一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法，包括下述制备步骤：步骤1)第一步将脂肪族亚磺酸钠盐(V)在酸性下，得到式VI；所述的酸为无机酸、有机酸的任意一种或多种；其中所述的无机酸优选为盐酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠；所述的有机酸优选为三氟醋酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸；所述的溶剂为醚类、或酯类或甲苯含水率小于5％的溶剂；步骤2)直接加入钙离子，可以得到脂肪族亚磺酸钙盐(VII)；所述的钙离子来源自氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙、氯化钙中的任一种或多种；所述的打浆溶剂为醇类、或醇类与水的混合物；本发明专利技术的脂肪族亚磺酸钙盐的制备方法具备品质较高，收率较高操作简便，适合工业化生产的特点。工业化生产的特点。工业化生产的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药合成
，涉及一种脂肪族亚磺酸钙盐及其制备方法。

技术介绍

[0002]亚磺酸钠盐是亚磺酸的基本形式，因其稳定性而构成有机合成中的关键中间体。鉴于脂肪族衍生物的商业可用性有限以及它们合成的几个缺点，烷基亚磺酸钠盐的制备仍然是一个挑战。
[0003]亚磺酸是高反应性和不稳定的化合物，通常由其相应的钠盐即亚磺酸钠原位生成。在过去的几十年里，这些后一种分子已经被广泛研究，特别是它们的稳定性。此外，亚磺酸作为亲电或亲核物质的亚磺酸盐的双重反应性使其可用作有机化学中的通用中间体。
[0004]亚磺酸可以参与砜的合成，药物化学中的关键组成部分，可以通过硫
‑
烷基化、取代、光氧化还原催化、金属催化的烯丙基或苄基取代、炔烃的氢磺酰化、烯烃的氧磺酰化、金属催化或无金属偶联、碳氢官能化或无金属磺酰化得到。亚磺酸盐还通过其转化为磺酰氯或磺酰肼而构成磺酰胺前驱物。
[0005]文献综述如下：
[0006]2018年，Tran等以苄基
‑2‑
溴乙基醚(I)和2
‑
巯基苯并噻唑(II)为原料，经由烷基化、氧化和还原等3步反应制备亚磺酸钠盐(V)，该条路线收率为45％，且使用钠氢、间氯过氧苯甲酸等原料，极易燃爆，较为危险，不适合工业化生产。
[0007][0008]目前现有的合成路线存在不足之处，产率较低、涉及易燃易爆等危险试剂或者生产工艺、环境污染较为严重等问题不利于大规模工业化生产。
[0009]综上所述，存在对反应简单，成本低廉，绿色环保，最终对于易于工业化生产的制备脂肪族亚磺酸钠盐的方法迫切需要。

技术实现思路

[0010]本专利技术要解决的技术问题是：
[0011]研制开发一种反应简单，成本低廉，绿色环保，品质较好，操作简便，适合工业化生产的2
‑
烷砜基苯并噻唑合成方法；最终使得脂肪族亚磺酸钠盐也能够达到品质较高，收率较高操作简便，适合工业化生产的脂肪族亚磺酸钠盐。
[0012]为了达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
[0013]具体合成过程如下：
[0014]一种脂肪族亚磺酸钙盐，
[0015]该脂肪族亚磺酸钙盐的结构式为：
[0016][0017]其中，X为亚甲基或氧原子，R为氢、烷基、苄基；
[0018]作为进一步的优选实施例，X是氧原子，且R是苄基。
[0019]一种制备所述的脂肪族亚磺酸钙盐，包括下述制备步骤：
[0020]步骤1)
[0021]第一步将脂肪族亚磺酸钠盐(V)在酸性下，得到式VI；
[0022]所述的酸为无机酸、有机酸的任意一种或多种；其中所述的无机酸优选为盐酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠；所述的有机酸优选为三氟醋酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸；
[0023]所述的溶剂为醚类、或酯类或甲苯含水率小于5％的溶剂；
[0024]步骤2)
[0025]直接加入钙离子，可以得到脂肪族亚磺酸钙盐(VII)；
[0026]所述的钙离子来源自氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙、氯化钙中的任一种或多种；
[0027]所述的打浆溶剂为醇类、或醇类与水的混合物；
[0028]。
[0029]作为进一步优选实施例，步骤1)中的无机酸为盐酸，所述亚磺酸钠盐化合物(V)与盐酸试剂摩尔比为1:0.9～1:1.1。
[0030]作为进一步优选实施例，步骤1)中的无机酸为盐酸，所述的醚类为甲基叔丁基醚、2
‑
甲基四氢呋喃，所述酯类为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯中的任意一种或多种。
[0031]作为进一步优选实施例，步骤2)中所述的钙离子来源优选为氢氧化钙，所述亚磺酸钠盐化合物(V)与氢氧化钙试剂摩尔比为1:0.45～1:0.5。
[0032]作为进一步优选实施例，步骤2)中所述的醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或多种。
[0033]作为进一步优选实施例，步骤2)中所述乙醇与水质量比为80:20～95:5
[0034]作为进一步优选实施例，步骤2)中所述乙醇与水质量比为80:20～95:5，且亚磺酸钙盐化合物(VII)纯度可以高达99.5％以上。
[0035]一种脂肪族亚磺酸钠盐的制备方法，
[0036]包括下述合成步骤：
[0037]步骤1)
[0038]将苄基
‑2‑
溴乙基醚(I)与2
‑
巯基苯并噻唑(II)在碱性下进行烷基化反应，得到式
III；
[0039]步骤2)
[0040]直接加入氧化劑进行硫的氧化反应，得到式IV；
[0041]步骤3)
[0042]第三步经由硼氢化钠去除苯并噻唑，可以得到脂肪族亚磺酸钠盐(V)；
[0043]其中，步骤1)～3)的反应式如下：
[0044][0045]本专利技术提供的脂肪族亚磺酸钙盐的合成方法具备下述优点：
[0046]1)本专利技术可以得到脂肪族亚磺酸钙盐，其纯度优于脂肪族亚磺酸钠盐，且有利于后续的应用；
[0047]2)本专利技术反应简单使用盐酸酸化萃取分层得到亚磺酸溶液，亚磺酸溶液直接与氢氧化钙生成沉淀物，过滤得到亚磺酸钙(VII)，并利用溶解度可于醇类与水中打浆纯化。
[0048]3)本专利技术路线相对比较简单，反应简单，成本低廉，绿色环保，品质较好，操作简便，使得脂肪族亚磺酸钙盐也能够达到品质较高，收率较高操作简便，适合工业化生产的脂肪族亚磺酸钙盐；为脂肪族亚磺酸钙盐的合成制备提供一条新的合成方案；
[0049]附图
[0050]图1本专利技术对比例1的核磁图谱；
[0051]图2本专利技术对比例2的核磁图谱；
[0052]图3本专利技术实施例3的核磁图谱；
[0053]图4本专利技术实施例4的核磁图谱。
具体实施方式
[0054]为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，以下结合实施例对本专利技术作进一步说明：
[0055]脂肪族亚磺酸钙盐的合成路线如下
[0056][0057]对比例1
[0058][0059]在反应瓶中加入10g 2
‑
巯基苯并噻唑(I)(0.060mol，1.0eq)和100mL二甲基甲酰胺，冰浴下将4.3g钠氢(0.072mol,1.2eq)分次加入反应液中，保温反应至少15分钟。将14.1g苄基
‑2‑
溴乙基醚(II)(0.066mol,1.1eq)滴加到反应液中，保温反应至少2小时。反应完毕，反应液加入甲基叔丁基醚萃取二次，合并有机层分别使用水与15％氯化钠水溶液萃取，减压旋蒸，得到18.5g化合物(III)。核磁数据如下：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.85(d,J＝8.1Hz,1H),7.74(dd,J＝8.0,0.5Hz,1H),7.43...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，该脂肪族亚磺酸钙盐的结构式为：其中，X为亚甲基或氧原子，R为氢、烷基、苄基。2.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，X是氧原子，且R是苄基。3.一种制备权利要求1或2任一项所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，包括下述制备步骤：步骤1)第一步将脂肪族亚磺酸钠盐(V)在酸性下，得到式VI；所述的酸为无机酸、有机酸的任意一种或多种；其中所述的无机酸优选为盐酸、硫酸、硫酸氢钾、硫酸氢钠；所述的有机酸优选为三氟醋酸、甲基磺酸、对甲苯磺酸；所述的溶剂为醚类、或酯类或甲苯含水率小于5％的溶剂；步骤2)直接加入钙离子，可以得到脂肪族亚磺酸钙盐(VII)；所述的钙离子来源自氢氧化钙、氧化钙、碳酸钙、氯化钙中的任一种或多种；所述的打浆溶剂为醇类、或醇类与水的混合物；。4.根据权利要求1所述的脂肪族亚磺酸钙盐，其特征在于，步骤1)中的无机酸为盐酸，所述亚磺酸钠盐化合物(V)与盐酸试剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯宇，杨以仁，黄兴，孟越，陈叶，杨劲松，
申请(专利权)人：诚达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：