治疗AL淀粉样变性的方法技术

可用于治疗AL淀粉样变性患者的抗体制剂和方法。和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗AL淀粉样变性的方法
专利

[0001]本公开内容涉及免疫学和医学

[0002]相关申请
[0003]本申请要求2019年03月05日提交的美国临时专利申请系列号62/814,252和2019年12月02日提交的美国临时专利申请系列号62/942,722的权益，其各自通过引用整体并入本文。
[0004]参考序列表
[0005]本申请包含作为电子文本文件提交的序列表，名称为“19
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467
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WO_Sequence
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Listing_ST25.txt”，大小为22kb，创建于2020年03月05日。根据37CFR
§
1.52(e)(5)的规定，本电子文件中包含的信息通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0006]AL淀粉样变性涉及由克隆性浆细胞引起的血液病，该细胞产生免疫球蛋白轻链，可错误折叠并导致疾病。浆细胞过度产生错误折叠的轻链会导致异常AL蛋白(淀粉样蛋白)在AL淀粉样变性患者的组织和器官中沉积。AL淀粉样变性的临床特征包括一系本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有AL淀粉样变性的患者的方法，包括：a)确定：(i)所述患者AL淀粉样变性的梅奥分期，或(ii)所述患者的6分钟步行距离(6MWD)和射血分数(EF)，或(iii)所述患者的所述梅奥分期和所述EF；和b)如果所述患者：(i)具有梅奥IV期AL淀粉样变性；或(ii)在基线时具有6MWD≥150米和EF>50％；(iii)在基线时具有梅奥IV期和EF>50％；或(iv)在基线时具有梅奥IV期，6MWD≥150米和EF>50％，则选择所述患者用抗体进行治疗，所述抗体与2A4(ATCC登录号PTA
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9662)或7D8(ATCC登录号PTA
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9468)竞争结合人淀粉样蛋白A肽或者人κ或λ轻链免疫球蛋白，或者与11
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1F4(ATCC登录号PTA
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105)竞争结合κ轻链免疫球蛋白；和c)施用有效剂量的所述抗体。2.权利要求1所述的方法，其中所述患者具有梅奥IV期淀粉样变性。3.权利要求1所述的方法，其中所述患者具有6MWD≥150米和EF>50％。4.权利要求2所述的方法，其中所述患者具有EF>50％。5.权利要求4所述的方法，其中所述患者具有6MWD≥150米。6.一种治疗患有AL淀粉样变性的患者的方法，包括施用有效剂量的抗体，所述抗体与2A4(ATCC登录号PTA
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9662)或7D8(ATCC登录号PTA
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9468)竞争结合人淀粉样蛋白A肽或者人κ或λ轻链免疫球蛋白，或者与11
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1F4(ATCC登录号PTA
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105)竞争结合κ轻链免疫球蛋白，其中所述患者具有(a)梅奥IV期AL淀粉样变性，(b)6分钟步行距离(6MWD)≥150米和EF>50％，(c)梅奥IV期和EF>50％或(d)梅奥IV期和6MWD≥150米和EF>50％。7.权利要求6所述的方法，其中所述患者具有梅奥IV期AL淀粉样变性。8.权利要求6所述的方法，其中所述患者6MWD≥150米和EF>50％。9.权利要求7所述的方法，其中所述患者6MWD≥150米和EF>50％。10.权利要求7所述的方法，其中所述患者具有EF>50％。11.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含2A4、7D8或11
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1F4的三个互补性决定区，所述重链可变区包含2A4、7D8或11
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1F4的三个互补性决定区。12.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述抗体是2A4的人源化形式。13.权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中所述抗体是11
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1F4的人源化或嵌合形式。14.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO：3、4和5，或SEQ ID NO：16、17和18所示的三个互补性决定区，所述重链可变区包含SEQ ID NO：6、7和8，或SEQ ID NO：19、20和21所示的三个互补性决定区。15.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO：1或14所示的氨基酸序列。16.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO：2或15所
示的氨基酸序列。17.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO：1或14所示的氨基酸序列，并且所述重链可变区包含SEQ ID NO：2或15所示的氨基酸序列。18.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述抗体包含轻链和重链，所述轻链包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID NO：11、12或13所示的氨基酸序列。19.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述抗体包含轻链和重链，所述轻链包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，所述重链包含SEQ ID NO：12所示的氨基酸序列。20.权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述抗体是泊特埃单抗(birtamimab)。21.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述患者是新诊断的且AL淀粉样变性治疗未处理的。22.权利要求1
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11中任一项所述的方法，其中所述患者此前接受过或同时接受美法仑、泼尼松、地塞米松、硼替佐米、环磷酰胺、来那度胺、多柔比星、多西环素、达雷木单抗(daratumumab)、自体移植或其组合的治疗。23.权利要求2、4、7或9中任一项所述的方法，包括向所述梅奥IV期患者施用有效剂量的抗体，所述抗体与2A4(ATCC登录号PTA
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9662)或7D8(ATCC登录号PTA
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9468)竞争结合人淀粉样蛋白A肽或者人κ或λ轻链免疫球蛋白，或者与11
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1F4(ATCC登录号PTA
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105)竞争结合κ轻链免疫球蛋白，从而将所述患者的死亡风险降低至少约35％。24.一种治疗患有AL淀粉样变性的患者的方法，包括：a)确定所述患者具有6分钟步行距离(6MWD)≥150米和射血分数(EF)>50％；b)选择所述患者用抗体进行治疗，所述抗体与2A4(ATCC登录号PTA
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9662)或7D8(ATCC登录号PTA
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9468)竞争结合人淀粉样蛋白A肽或者人κ或λ轻链免疫球蛋白，或者与11
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1F4(ATCC登录号PTA
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105)竞争结合κ轻链免疫球蛋白；和c)施用有效剂量的所述抗体。25.一种治疗患有AL淀粉样变性的患者的方法，所述患者具有已证实的6分钟步行距离(6MWD)大于或等于150米和射血分数(EF)大于50％，包括向所述患者施用有效剂量的抗体，所述抗体与2A4(ATCC登录号PTA
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9662)或7D8(ATCC登录号PTA
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9468)竞争结合人淀粉样蛋白A肽或者人κ或λ轻链免疫球蛋白，或者与11
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1F4(ATCC登录号PTA
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105)竞争结合κ轻链免疫球蛋白。26.一种使患有AL淀粉样变性的患者的死亡风险降低至少45％的方法，包括向所述患者施用有效剂量的抗体，所述抗体与2A4(ATCC登录号PTA
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9662)或7D8(ATCC登录号PTA
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9468)竞争结合人淀粉样蛋白A肽或者人κ或λ轻链免疫球蛋白，或者与11
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1F4(ATCC登录号PTA
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105)竞争结合κ轻链免疫球蛋白，其中所述患者具有梅奥IV期AL淀粉样变性和/或具有已证实的6分钟步行距离(6MWD)大于或等于150米和射血分数(EF)大于50％，或者所述患者具有梅奥IV期AL淀粉样变性和EF>50％。27.权利要求26所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：G金尼，W扎戈，C卡普，R特里普拉内尼，
申请(专利权)人：普罗塞纳生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：