一种加米霉素注射用微乳及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种加米霉素注射用微乳及其制备方法，制备方法包括以下步骤：向预设温度的反应设备中加入油相溶剂和加米霉素或加米霉素盐，搅拌至溶解，随后降至室温；向所述反应设备中加入乳化剂、助乳剂和注射用水，直至制剂均相稳定，得到中间体；所述中间体除菌处理后，得到成品；所述加米霉素注射用微乳，按质量百分数计包括：加米霉素或其盐类1～30％，油相溶剂10～50％，乳化剂1.5～10％，助乳剂1.5～10％，注射用水1～85％。本发明专利技术提供的加米霉素注射用微乳制备工艺简易，成本较低，制得的成品稳定性好，注射刺激性在安全范围内。注射刺激性在安全范围内。注射刺激性在安全范围内。

【技术实现步骤摘要】
一种加米霉素注射用微乳及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药剂学
，尤其涉及一种加米霉素注射用微乳及其制备方法。

技术介绍

[0002]加米霉素是一种新型的大环内酯类兽用抗生素，白色至米黄色粉末，不溶于水，具吸湿性，对光不敏感。加米霉素抗菌谱广、抗菌活性强，具有吸收快、体内分布广泛、体内残留低、安全性高等优点，因其能迅速吸收分布于肺部，因而多用于预防和治疗溶血性曼氏菌、多杀性巴氏杆菌和索马里嗜组织杆菌等相关病原菌引起的牛呼吸系统疾病，也可用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和支气管败血性博尔德杆菌等引起的猪呼吸道疾病，另外也参与到坏死梭杆菌等致病菌导致的羊传染性足腐病的全身性治疗。
[0003]中国专利技术专利CN202011499790.4公开了一种加米霉素注射液及其制备方法，加米霉素注射液由加米霉素、维生素C和注射用水组成，其中每100ml溶液中，包含加米霉素5～35g、维生素C1～10g、其余为注射用水。中国专利技术专利CN201310368557.6公开了一种加米霉素注射液及其制备方法，所述注射液由加米霉素、助溶剂、抗氧化剂和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素5
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35g、助溶剂1ml
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15ml、抗氧化剂0.1
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0.5g、其余为注射用水，其制备方法是将助溶剂溶于注射用水中，继续加入加米霉素，搅拌使其溶解，再加入抗氧化剂，调整pH为4.0
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6.0，过滤，灭菌即得。
[0004]以上专利技术主要以水作为溶剂制备加米霉素注射液，但加米霉素原料的水溶性仅为0.294mg/l，制作成水溶性制剂需要首先将加米霉素与水溶性辅料包合，增加了生产难度，亦对制剂长期存放的稳定性带来更大的挑战。除此之外，若将加米霉素制备成冻干粉针剂，则降低了制剂的使用方便性，提高了使用出错的概率。若采用常规的油性溶剂，例如甘油、大豆油等油性溶剂制备加米霉素注射用微乳，则会降低施用后有效成分的释放速度，对组织的刺激性亦相对更大。

技术实现思路

[0005]本专利技术所要解决的技术问题在于，提供一种加米霉素注射用微乳的制备方法，其制备工艺更为简易，成本较低，制得的成品稳定性好，注射刺激性在安全范围内。
[0006]本专利技术所要解决的技术问题还在于，提供一种加米霉素注射用微乳，其药品稳定性好，注射刺激性在安全范围内。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种加米霉素注射用微乳的制备方法，包括以下步骤：
[0008]向预设温度的反应设备中加入油相溶剂和加米霉素或加米霉素盐，搅拌至溶解，随后降至室温；
[0009]向所述反应设备中加入乳化剂、助乳剂和注射用水，直至制剂均相稳定，得到中间体；
[0010]所述中间体除菌处理后，得到成品；
[0011]所述加米霉素注射用微乳，按质量百分数计包括：加米霉素或其盐类1～30％，油相溶剂10～50％，乳化剂1.5～10％，助乳剂1.5～10％，注射用水1～85％。
[0012]优选地，所述加米霉素或加米霉素盐在加入反应设备前，对所述加米霉素或加米霉素盐进行预溶解处理；
[0013]所述预溶解处理中将加米霉素或加米霉素盐与助溶剂按质量比(1～5)：(1～5)进行混合溶解；
[0014]所述助溶剂为甘油缩甲醛、乙醇、丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺中的一种或组合。
[0015]优选地，向预设温度的反应设备中先加入油相溶剂，再加入加米霉素或加米霉素盐。
[0016]所述油相溶剂与所述加米霉素或加米霉素盐加入量之比为(10～20)：(5～10)。
[0017]优选地，所述预设温度为60～90℃；
[0018]所述油相溶剂为注射用植物油、油酸乙酯、乙酸乙酯、中链脂肪酸三酰甘油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或组合。
[0019]优选地，制备过程中，先加入乳化剂搅拌均匀，再加入助乳剂混合均匀，最后加入注射用水；
[0020]所述注射用水加入完成后加入调节助剂，所述调节助剂包括抗氧化剂、等渗调节剂和pH调节剂。
[0021]优选地，所述加米霉素注射用微乳，按质量百分数计包括：加米霉素或其盐类1～30％，油相溶剂10～50％，乳化剂1.5～10％，助乳剂1.5～10％，注射用水1～85％，抗氧化剂0.1～1％，等渗调节剂0.1～5％，pH调节剂0.5～10％。
[0022]优选地，所述乳化剂为吐温类乳化剂、聚氧乙烯氢化蓖麻油类乳化剂、月桂酸单甘油酯、月桂醇聚乙氧乙烯醚、脂肪醇聚氧乙烯醚、司盘类乳化剂、乳酸乙酯、油酸甘油酯中的一种或组合；
[0023]所述助乳剂为乙醇、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、甘油中的一种或组合。
[0024]优选地，所述抗氧化剂为BHA、BHT、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫代甘油、焦亚硫酸钠、维生素E和维生素C中的一种或组合；
[0025]所述等渗调节剂是葡萄糖、果糖、氯化钠和枸橼酸盐中的一种或组合；
[0026]所述pH调节剂是无水柠檬酸、氢氧化钠、磷酸缓冲对和碳酸氢盐缓冲对中的一种或组合。
[0027]优选地，采用除菌包括利用微孔滤膜过滤除菌或高温灭菌。
[0028]本专利技术还提供了上述加米霉素注射用微乳的制备方法制得的加米霉素注射用微乳。
[0029]实施本专利技术，具有如下有益效果：
[0030]1、本专利技术提供的加米霉素注射用微乳的制备方法制得的加米霉素注射用微乳是利用油相、水相、乳化剂和助乳剂按一定比例自发形成的，各相同性且热力学稳定的溶液体系。相较于乳剂或油性注射液，本专利技术的制备工艺更为简易，成本较低。相较于注射用水作为主要溶剂的制剂，本专利技术的制备工艺无需对原料另外包被处理，降低了生产的难度与成本，同时增加了成品的稳定性。
[0031]2、本专利技术提供的加米霉素注射用微乳，通过微乳形式提高了水不溶性药物的溶解度，促进大分子药物在体内吸收，提高了加米霉素的生物利用度，增强了药物稳定性。而且由于在制备过程中大分子被均匀分散成小粒径，制剂的粘度较低，刺激性更小，可减轻注射时疼痛，使得本专利技术提供的加米霉素注射用微乳注射刺激性在安全范围内。
附图说明
[0032]图1～6是本专利技术生理盐水组的1～6号动物的试验图片；
[0033]图7～12是本专利技术受试1倍剂量组的1～6号动物的试验图片；
[0034]图13～18是本专利技术受试3倍剂量组的1～6号动物的试验图片；
[0035]图19～24是本专利技术受试5倍剂量组的1～6号动物的试验图片。
具体实施方式
[0036]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术作进一步地详细描述。
[0037]加米霉素是一种新型的大环内酯类兽用抗生素，白色至米黄色粉末，不溶于水，具吸湿性，对光不敏感。加米霉素原料的水溶性仅为0.294mg/l，制作成水溶性制剂需要首先将加米霉素与水溶性辅料包合，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种加米霉素注射用微乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：向预设温度的反应设备中加入油相溶剂和加米霉素或加米霉素盐，搅拌至溶解，随后降至室温；向所述反应设备中加入乳化剂、助乳剂和注射用水，直至制剂均相稳定，得到中间体；所述中间体除菌处理后，得到成品；所述加米霉素注射用微乳，按质量百分数计包括：加米霉素或其盐类1～30％，油相溶剂10～50％，乳化剂1.5～10％，助乳剂1.5～10％，注射用水1～85％。2.如权利要求1所述的加米霉素注射用微乳的制备方法，其特征在于，所述加米霉素或加米霉素盐在加入反应设备前，对所述加米霉素或加米霉素盐进行预溶解处理；所述预溶解处理中将加米霉素或加米霉素盐与助溶剂按质量比(1～5)：(1～5)进行混合溶解；所述助溶剂为甘油缩甲醛、乙醇、丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺中的一种或组合。3.如权利要求2所述的加米霉素注射用微乳的制备方法，其特征在于，向预设温度的反应设备中先加入油相溶剂，再加入加米霉素或加米霉素盐。所述油相溶剂与所述加米霉素或加米霉素盐加入量之比为(10～20)：(5～10)。4.如权利要求1所述的加米霉素注射用微乳的制备方法，其特征在于，所述预设温度为60～90℃；所述油相溶剂为注射用植物油、油酸乙酯、乙酸乙酯、中链脂肪酸三酰甘油、肉豆蔻酸异丙酯中的一种或组合。5.如权利要求1所述的加米霉素注射用微乳的制备方法，其特征在于，制备过程中，先加入乳化剂搅拌均匀，...

【专利技术属性】
技术研发人员：辜质纯，元晓琪，周淑贞，
申请(专利权)人：佛山市南海东方澳龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：