衰老胶质细胞相关的生物标志物及其用于阿尔茨海默症诊断的应用制造技术

本发明专利技术提供用于对活体人脑胶质细胞的衰老状态进行实时监测和用于促进阿尔茨海默症早期诊断的生物标志物，所述生物标志物包括胶质细胞衰老相关分子，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL

【技术实现步骤摘要】
衰老胶质细胞相关的生物标志物及其用于阿尔茨海默症诊断的应用


[0001]本专利技术涉及医学和生物学领域，特别涉及基于衰老胶质细胞相关的用于区分阿尔茨海默症和正常衰老及非阿尔茨海默症型痴呆的标志物以及其检测方法和应用。

技术介绍

[0002]阿尔茨海默症(AD)是一种跟年龄相关的神经退行性疾病，主要临床表现为随着年龄增长而加重的记忆衰退和神经退化，患者脑内广泛的淀粉样蛋白(Aβ)沉积和微管纤维(tau)高度磷酸化是其两大病理特征。细胞衰老是个体发生包括神经退行性疾病在内的衰老相关疾病的一个重要的诱因。细胞衰老相关标志物如p16INK4a和CDK4等在AD病人脑中显示异常的积累；除此之外，衰老相关的β
‑
半乳糖苷酶(SA
‑
β
‑
gal)的活性在AD病人血浆中也显著升高。
[0003]胶质细胞(包括星形胶质细胞，小胶质细胞和少突胶质细胞)是中枢神经系统(CNS)的一个重要组成成分，其对维持神经元的稳态，血脑屏障的完整性以及神经炎症的调节起关键的作用。而衰老的胶质细胞不仅会丧失以上这些重要的功能，还会上调多种炎性分子，包括细胞因子，趋化因子和蛋白酶的表达，这些物质会进一步促进CNS的病理发展。研究表明，AD病理情况下，衰老的胶质细胞在脑内显著增加，提示AD病理可能促进了胶质细胞的异常衰老。更为重要的是，清除衰老的胶质细胞不仅可以减缓AD模型小鼠的脑内病理并且能够改善其认知功能的损伤，提示衰老胶质细胞在AD病理发生发展过程中的重要作用。
[0004]总的来说，AD相关病理的发生发展和胶质细胞的异常衰老高度相关且相互促进，因此衰老的胶质细胞有很大的潜在价值可以作为AD治疗的靶点。然而，目前还没有任何已知的可靠的方法能在活体人脑中检测胶质细胞的衰老情况。
[0005]基于上述相关研究背景以及衰老的胶质细胞在AD病理进程中起的重要作用，本专利技术设计了一种可行性高通过检测脑脊液中衰老胶质细胞相关的生物标志物的方法，该方法不仅可以显著提高AD早期诊断的准确性并且能够对胶质细胞的衰老状态实现实时监测。

技术实现思路

[0006]为对胶质细胞的衰老状态进行实时监测，并促进阿尔茨海默症早期诊断，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]一方面，本专利技术提供用于促进阿尔茨海默症早期诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括胶质细胞衰老相关分子。
[0008]在一些实施方案中，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
‑
40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0009]另一方面，本专利技术提供用于对胶质细胞的衰老状态进行实时监测的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括胶质细胞衰老相关分子。
[0010]另一方面，本专利技术提供用于对胶质细胞的衰老状态进行实时监测的试剂盒，其特
征在于，所述试剂盒包括监测胶质细胞衰老相关分子的试剂，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
‑
40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0011]在一些实施方案中，所述监测胶质细胞衰老相关分子的试剂包括酶联免疫吸附试验相关试剂。
[0012]在一些实施方案中，所述酶联免疫吸附试验相关试剂包括标准品、洗涤液、第一共轭工作溶液、第二共轭工作溶液、底物工作溶液和终止溶液。
[0013]在一些实施方案中，本专利技术提供用于促进阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括监测胶质细胞衰老相关分子的试剂，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合，任选地，所述试剂盒还包括用于监测Aβ和/或Tau的试剂。
[0014]在一些实施方案中，所述胶质细胞衰老相关分子选自脑脊液中的YKL
‑
40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0015]在一些实施方案中，所述试剂盒的使用方法包括测试受试者脑脊液中所述胶质细胞衰老相关分子。
[0016]另一方面，本专利技术提供用于治疗或延缓胶质细胞衰老的药物，所述药物调节胶质细胞衰老相关分子的表达，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0017]另一方面，本专利技术提供用于治疗或延缓阿尔茨海默症的药物，所述药物调节胶质细胞衰老相关分子的表达，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0018]另一方面，本专利技术提供用于促进阿尔茨海默症早期诊断的生物标志物在治疗或延缓阿尔茨海默症的药物研发中的用途，其特征在于，所述生物标志物包括胶质细胞衰老相关分子。
[0019]在一些实施方案中，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0020]另一方面，本专利技术提供对胶质细胞的衰老状态进行实时监测的方法，其特征在于，所述方法包括监测胶质细胞衰老相关分子的表达水平，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0021]另一方面，本专利技术提供用于促进阿尔茨海默症早期诊断的方法，所述方法包括监测胶质细胞衰老相关分子的表达水平，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0022]另一方面，本专利技术提供胶质细胞衰老相关分子在制备促进阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒中的用途，任选地，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0023]另一方面，本专利技术提供胶质细胞衰老相关分子在进行阿尔茨海默症早期诊断中的用途，其特征在于，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。
[0024]另一方面，本专利技术提供胶质细胞衰老相关分子作为阿尔茨海默症治疗靶点的用途，其特征在于，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、
SerpinA3及其任意组合。
[0025]定义
[0026]CCL2：即趋化因子(C
‑
C基序)配体2(chemokine(C
‑
C motif)ligand 2)，是属于趋化因子家族中的一类细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于促进阿尔茨海默症早期诊断的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括胶质细胞衰老相关分子，任选地，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。2.用于对胶质细胞的衰老状态进行实时监测的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括胶质细胞衰老相关分子，任选地，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合。3.用于促进阿尔茨海默症早期诊断的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括监测胶质细胞衰老相关分子的试剂，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
‑
40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN2、SerpinA3及其任意组合，任选地，所述试剂盒还包括用于监测Aβ和/或Tau的试剂。4.用于对胶质细胞的衰老状态进行实时监测的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括用于监测胶质细胞的衰老状态的试剂，任选地，用于监测胶质细胞的衰老状态的试剂包括监测胶质细胞衰老相关分子的试剂，任选地，所述胶质细胞衰老相关分子选自YKL
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40、HGF、MIF、S100B、TSP2、LCN...

【专利技术属性】
技术研发人员：申勇，戴林斌，高峰，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：