一种2-芳基-3-卤代-2H-吲唑类化合物的电化学合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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芳基
‑3‑
卤代
‑
2H
‑
吲唑类化合物的电化学合成方法


[0001]本专利技术涉及一种2
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芳基
‑3‑
卤代
‑
2H
‑
吲唑类化合物的电化学合成方法。

技术介绍

[0002]杂环化合物，特别是吲唑类化合物在医药、农药和聚合物领域有着广泛的应用。吲唑类化合物在现代医药研发中至关重要，可作为多巴胺拮抗剂、抗炎、镇痛或解热剂。特别是2
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芳基
‑
2H
‑
吲唑类化合物，是重要的合成中间体，也是许多生物活性分子以及荧光试剂的关键骨架。
[0003]在2
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芳基
‑
2H
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吲唑类化合物大家族中，2
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芳基
‑3‑
卤代
‑
2H
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吲唑类化合物是重要的成员，如2
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芳基
‑3‑
氯
‑
2H
‑
吲唑类化合物和2
‑
芳基
‑3‑
溴
‑
2H
‑
吲唑类化合物表现出了特殊的生物活性（Journal of Medicinal Chemistry，2005，48，1133
‑
12144）。此外，以2
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芳基
‑3‑
溴
‑
2H
‑
吲唑类化合物为原料，可以合成许多具有生物活性的2
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芳基
‑
2H
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吲唑类化合物的衍生物（Journal of Medicinal Chemistry，2005，48，1133
‑
12144；Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry，2019，34，1
‑
7；Pharmaceuticals，2021，14，176）。
[0004]对于2
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芳基
‑3‑
氯
‑
2H
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吲唑类化合物，文献（Synthesis，1979，(04)，302
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309）报道了一种以N
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(o
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叠氮苯甲酰基)
‑
芳胺和氯化亚砜为原料合成的方法；现在用得比较多的方法是2
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芳基
‑
2H
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吲唑直接在3位氯化得到，一般以N
‑
氯代丁二酰亚胺作为氯化试剂进行氯化（Chemical Communications，2011，47，10133
‑
10135），也有文献再辅助于微波进行反应（Organic Letters，2009，11，4270
‑
4273）。直接氯化法制备2
‑
芳基
‑3‑
氯
‑
2H
‑
吲唑类化合物方法简单，操作也较方便，但使用化学计量的N
‑
氯代丁二酰亚胺作为氯化试剂，反应时会生成化学计量的副产物丁二酰亚胺，不够环境友好。
[0005]2‑
芳基
‑3‑
溴
‑
2H
‑
吲唑类化合物的合成方法主要是以2
‑
芳基
‑
2H
‑
吲唑为原料，以单质溴为溴化剂进行溴化得到。以单质溴对2
‑
芳基
‑
2H
‑
吲唑进行溴化，方法比较简单。但众所周知，单质溴毒性大，易挥发，使用不方便。
[0006]综上所述，因此很有必要开发更加环境友好的，能方便安全地合成2
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芳基
‑3‑
氯
‑
2H
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吲唑类化合物和2
‑
芳基
‑3‑
溴
‑
2H
‑
吲唑类化合物的方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种2
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芳基
‑3‑
卤代
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2H
‑
吲唑类化合物的电化学合成方法。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：在一个具有阴极和阳极两个电极的未分隔电解池中，加入由水和有机溶剂组成的混合溶剂，再加入2
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芳基
‑
2H
‑
吲唑类化合物和含卤无机盐，一定温度下，恒电流条件下搅拌电解，反应结束后经分离处理得到所述的2
‑
芳基
‑3‑
卤代
‑
2H
‑
吲唑类化合物；所述2
‑
芳基
‑
2H
‑
吲唑类化合物的结构式如式（II）所示，对应得到的2
‑
芳基
‑3‑
卤代
‑
2H
‑
吲唑类化合物的结构式如式（I）所示：
式（I）或式（II）中，R1为H、F、Cl、Br、NO2、COOEt、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基，优选为H、F、Cl、Br、COOEt、甲基或甲氧基；R2为H、F、Cl、Br、NO2、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基，优选为H、Cl或甲氧基；R3为Cl或Br。
[0009]本专利技术中，所述含卤无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化铵、溴化钠、溴化钾或溴化铵。
[0010]所述2
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芳基
‑
2H
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吲唑类化合物和含卤无机盐的物质的量比为1：1.5~2.5。
[0011]所述有机溶剂为甲醇、乙腈、丙酮、N,N
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二甲基甲酰胺或N,N
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二甲基乙酰胺，优选为乙腈；所述混合溶剂中水和有机溶剂的体积比1：4~30。
[0012]本专利技术中，推荐2
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芳基
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2H
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吲唑类化合物在混合溶剂中的物质的量浓度为0.01~0.04mol/L。
[0013]所述阴极为石墨电极或铂电极，阳极为石墨电极或铂电极。
[0014]所述的电解温度为25~75℃。
[0015]所述的电解电流为2~20mA。
[0016]所述的电解时间为1~5h。
[0017]所述反应液后处理的方法为：反应结束后，减压蒸除溶剂，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物2
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芳基
‑3‑
卤代本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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芳基
‑3‑
卤代
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2H
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吲唑类化合物的电化学合成方法，在一个具有阴极和阳极两个电极的未分隔电解池中，加入由水和有机溶剂组成的混合溶剂，再加入2
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芳基
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2H
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吲唑类化合物和含卤无机盐，一定温度下，恒电流条件下搅拌电解，反应结束后经分离处理得到所述的2
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芳基
‑3‑
卤代
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2H
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吲唑类化合物；所述2
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芳基
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2H
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吲唑类化合物的结构式如式（II）所示，对应得到的2
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芳基
‑3‑
卤代
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2H
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吲唑类化合物的结构式如式（I）所示：式（I）或式（II）中，R1为H、F、Cl、Br、NO2、COOEt、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基，优选为H、F、Cl、Br、COOEt、甲基或甲氧基；R2为H、F、Cl、Br、NO2、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基，优选为H、Cl或甲氧基；R3为Cl或Br。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述含卤无机盐为氯化钠、氯化钾、氯化铵、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李美超，吴增枝，刘鑫，沈振陆，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：