一种血液多肽组新冠生物标记物制造技术

本发明专利技术涉及生物标记技术领域，特别涉及一种血液多肽组新冠生物标记物，包括髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、Apelin、肌生成抑制蛋白(GDF8)。所述MPO,Apelin，GDF8均是一种简单无创的血液多肽组生物标记物，利用上述血液多肽组生物标记物可快速有效检测新冠患者新发胰岛素抵抗，以对COVID

【技术实现步骤摘要】
一种血液多肽组新冠生物标记物


[0001]本专利技术涉及生物标记
，特别涉及一种血液多肽组新冠生物标记物。

技术介绍

[0002]许多患有代谢疾病如糖尿病，肥胖，高血压和心血管疾病的新冠患者预后非 常差。据文献报道，患有糖尿病和高血压的新冠患者致死率非常高，心血管疾病 患者的致死率高达10.5％。此外，患有2型糖尿病的COVID
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19患者血糖控制恶化， 需要高剂量胰岛素。因此，心血管疾病等代谢并发症可能恶化新冠病情及临床结 果。在COVID
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19患者中，没有代谢相关基础疾病的代谢失调将持续到恢复期。 因此，可以推断COVID
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19与代谢之间存在潜在的关联。SARS
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CoV
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2可通过血管 紧张素转换酶2(ACE2)作为受体直接进入和攻击代谢组织和器官。由于ACE2 不仅在上呼吸道系统中大量表达，而且在心脏、内皮细胞、肾小管上皮细胞、肠 上皮细胞和胰腺中也广泛表达，病毒攻击胰腺导致胰岛素分泌不足引起急性胰腺 炎。但只有少数病例报道了无代谢相关基础疾病的患者的代谢恶化情况，如高血 糖症的患者比例从入院时的11.9％增加到28.4％。而且目前没有直接的证据证明新 冠病毒诱导1型糖尿病，尤其COVID
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19引起胰岛素抵抗，导致高血糖症。然而 却缺乏临床研究和相关机制研究。我们通过临床回顾性研究，在无代谢基础病的 新冠患者中发现，血糖升高和胰岛素抵抗。因此，探讨COVID
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19与患者糖脂代 谢的关系及其机制，并找出在新冠患者病症恢复后可能恶化患者代谢系统的生物 标志物尤为关键。

技术实现思路

[0003][0004]针对现有技术中的上述不足，本专利技术提供了一种血液多肽组新冠生物标记物。
[0005]本专利技术的目的通过以下技术方案予以实现：
[0006]一种血液多肽组新冠生物标记物，包括髓过氧化物酶(Myeloperoxidase， MPO)、Apelin、肌生成抑制蛋白(GDF8)。
[0007]MPO是一种含血红素的酶，与过氧化氢反应生成次氯酸盐和其他卤化物氧化 剂。在感染期间由中性粒细胞释放，它可以与染色质和其他蛋白质结合形成中性 粒细胞胞外陷阱(NET)。据报道，NET参与了COVID
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19重症患者的免疫血栓形 成，并在COVID
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19心肌梗塞患者的冠状动脉血栓中观察到。我们发现MPO不仅 在重症患者中显著上调，而且在非重症患者中也显著上调。因此，MPO升高可能 对COVID
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19并发症具有广泛影响。COVID
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19患者血清中MPO在感染期升高， 在恢复期继续保持升高，体外研究表明MPO可诱导肝细胞糖异生，因此，MPO 可作为新冠患者新发胰岛素抵抗的生物标记物。
[0008]Apelin是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体，据报道其对血管紧张素转换酶 (ACE)和血管紧张素II(Ang II)的产生具有下调作用，并有利于包括代谢在内 的多种系统。SARS
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CoV
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2感染后ACE2的下调可能会破坏ACE与ACE2的平衡， 从而进一步抑制AngⅡ的降解。因此，我们推断Apelin对COVID
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19代谢失调患 者可能有潜在益处。我们发现Apelin在
感染期下调，在恢复期保持低水平,体外研 究表明Apelin可抑制糖异生、糖原分解和脂肪生成。因此，Apelin可作为新冠患 者新发胰岛素抵抗的生物标记物。
[0009]GDF8最初被发现是肌肉质量的调节因子，最近的研究表明GDF8缺乏的小鼠 表现出胰岛素抵抗降低，GDF8的升高会促进胰岛素抵抗。虽然在我们的研究中观 察到肌生长抑制素与HOMA
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IR和血糖呈负相关，但我们认为这是一种代偿性机 制。我们发现GDF8在感染期下调，在恢复期保持低水平,体外研究表明GDF8可 抑制糖异生、糖原分解和脂肪生成。因此，GDF8可作为新冠患者新发胰岛素抵抗 的生物标记物。
[0010]与现有技术相比，本专利技术具有以下技术效果：
[0011]本专利技术公开的一种血液多肽组新冠生物标记物，所述MPO,Apelin，GDF8均 是一种简单无创的血液多肽组生物标记物，利用上述血液多肽组生物标记物可快 速有效检测新冠患者新发胰岛素抵抗，以对COVID
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19患者进行预防和对症治疗。
附图说明
[0012]图1为本专利技术新冠患者血清HOMA
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IR的检测示意图；
[0013]图2为新冠患者血清中新冠代谢紊乱生物标记物MPO检测示意图；
[0014]图3为新冠患者血清中新冠代谢紊乱生物标记物Apelin检测示意图；
[0015]图4为新冠患者血清中新冠代谢紊乱生物标记物GDF8检测示意图；
[0016]图5为代谢因子MPO，Apelin，GDF8与HOMA
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IR的相关性分析结果图。
具体实施方式
[0017]下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些 实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面 所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可 以相互组合。
[0018]下述实验例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材 料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
[0019]实施例1
[0020]一种血液多肽组新冠生物标记物，包括髓过氧化物酶(Myeloperoxidase， MPO)、Apelin、肌生成抑制蛋白(GDF8)。
[0021]实验例一
[0022]收集10例健康人群，34例无代谢基础病感染期患者，34例无代谢基础病恢 复期患者血清，用Luminex试剂盒分别检测胰岛素含量，并计算HOMA
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IR值； 结果如图1所示，新冠患者血清中HOMA
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IR在恢复期仍然持续异常，无法回复到 正常状态，证明新冠病毒感染引起机体代谢异常。结果表明，新冠病毒导致患者 机体胰岛素抵抗，A图为HOMA
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IR，与健康对照组相比，感染期HOMA
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IR值升 高，恢复期仍然处于高水平状态，无法恢复到正常状态。*p<0.05。
[0023]实验例二
[0024]收集10例健康人群，29例无代谢基础病非重症感染期患者，29例无代谢基 础病非重症恢复期患者，5例无代谢基础病重症感染期患者，5例无代谢基础病重 症恢复期患者血清，用Luminex试剂盒分别检测MPO,Apelin和GDF8的含量。 新冠患者血清中的MPO(图2),
Apelin(图3)和GDF8(图4)在非重症和重症 感染期都显著上升或下调，并且无论非重症和重症恢复本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种血液多肽组新冠生物标记物，其特征在于，包括髓过...

【专利技术属性】
技术研发人员：何溪，朱媛媛，雷春亮，李芳，陈思凡，李梓伦，陈新文，刘陈枢，彭梅秀，彭江云，
申请(专利权)人：广州医科大学附属市八医院，
类型：发明
国别省市：