选择性孕酮受体调节剂(SPRM)方案制造技术

本发明专利技术针对用于治疗和/或预防子宫肌瘤(肌瘤，子宫平滑肌瘤)的含有孕酮受体调节剂——即(11β,17β)

【技术实现步骤摘要】
acetate，5mg对比10mg，口服，每日一次)对比安慰剂或肌肉内注射醋酸亮丙瑞林(leuprolide acetate)。
[0010]WO2009/134178公开治疗子宫内膜增生的方法，其中在6个月的治疗方案中使用孕酮拮抗药例如CDB
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4124。不幸的是，服用较低浓度的 CDB
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4124导致治疗期间子宫内膜显著增厚。
[0011]WO2004/098517公开了一种方案，其中连续50天以上给予女性雌激素和孕酮的复合剂型。

技术实现思路

[0012]本专利技术针对一种用于治疗和/或预防子宫肌瘤(肌瘤，子宫平滑肌瘤) 的药物组合物，其包含下式的(11β,17β)
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羟基
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11
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[4
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(甲基磺酰基)苯基]‑
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(五氟乙基)雌甾
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4,9
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二烯
‑3‑
酮(化合物1)，
[0013][0014]或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中化合物 1在十二(12)周最长达二十四(24)周的期间给药，随后是间断期，在间断期中将化合物1的给药间断直到出现一(1)次或两(2)次出血事件；任选地给药期和间断期重复至少一(1)次。
[0015]另外，本专利技术针对一种通过将含有化合物1的药物组合物给药至患者来治疗子宫肌瘤和减小子宫肌瘤大小及减少与子宫肌瘤相关症状以及用于治疗月经大出血(HMB)的方法。
[0016]化合物1是有效的选择性孕酮受体调节剂(SPRM)，更特别是竞争性孕酮受体(PR)拮抗剂，其导致了治疗子宫肌瘤的供选方案。在用化合物1治疗的健康受试者中观察到闭经，这最初公开于 WO2011/009531A1中。闭经符合治疗的主要目的，即控制过度子宫出血。出乎意料地，现已发现，使用化合物1进行长期治疗对于有需要的患者是安全的。实际上，闭经在早期阶段观察到且具有高强度。此外，观察到排卵抑制，发现骨盆痛减少，没有子宫内膜增长(TEAE)的报告，且子宫肌瘤大小明显减小。最后，没有主要安全性发现的报告。
[0017]另外，已发现，短的间断期(具有一次或两次出血事件)已经在一次出血之后解决了PAEC。
具体实施方式
[0018]在第一方面中，本专利技术针对一种用于治疗和/或预防子宫肌瘤(肌瘤，子宫平滑肌瘤)的药物组合物，其包含下式的(11β,17β)
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羟基
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11
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[4
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(甲基磺酰基)苯基]‑
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(五氟乙基)雌甾
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4,9
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二烯
‑3‑
酮(化合物1)
[0019][0020]或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中化合物 1在四(4)周至一(1)年、优选地十二(12)周最长达二十四(24)周的期间给药。
[0021]在一个实施方案中，药物组合物针对的是这样的子宫肌瘤的治疗和/ 或预防，其中化合物1在十二(12)周最长达二十四(24)周的期间给药，随后是间断期，在间断期中将化合物1的给药间断直到出现一(1)次或两(2)次出血事件；任选地给药期和间断期重复至少一(1)次。
[0022]在一个实施方案中，药物组合物针对的是这样的子宫肌瘤的治疗和/ 或预防，其中在治疗期间另外实现闭经。优选地，至少在给药3周后实现闭经。优选地，至少90％的用化合物1治疗的患者在3周或12周后实现闭经。更优选地，至少90％的用化合物1治疗的患者在3周后实现闭经。
[0023]在一个实施方案中，药物组合物针对的是这样的子宫肌瘤的治疗和/ 或预防，其中在步骤a)期间另外实现排卵抑制。优选地，至少在给药3 周后实现排卵抑制。
[0024]在一个实施方案中，药物组合物针对的是这样的子宫肌瘤的治疗和/ 或预防，其中化合物1每日给药。
[0025]在一个实施方案中，药物组合物针对的是这样的子宫肌瘤的治疗和/ 或预防，其中化合物1以1mg至5mg的剂量每日给药。
[0026]在一个实施方案中，药物组合物针对的是这样的子宫肌瘤的治疗和/ 或预防，其中按照需要重复化合物1的给药期。
[0027]优选地，化合物1的给药期重复至少一(1)次但不超过五(5)次。更优选地，化合物1的给药期重复至少两(2)次至三(3)次。
[0028]在一个实施方案中，本专利技术针对一种用于治疗和/或预防子宫肌瘤(肌瘤，子宫平滑肌瘤)的药物组合物，其包括下式的(11β,17β)
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羟基
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(甲基磺酰基)苯基]‑
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(五氟乙基)雌甾
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4,9
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二烯
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酮(化合物1)
[0029][0030]或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中化合物 1在十二(12)周、十六(16)周、二十(20)周或二十四(24)周的期间给药，随后间断，其中将化合物1的给药间断直到出现一(1)次或两 (2)次出血事件；任选地给药期和间断期重复至少一(1)次。
[0031]在一个实施方案中，本专利技术针对一种用于治疗和/或预防子宫肌瘤(肌瘤，子宫平滑肌瘤)的药物组合物，其包括下式的(11β,17β)
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17
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羟基
ꢀ‑
11
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[4
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(甲基磺酰基)苯基]‑
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(五氟乙基)雌甾
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4,9
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二烯
‑3‑
酮(化合物1)
[0032][0033]或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中2mg 的化合物1在十二(12)周、十六(16)周、二十(20)周或二十四(24) 周的期间每日给药，随后间断，其中将化合物1的给药间断直到出现一(1) 次或两(2)次出血事件；任选地给药期和间断期重复至少一(1)次。
[0034]在第二方面中，本专利技术针对一种通过将药物组合物给药至患者来治疗子宫肌瘤(肌瘤，子宫平滑肌瘤)的方法，所述药物组合物包括下式的 (11β,17β)
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羟基
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(甲基磺酰基)苯基]‑
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(五氟乙基)雌甾
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ꢀ‑3‑
酮(化合物1)
[0035][0036]或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中化合物 1在四(4)周至一(1)年、优选十二(12)周最长达二十四(24)周的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗和/或预防子宫肌瘤的药物组合物，其包含下式的(11β,17β)
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17
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羟基
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11
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(甲基磺酰基)苯基]
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17
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(五氟乙基)雌甾
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4,9
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二烯
‑3‑
酮(化合物1)或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中化合物1在四(4)周至一(1)年、优选十二(12)周最长达二十四(24)周的期间每日给药。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中(11β,17β)
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羟基
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(甲基磺酰基)苯基]
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酮(化合物1)的给药期之后是间断期，其中将化合物1的给药间断直到出现一(1)次或两(2)次出血事件，且给药期和间断期重复至少一(1)次。3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合物，其中化合物1在十二(12)周、十六(16)周、二十(20)周或二十四(24)周的期间给药。4.一种通过将药物组合物给药至患者来治疗子宫肌瘤的方法，所述药物组合物包含下式的(11β,17β)
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羟基
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(甲基磺酰基)苯基]
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(五氟乙基)雌甾
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4,9
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二烯
‑3‑
酮(化合物1)或盐、溶剂合物或盐的溶剂合物，包括其所有结晶变体，其中化合物1在四(4)周至一(1)年、优选十二(12)周最长达二十四(24)周的期间每日给药，随后间断，其中将化合物1的给药间断直到出现一(1)次或两(2)次出血事件；任选地给药和间断重复至少一(1)次。5.一种通过将药物组合物给药至患者来减小子宫肌瘤大小和/或减少与子宫肌瘤相关的症状的方法，所述药物组合物包含下式的(11β,17β)
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【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：