用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物技术方案

本发明专利技术公开了用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物。本发明专利技术的第一方面，提供定量检测样本中标志物的试剂在制备系统性红斑狼疮的诊断试剂盒中的应用，标志物选自ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6

【技术实现步骤摘要】
用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物


[0001]本申请涉及系统性红斑狼疮诊断
，尤其是涉及用于诊断系统性红斑狼疮的蛋白标志物。

技术介绍

[0002]系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以产生大量自身抗体，引发全身性炎症反应，引起多组织器官损伤甚至死亡的自身免疫性疾病。SLE病情轻重交替，目前没有可以根治的药物，患者需要终身用药。因此，正确的临床诊断从而及早发现，并进行规范化治疗是缓解病情、控制疾病的重要手段。
[0003]然而，SLE常累及全身多个组织器官，导致患者临床表现异质性很高，临床诊断困难。最新的临床SLE分类诊断标准(2019EULAR/ACR SLE分类诊断标准)包括一项准入指标(Entry criteria)、三项免疫学指标(immunological domains)和七项临床表型指标(clinical domains)。患者需要经过多项检查才能进行诊断，包括实验室检查(如血常规、尿常规、肝功能、补体、抗核抗体以及脑脊液检查等)、影像学检查(如超声检查心包积液、肺动脉高压；CT检查肺间质病变等)、查体(包括头部、胸部、腹部、皮肤、神经意识、肌肉骨骼等)以及特殊检查(如肾穿刺活检、腰椎穿刺等)等。然而，该标准存在很多缺陷，在实际应用中对临床经验要求高，操作难度较大，耗时较长，且会给病人带来很大痛苦。
[0004]近年来，对SLE的基础研究有了较大的突破，发现了一些新的潜在的诊断标志物。然而这些研究样本量较小、研究不深入全面，导致假阳性率较高、特异性较低，缺乏临床转化意义。因此，发现并验证新的诊断生物标志物具有很大的临床意义。

技术实现思路

[0005]本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种具有良好特异性的用于系统性红斑狼疮诊断的蛋白标志物，定量检测这些标志物的试剂能够用于准确地对系统性红斑狼疮进行诊断。
[0006]本申请的第一方面，提供定量检测样本中标志物的试剂在制备系统性红斑狼疮的诊断试剂盒中的应用，标志物选自ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6
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57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种。
[0007]根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：
[0008]上述的蛋白与系统性红斑狼疮患者的细胞代谢异常、组织器官损伤相关，因此，可以通过对上述的标志物进行定量检测来判断受试者是否患有系统性红斑狼疮，能够高效区分SLE患者与健康人。
[0009]其中，ATRN基因所编码的蛋白参与炎症反应过程中的初始免疫细胞聚集，并可能调节趋化因子的趋化活性。
[0010]SERPINC1(Serpin family C member 1，Serpin家族C成员1)是血浆中最重要的丝氨酸蛋白酶抑制剂，可调节凝血级联反应。其具有抑制凝血酶、matriptase
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3/TMPRSS7以及
因子IXa、Xa和XIa等的作用。而且在肝素存在下，其抑制活性大大增强。
[0011]FLNA(Filamin A，细丝蛋白A)蛋白能促进肌动蛋白丝的正交分支并将肌动蛋白丝连接到膜糖蛋白，同时还可以将各种跨膜蛋白锚定到肌动蛋白细胞骨架上，并作为多种细胞质信号蛋白的支架。
[0012]IGHM(Immunoglobulin Heavy Constant Mu，免疫球蛋白重常数Mu)是免疫球蛋白(Ig)的一条重链(mu)的C端恒定区，决定抗体的同种型并提供效应子或信号功能。
[0013]THBS1(Thrombospondin 1，血小板反应蛋白1)是介导细胞与细胞和细胞与基质相互作用的粘附糖蛋白，同时具有结合肝素的作用。可以通过与激活转录因子6alpha(ATF6)相互作用，产生适应性ER应激反应因子，从而在ER应激反应中发挥作用。
[0014]ASIC2(Acid sensing ion channel subunit 2，酸传感离子通道亚基2)是对钠具有高亲和力的阳离子通道，由细胞外质子门控并被利尿剂阿米洛利抑制。
[0015]LBP(Lipopolysaccharide binding protein，脂多糖结合蛋白)在先天免疫反应中发挥作用。与细菌脂多糖(LPS)的脂质A部分结合，作为CD14的亲和力增强剂，促进其与LPS的结合。
[0016]IGLV6
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57(Immunoglobulin Lambda Variable 6
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57，免疫球蛋白Lambda变量6
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57)的编码基因是IGLV1
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40的并行同源(Paralog)基因。
[0017]补体C4B是C3和C5转化酶的非酶成分，对经典补体途径的传播至关重要。能够与免疫球蛋白和免疫复合物共价结合，并通过红细胞上的CR1增强免疫聚集体的溶解和IC的清除。
[0018]GPLD1(Glycosylphosphatidylinositol specific phospholipase D1，糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D1)水解由磷脂酰肌醇聚糖(GPI
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锚)锚定的蛋白质中的肌醇磷酸酯键，从而从膜中释放这些蛋白质。
[0019]IGFBP3(Insulin like growth factor binding protein 3，胰岛素样生长因子结合蛋白3)可延长IGF的半衰期，同时研究结果显示抑制或刺激IGF对细胞培养的生长促进作用。而IGFBP3等可以改变IGF与其细胞表面受体的相互作用，还表现出由其受体TMEM219/IGFBP
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3R介导的不依赖IGF的抗增殖和凋亡作用。
[0020]在本申请的一些实施方式中，标志物选自ATRN、SERPINC1、IGHM、THBS1、LBP、IGLV6
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57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、全部九种。
[0021]在本申请的一些实施方式中，标志物选自ATRN、SERPINC1、IGHM、THBS1、LBP、IGLV6
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57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种、至少两种、至少三种、至少四种、至少五种、至少六种、至少七种、至少八种、全部九种和FLNA、ASIC2中的至少一种，
[0022]在本申请的一些实施方式中，标志物为ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6
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57、C4B、GPLD1和IGFBP3的组合。
[0023]在本申请的一些实施方式中，样本为血清样本。
[0024]在本申请的一些实施方式中，试剂通过质谱、蛋白质印迹、免疫沉淀、免疫吸附中的至少一种方法进行定量检测。包括但不限于酶联本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.定量检测样本中标志物的试剂在制备系统性红斑狼疮的诊断试剂盒中的应用，其特征在于，所述标志物选自ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6
‑
57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述标志物选自ATRN、SERPINC1、IGHM、THBS1、LBP、IGLV6
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57、C4B、GPLD1和IGFBP3中的至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述标志物为ATRN、SERPINC1、FLNA、IGHM、THBS1、ASIC2、LBP、IGLV6
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57、C4B、GPLD1和IGFBP3的组合。4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述样本为血清样本。5.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴勇，何敬全，汤冬娥，马驰宇，蔡晚霞，
申请(专利权)人：深圳临研医学有限公司，
类型：发明
国别省市：