一种抗人IL-17RC的单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抗人IL

【技术实现步骤摘要】
一种抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体及其应用


[0001]本专利技术属于抗体工程
，尤其涉及一种抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体及其应用。

技术介绍

[0002]白介素
‑
17(IL
‑
17)细胞因子家族由6种同源物组成，分别为IL
‑
17A、IL
‑
17B、IL
‑
17C、IL
‑
17D、IL
‑
17E和IL
‑
17F。其中IL
‑
17A和IL
‑
17F的同源性最高，执行的功能也较为类似。IL
‑
17A和IL
‑
17F的过量表达和不正常的表达与多种疾病相关。包括风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、气管超敏感性(包括哮喘)、皮肤超敏感性(包括特应性皮炎)以及肠炎性肠病(包括溃疡性肠炎及克罗恩病)。现有文献表明，IL
‑
17在结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌及皮肤癌等的发病和治疗过程中具有重要影响。
[0003]IL
‑
17A和IL
‑
17F可分别形成同二聚体，也可互相结合而形成异二聚体。IL
‑
17A和IL
‑
17F结合由IL
‑
17RA和IL
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17RC组成的异二聚体受体，进行信号传导。动物实验表明，阻断由IL
‑
17RC介导的IL
‑
17A和IL
‑
17F的信号，能有效的减轻IL
‑
17A、IL
‑
17F导致的炎性反应。
[0004]研究表明，在小鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，IL
‑
17RC的敲除显著减轻了炎症症状；在小鼠模拟的银屑病模型中，敲除IL
‑
17RC可以消除大部分炎症症状；IL
‑
17RC敲除小鼠在前列腺癌的发病过程中也表现出较轻的症状。综合而言，IL
‑
17RC是主要的IL
‑
17A和IL
‑
17F的受体，IL
‑
17RC的阻断能有效减轻由IL
‑
17A和IL
‑
17F导致的炎性反应。
[0005]CN102276727A公开了一种人白细胞介素受体C(IL
‑
17RC)的融合蛋白(IL
‑
17RC
‑
hFc融合蛋白)，其包含人IL
‑
17RC与白细胞介素17A(IL
‑
17A)和白细胞介素17F(IL
‑
17F)结合的关键区域和人IgG1
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Fc段，IL
‑
17RC
‑
hFc融合蛋白能够抑制IL
‑
17A或IL
‑
17F对炎性细胞因子的刺激，减少IL
‑
6的释放和抑制RANKL分子的表达，用于治疗与IL
‑
17相关的类风湿关节炎等自身免疫性疾病，发挥抑制炎症和拮抗骨破坏作用。
[0006]CN111100211A公开了一种同时阻断TNF和IL
‑
17的Fc融合蛋白，所述Fc融合蛋白的第一抗原结合功能区包含TNFαR2和IL
‑
17RA，第二抗原结合功能区包含TNFαR2和IL
‑
17RC。所述TNFαR2能够与TNFα分子结合，IL
‑
17RA和IL
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17RC能够与IL
‑
17结合，其主要作用是阻断自身免疫性疾病的部分炎性反应，达到改善症状的作用。
[0007]现有的针对IL
‑
17通路的拮抗剂主要是以IL
‑
17A和IL
‑
17RA为靶标的单克隆抗体。一是通过制备单克隆抗体与IL
‑
17A结合，与IL
‑
17的受体竞争底物，来抑制炎症反应；二是通过制备单克隆抗体与IL
‑
17RA结合，减少IL
‑
17A与IL
‑
17RA的结合，从而达到抑制炎症反应的作用。现有的单克隆抗体药物在银屑病、强直性脊柱炎以及银屑病关节炎等适应症上取得了较好的疗效。
[0008]迄今为止，尚无以IL
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17RC为靶点研发的单克隆抗体拮抗剂用于治疗IL
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17通路相关的疾病和病症。其中IL
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17RA主要在造血细胞中表达，IL
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17RC在非造血组织中表达，并与IL
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17A和IL
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17F都可以结合，炎症细胞因子IL
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17A和IL
‑
17F与炎症和自身免疫性疾病的进展密切相关。因此，开发一种以IL
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17RC为靶点的单克隆抗体拮抗剂对治疗IL
‑
17家族细胞
因子导致的疾病具有重要作用。

技术实现思路

[0009]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体及其应用。所述抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体适用于IL
‑
17家族细胞因子导致的疾病和病症的治疗。
[0010]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0011]第一方面，本专利技术提供一种抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体，所述抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体包括重链和轻链，其中，所述重链的CDR3包括如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3任意一项所示的氨基酸序列。
[0012]优选地，所述重链的CDR1包括如SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6任意一项所示的氨基酸序列。
[0013]优选地，所述重链的CDR2包括如SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9任意一项所示的氨基酸序列。
[0014]优选地，所述轻链的CDR1包括如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12任意一项所示的氨基酸序列。
[0015]优选地，所述轻链的CDR2包括如SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14或SEQ ID NO.15任意一项所示的氨基酸序列。
[0016]优选地，所述轻链的CDR3包括如SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17或SEQ ID NO.18任意一项所示的氨基酸序列。
[0017]本专利技术中所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗人IL
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17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体包括重链和轻链，其中，所述重链的CDR3包括如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3任意一项所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述重链的CDR1包括如SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.6任意一项所示的氨基酸序列；优选地，所述重链的CDR2包括如SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9任意一项所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的抗人IL
‑
17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述轻链的CDR1包括如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12任意一项所示的氨基酸序列；优选地，所述轻链的CDR2包括如SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14或SEQ ID NO.15任意一项所示的氨基酸序列；优选地，所述轻链的CDR3包括如SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17或SEQ ID NO.18任意一项所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1～3任一项所述的抗人IL
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17RC的单克隆抗体，其特征在于，所述抗人IL
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17RC的单克隆抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列；优选地，所述抗人IL
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17RC的单克隆抗体的轻链可变区包括如SEQ ID NO.20所示的氨基酸序列。5.根据权利要求1～4任一项所述的抗人IL

【专利技术属性】
技术研发人员：季鸣，
申请(专利权)人：港科鹏禾生物苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：