吲哚基取代螺[环丁烷-1,1制造技术

本发明专利技术公开了一种吲哚基取代螺[环丁烷

【技术实现步骤摘要】
吲哚基取代螺[环丁烷
‑
1，1
′‑
茚]类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
‑
茚]类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]碳螺环骨架广泛存在于天然产物、手性配体和临床药物中，用途非常广泛。在众多的碳螺环衍生物中，含环丁基结构单元的碳螺环化合物具有显著的抗癌和镇痛效果，具有重要的药用价值。吲哚为含有苯并五元氮杂环结构骨架的化合物，显现出多样的药物活性和良好的光学性能，在农药、医药、化工、香料和染料等领域发挥着重要作用。
[0003]根据药效基团的叠加作用，同时含有两种优势结构骨架的吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
‑
茚]类化合物推测具有更为优异的生物活性及其它性能，因而具有更大潜在的应用价值。然而，目前尚未有关于核心结构吲哚基取代螺[环丁烷
‑
1,1'
‑
茚]类化合物合成的报道。
[0004]因此，研究并开发从简单易得的原料出发、通过简便的途径和过程合成吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
‑
茚]类化合物的新方法，具有十分重要的理论意义和应用前景。

技术实现思路

[0005]本专利技术解决的技术问题是提供了一种吲哚基取代螺[环丁烷
‑
1,1'
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茚]类化合物的合成方法，该方法通过N
‑
(2
‑
吡啶基)吲哚和炔基环丁醇类化合物之间的串联反应，合成了吲哚基取代螺[环丁烷
‑
1,1'
‑
茚]类化合物，具有原料易得、官能团耐受性好、反应条件温和、区域选择性高、原子经济性好等优点，具有潜在的应用前景。
[0006]本专利技术为解决上述技术问题，采用如下技术方案，一种吲哚基取代螺[环丁烷
‑
1,1'
‑
茚]类化合物的合成方法，包括如下操作：以N
‑
(2
‑
吡啶基)吲哚类化合物1和炔基环丁醇类化合物2为原料，在铑/铱催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到吲哚基取代螺[环丁烷
‑
1,1'
‑
茚]类化合物3。
[0007]反应方程式为：
[0008][0009]其中，R1为氢、卤素、三氟甲基、氰基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基，R2为氢或C1‑4烷基，R3为氢、卤素、三氟甲基、苯基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述铑催化剂为[RhCp*Cl2]2{二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体}或RhCp*(CH3CN)3(SbF6)2{二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(III)}；铱催化剂为[IrCp*Cl2]2{二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体}。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂为银盐添加剂；银盐添加剂为六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银、四氟硼酸银、三氟甲烷磺酸银或三氟乙酸银。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述添加剂还包括羧酸添加剂；羧酸添加剂为特戊酸、醋酸、1
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金刚烷甲酸、苯甲酸或2,4,6
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三甲基苯甲酸。
[0013]进一步地，在上述技术方案中，所述反应溶剂为起到溶解原料的作用，优选1,2
‑
二氯乙烷、四氢呋喃、1,2
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二甲氧基乙烷、甲苯或乙腈。
[0014]进一步地，在上述技术方案中，所述N
‑
(2
‑
吡啶基)吲哚类化合物1、炔基环丁醇类化合物2、铑/铱催化剂与银盐添加剂摩尔比为1
‑
1.2:1
‑
1.2:0.04
‑
0.06:0.08
‑
0.12。
[0015]进一步地，在上述技术方案中，所述银盐添加剂与羧酸添加剂摩尔比为0.08
‑
0.12:1
‑
2。
[0016]进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为80
‑
120℃。
[0017]专利技术有益效果：
[0018]本专利技术具有以下优点：(1)合成过程简单，反应条件温和，通过N
‑
(2
‑
吡啶基)吲哚类化合物和炔基环丁醇类化合物的一锅串联反应，即可合成吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
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茚]类化合物；(2)原料廉价易得、底物适用范围广和官能团耐受性好、区域选择性高、原子经济性好。
[0019]说明书附图
[0020]图1为实施例3中化合物3y的X
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射线单晶衍射图；
[0021]图2为实施例3中化合物3aa的X
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射线单晶衍射图。
具体实施方式
[0022]以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。
[0023]实施例1
[0024][0025]向15mL耐压管中，依次加入化合物1a、化合物2a、催化剂、银盐添加剂、羧酸添加剂和溶剂，在空气条件下将耐压管密封，升温反应。待反应结束后，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯(10mL
×
3)萃取，合并有机相，并依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)得到淡黄色固体产物3a。
[0026]通过改变反应的溶剂、催化剂、银盐添加剂、羧酸添加剂、反应温度及用量比例等反应条件，得到的结果如下：
[0027]表1 不同条件下3a的合成
a
[0028][0029][0030]实施例2
[0031][0032]向15mL耐压管中，依次加入1a(38.8mg,0.2mmol)、2a(41.3mg,0.24mmol)、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体(8.0mg,0.01mmol)、六氟锑酸银(6.9mg,0.02mmol)、特戊酸(20.4mg,0.2mmol)和乙腈(1.5mL)，在空气条件下将耐压管密封，并将其置于110℃油浴中搅拌反应18小时。待反应结束后，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，用硅藻土过滤，滤液用乙酸乙酯(10mL
×
3)萃取，合并有机相，并依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚:乙酸乙酯＝20:1)得到淡黄色固体产物3a(54.4mg,78％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.64
‑
8.62(m,1H),本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
‑
茚]类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下操作：以N
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(2
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吡啶基)吲哚类化合物1和炔基环丁醇类化合物2为原料，在铑/铱催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中升温反应，得到吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
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茚]类化合物3；反应方程式为：其中，R1为氢、卤素、三氟甲基、氰基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基，R2为氢或C1‑4烷基，R3为氢、卤素、三氟甲基、苯基、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基。2.根据权利要求1所述吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
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茚]类化合物的合成方法，其特征在于：所述铑催化剂为[RhCp*Cl2]2{二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体}或RhCp*(CH3CN)3(SbF6)2{二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(III)}；铱催化剂为[IrCp*Cl2]2{二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体}。3.根据权利要求1所述吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
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茚]类化合物的合成方法，其特征在于：所述添加剂为银盐添加剂；银盐添加剂为六氟锑酸银、双三氟甲烷磺酰亚胺银、四氟硼酸银、三氟甲烷磺酸银或三氟乙酸银。4.根据权利要求1所述吲哚基取代螺[环丁烷
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1,1'
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茚]类化合物的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐园双，张新迎，于彩云，范学森，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：