一种2-取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法


[0001]本专利技术属于医药化工中间体合成
，具体涉及一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法。

技术介绍

[0002]以苯并恶唑为母核的化合物广泛存在于天然活性产物以及药用活性分子中，例如，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样病变的销售额突破十亿美元的氯苯唑酸(Vyndaqel)，非类固醇类消炎镇痛药氟诺洛芬(flunoxaprofen)，治疗原发性失眠症的苏沃雷生(Suvorexant)等，而苯并恶唑衍生物的2位则是主要的结构改造位点及药效基团核心位置，另外2
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取代苯并恶唑衍生物还具有抗癌、抗菌、消炎、镇痛等诸多的药理活性。苯并恶唑类活性分子在2位衍生以芳香环、酯基和酰胺类侧链为主，其中取代芳香环衍生居多合成相对容易，而苯并恶唑甲酸酯以及苯并恶唑甲酰胺的合成相对较难，而以电化学的方法合成相关产物的报道极少。该类型化合物传统合成方法主要是以邻氨基苯酚为原料，与苯甲醛衍生物在氧化剂的作用下合成2位芳基取代苯并恶唑环(Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,9330
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9333)，另外邻氨基苯酚与三乙氧基乙酸乙酯在高温下可以合成2位苯并恶唑甲酸酯类物质(US 20050143422)。除此之外，2010年，Hou等人报道了一种以苯并恶唑为原料，利用二氧化碳为羰基源，在铜催化剂催化条件下完成直接C
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H活化得到2取代苯并恶唑甲酸酯类化合物(Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,8670
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8673)。2021年，Yuan等人报道了一种以邻羟基苯基甘氨酸衍生物为原料，在氯化亚酮催化和过氧化苯甲酰氧化下环合脱氢合成2取代苯并恶唑甲酸酯(甲酰胺)类化合物(Org.Biomol.Chem.,2021,19,1616
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1619)。同年，Le等人报道了一种以邻羟基苯基甘氨酸衍生物为原料，在可见光催化下环合脱氢合成2取代苯并恶唑甲酸酯(甲酰胺)类化合物的方法(Adv.Synth.Catal.2021,36,2568
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2572)。然而，上述方法存在着较多不足，如使用金属催化剂、氧化剂、反应条件苛刻、三废量较大等。因此，开发高效、清洁、廉价的2
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取代苯并恶唑衍生物合成方法具有极其重要的意义。
[0003]在过去的几十年，电化学合成取得了相当大的进展，成为新药开发的强有力手段。因此，通过电化学合成2
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取代苯并恶唑衍生物是较为高效简洁廉价的方法。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的上述问题，本专利技术的目的在于提供一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，本专利技术所限定的方法无需使用金属催化剂、氧化剂等，仅使用电进行催化脱氢氧化，更加绿色环保；其具有原料易得、操作简单、反应温和等特点，有较大的实施价值和社会经济效益。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术采用了下述技术方案：
[0006]一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，向未经分隔的电解槽中，依次加入如式(II)所示的邻羟基苯胺类衍生物、电解质、添加剂和有机溶剂，随后将电极的正极和负极分别插入到反应溶液中，通恒定电流1～200mA，在10～100℃下搅拌反应1～48小时，反
应结束后，经柱层析分离，得到如式(I)所示的2
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取代苯并恶唑衍生物；
[0007]其反应通式如下：
[0008][0009]式(I)、(Ⅱ)中，R1选自氢、烷基、烷氧基、卤素、酯基、氰基；R2选自烷基、环烷基、芳基；X选自氧、氮原子。
[0010]作为本方案的进一步改进，电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基高氯酸铵、碘化铵、碘化钾、碘化钠、中的一种或多种。
[0011]作为本方案的进一步改进，正极和负极分别选自铂电极、镍电极、镁电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极中的一种。
[0012]作为本方案的进一步改进，添加剂为对甲苯磺酸、苯甲酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、辛酸、己二酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、苯乙酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、戊酸、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、硫酸氢钠中的一种；添加剂的用量为10％～200％，优选为50％～100％。
[0013]作为本方案的进一步改进，邻羟基苯胺类衍生物和电解质的投料摩尔比为1:0.3～3。
[0014]作为本方案的进一步改进，邻羟基苯胺类衍生物和电解质的投料摩尔比为1:0.5～1.5。
[0015]作为本方案的进一步改进，有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、甲苯、氯苯、乙腈、二甲基亚砜、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、四氢呋喃、1,4
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二氧六环、乙酸乙酯、1,2
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二氯乙烷中的任意一种或多种。
[0016]作为本方案的进一步改进，式(I)所述的邻羟基苯胺类衍生物在反应体系中的浓度为0.02～1mol/L.
[0017]作为本方案的进一步改进，式(I)所述的邻羟基苯胺类衍生物在反应体系中的浓度为0.05～0.5mol/L。
[0018]作为本方案的进一步改进，所述电流为2～50mA，所述反应温度为20～60℃。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：
[0020]本专利技术的2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，以邻羟基苯基甘氨酸衍生物为原料，在电解质和添加剂存在下，于溶剂进行电化学合成反应，整个反应过程无需使用金属催化剂、氧化剂等试剂，使用电催化氧化脱氢，副产物仅为氢气，具有原料易得、操作简单、环境友好等特点，拥有较大的实施价值和社会经济效益。
具体实施方式
[0021]下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但不仅限于本专利技术所列出的具体实施例描述的实施方案。
[0022]一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，向未经分隔的电解槽中，依次加
入如式(II)所示的邻羟基苯胺类衍生物、电解质、添加剂和有机溶剂，随后将电极的正极和负极分别插入到反应溶液中，通恒定电流1～200mA，在10～100℃下搅拌反应1～48小时，反应结束后，经柱层析分离，得到如式(I)所示的2
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取代苯并恶唑衍生物；
[0023]其反应通式如下：
[0024][0025]式(I)、(Ⅱ)中，R1选自氢、烷基、烷氧基、卤素、酯基、氰基；R2选自烷基、环烷基、芳基；X选自氧、氮原子。
[0026]上述制备步骤中，电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基高氯酸铵、碘化铵、碘化钾、碘化钠、中的一种或多种；正极和负极分别选自铂电极、镍电极本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，其特征在于，向未经分隔的电解槽中，依次加入如式(II)所示的邻羟基苯胺类衍生物、电解质、添加剂和有机溶剂，随后将电极的正极和负极分别插入到反应溶液中，通恒定电流1～200mA，在10～100℃下搅拌反应1～48小时，反应结束后，经柱层析分离，得到如式(I)所示的2
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取代苯并恶唑衍生物；其反应通式如下：式(I)、(Ⅱ)中，R1选自氢、烷基、烷氧基、卤素、酯基、氰基；R2选自烷基、环烷基、芳基；X选自氧、氮原子。2.根据权利要求1所述的一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，其特征在于，电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基高氯酸铵、碘化铵、碘化钾、碘化钠、中的任意一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，其特征在于，正极和负极分别选自铂电极、镍电极、镁电极、网状玻璃态碳电极、石墨毡电极中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种2
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取代苯并恶唑衍生物的电化学合成方法，其特征在于，添加剂为对甲苯磺酸、苯甲酸、三氟乙酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、辛酸、己二酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、马来酸、酒石酸、苯甲酸、苯乙酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、戊酸、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、硫酸氢钠中的任意一种；添加剂的用量为10％～200％，优选为50％～...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯宇，黄宗玺，葛朝平，高莉燕，李守鑫，俞章丽，
申请(专利权)人：诚达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：