和获得性免疫两部分，后者一直以来被当作免疫的主要研究对象和干预标靶，因为其表现有特异性极强的识别功能和高效的反应效果。传统免疫反应被认为是由获得性免疫系统的第一和第二刺激信号激活NF
‑
kB，使其进入细胞核，启动转录，细胞合成和分泌各种炎性细胞因子，引发随后的一系列免疫反应。
[0004]目前的抗排斥药物都是作用在获得性免疫系统上的,天然免疫一直被忽略，被认为是机体的天然保护屏障，主要是抗击病毒细菌感染、外来生物入侵等。但最近十多年大量的研究发现天然免疫系统在移植免疫、自身免疫性疾病和缺血损伤等方面发挥着极其重要的作用。天然免疫系统中又以Toll样受体(Tool
‑
Like Receptor，TLR)发挥最主要的作用而最受关注。目前发现TLR有至少14个亚型，主要分布在APC等免疫细胞上，这些亚型除TLR3以外，都要通过髓样分化蛋白(myeloid
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differentiation protein 88，MyD88)分子传递信号。大量的研究显示各种内源性和外源性的危险因子，刺激天然免疫系统的各个TLR，刺激信号经关键分子MyD88传导，激活IRAKs、TRIF、TRAM/TRIF、IRF7等信号通路中的激酶，IRAK最后也激活NF
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B，其后的免疫反应过程与前述的一样，而其它的通路通过调控炎性因子如IFN
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和IFN
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及其基因的表达来激活炎性反应。因此，MyD88就是天然免疫的关键分子节点，阻断了MyD88就阻断了天然免疫系统的主要反应，进而产生非常广泛而且强烈的免疫抑制效果。这种抑制效果的广泛性和强度，比传统的只作用于获得性免疫系统的药物的效果要强大得多。如果能够用一种治疗药物对MyD88进行干预和阻断，就能够阻断TLR途径的主要信号从而达成一系列的免疫调控，可以预见这是达成免疫治疗的一条极佳的途径。目前全球都在研发能对其进行抑制的药物。
[0005]本专利技术设计人在TLR/MyD88方面所作的一系列前期研究，验证了TLR在免疫中起着重要作用，并通过对MyD88基因敲除小鼠的研究证实阻断MyD88分子能够诱导和维持免疫抑制和免疫耐受，而在后期的相关研究中，本专利技术设计人通过与药学专业团队合作，制造合成并反复筛选获得了MyD88特异性抑制剂，代号INNA1605。此小分子化合物由于结构上的活化位点与MyD88分子的关键活化位点相匹配而能特异性结合，故能够竞争性结合而抑制MyD88相应的信号传导。因此，将MyD88特异性抑制剂INNA1605应用于抗移植排斥及移植物抗宿主反应(GVHD)、抗自身免疫疾病、抗缺血再灌注损伤、防治结肠、肝脏等脏器慢性炎症及其恶性转化(癌变)、抗内毒素血症等，开创了此类小分子物质的应用先河，为多种天然免疫相关
性疾病找到了一种全新的药物治疗可能的途径。
[0006]免疫炎症性皮炎是多种由免疫系统紊乱引起的难治性皮肤炎症(非感染性)性皮炎，例如牛皮癣(银屑病)、神经性皮炎、特应性皮炎(湿疹)、过敏性皮炎、荨麻疹等，其中尤其以牛皮癣最为臭名昭著，被列为全球十大难治性皮肤病之一，全球患病人数高达将近2亿人，终身难愈，痛苦万分，其对病人造成的心理阴影不亚于癌症造成的阴影。近年的研究证实天然免疫系统TLR/MyD88的异常激活在牛皮癣发病中起关键作用，抑制TLR/MyD88信号通路可以达到抑制牛皮癣的发病(Journal of immunology research 2017,ID 7807313,Page15)。我们自己的研究也证实，无论是MyD88基因敲除、还是MyD88抑制剂的抑制，都能有效抑制免疫炎症，包括各种免疫炎症性(非感染性)皮肤炎症。
[0007]本专利技术设计人基于MyD88抑制剂INNA1605在免疫炎症性皮肤病方面所作的一系列前期研究，验证了INNA1605在这类皮炎的免疫治疗中起着至关重要的作用，设计并配制出以INNA1605为主要成分的外用制剂(软膏剂、搽剂、喷剂、贴剂、凝胶膏剂)和内用制剂(口服和静脉制剂)等等，用于治疗多种免疫炎症性皮炎(非感染性的皮肤炎症)。
[0008]除了上述皮炎外，还有许多上面未提到的皮肤病，无论病因如何复杂,在病变发生机制上绝大部分都涉及了炎症和免疫,因此凡是能够抑制或调节炎症和免疫的药物也就对大部分皮肤病具有疗效,即使是原因不明的皮肤病也有炎症和免疫的机制参与,所以免疫抑制或免疫调节是这些疾病治疗的主要手段。故INNA1605作为免疫抑制剂和免疫调节剂，该系列制剂的应用范围不局限于上述几种皮炎，凡是非感染性的皮肤炎症，都在其治疗范围内，包括但不限于下列皮炎：
[0009]1.动物引起的皮肤病
[0010]如隐翅虫皮炎、虱病、虫螯伤或咬伤。
[0011]2.过敏性与自身免疫性皮肤病
[0012]常见的有接触性皮炎、变应性皮肤血管炎、药物性皮炎、过敏性休克等。
[0013]3.物理性皮肤病
[0014]常见的有日光性皮肤病、夏季皮炎、痱子、冻疮、压疮、多形性日光疹、植物日光性皮炎、放射性皮炎、烧伤、热激红斑、痱子、摩擦红斑。
[0015]4.神经精神功能障碍性皮肤病
[0016]常见的有瘙痒症、寄生虫妄想症、痒疹、神经官能性表皮剥蚀、人工性皮炎；红斑、丘疹鳞屑性皮肤病。
[0017]5.红斑丘疹鳞屑性皮肤病
[0018]常见的有单纯糠疹、玫瑰糠疹、红皮病多形性红斑、环状红斑、副银屑病、连圈状
[0019]糠秕疹、石棉状糠疹、扁平苔藓、硬化萎缩性苔藓、线状苔藓、剥脱性皮炎；
[0020]结缔组织疾病。
[0021]6.结缔组织疾病
[0022]常见的有红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征及皮肌炎。
[0023]7.色素障碍性皮肤病
[0024]如色素性玫瑰糠疹、离心性后天性白斑、遗传性对称性色素异常症、贫血痣等。
[0025]8.皮肤附属器疾病
[0026]常见的有酒渣鼻、脂溢性皮炎、斑秃、秃发。
[0027]9.遗传性皮肤病
[0028]常见的有鱼鳞病、毛周角化病、毛发苔藓。
[0029]10、职业性皮肤病
[0030]工业职业性皮炎、稻田皮炎、油彩皮炎、职业性痤疮。

技术实现思路

[0031]本专利技术的目的在于提供氨基噻唑类小分子化合物INNA1605(TJM2010
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5，5号药物)作为MyD88特异性抑制剂，研发配制成本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种皮炎膏剂,其成分如下：乳膏基质组成包括：油相：液体石蜡，硬脂酸，白凡士林，十八醇；水相：羟苯乙酯，十二烷基磺酸钠，三乙醇胺，水，VE；香精相：甘油，香精,氮酮；药物相：INNA1605号药物，DMSO，甘油，水；所述INNA1605为氨基噻唑类特异性抑制剂，3
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(4
‑
(4
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苄基哌嗪
‑1‑
基)
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N
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(4
‑
苯基噻唑
‑2‑
)丙酰胺，具有以下分子结构式：所述INNA1605号药物的含量为0.1～5％wt。2.根据权利要求1所述的皮炎膏剂，其特征在于：所述药膏中各组分的重量百分比含量是:INNA1605号药物1.0％,液体石蜡10.0％,硬脂酸3.5％,白凡士林4.0％，十八醇3.0％,羟苯乙酯0.1％，十二烷基磺酸钠0.2％，三乙醇胺0.4％，VE 1.0％,甘油17％，香精0.2％,氮酮0.5％,DMSO 2.0％。3.权利要求2所述皮炎膏剂的制备方法，包含如下步骤：1)基质制备：油相制备：将油相的10g液体石蜡、3.5g硬脂酸、4g白凡士林和3g十八醇加入烧杯，搅拌下加热至70℃左右，至溶得油相，保温放置备用；水相制备：将羟苯乙酯0.1g、十二烷基磺酸钠0.2g、...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜凤超，周平，杨敏，
申请(专利权)人：武汉应内药业有限公司，
类型：发明
国别省市：