抗CSF1R抗体、IL10融合蛋白及其用途制造技术

本公开提供一种抗体，包括抗体融合体，其特异性地结合人CSF1受体蛋白(huCSF1R)，且能减少、抑制和/或完全阻断由huCSF1R介导的免疫调节作用，如在肿瘤微环境中TAMs的调节。此外，该抗体包括与可在肿瘤微环境中补充和/或活化CD8+T细胞细胞毒性的细胞因子抑制性因子(IL10)的融合体。本公开还提供使用该抗体(及其组合物)治疗对减少、抑制和/或阻断由CSF1结合CSF1R介导的免疫调节功能或活性有反应的疾病和病症的方法。病和病症的方法。病和病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CSF1R抗体、IL10融合蛋白及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请依据35 U.S.C.
§
119(e)要求2019年5月24日提交的美国临时专利申请序列号62/852,418的权益，其整体在此并入本文以作为参考。


[0003]本公开涉及结合CSF1R受体的抗体和融合蛋白，以及使用此类抗体和融合蛋白的方法。
[0004]序列表的引用
[0005]序列表的正式副本与说明书同时以ASCII格式文档经由EFS
‑
Web提交，其文件名为“09793
‑
003WO1_SeqList_ST25.txt”，创建日期为2020年5月21日，且大小为136,762字节。经由EFS
‑
Web提交的序列表是说明书的部分，且于此通过引用全部并入。

技术介绍

[0006]集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor)或“CSF1R”(在本领域中也称作CD115、C
‑
FMS、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗CSF1R抗体，其包含(i)第一轻链互补决定区(CDR
‑
L1)、第二轻链互补决定区(CDR
‑
L2)和第三轻链互补决定区(CDR
‑
L3)，和/或(ii)第一重链互补决定区(CDR
‑
H1)、第二重链互补决定区(CDR
‑
H2)和第三重链互补决定区(CDR
‑
H3)，其中：(a)CDR
‑
H1包含选自SEQ ID NO:3、4、28或29的氨基酸序列；(b)CDR
‑
H2包含选自SEQ ID NO:6、7、31或32的氨基酸序列；(c)CDR
‑
H3包含选自SEQ ID NO:8、9、33或34的氨基酸序列；(d)CDR
‑
L1包含选自SEQ ID NO:13、14、37或38的氨基酸序列；(e)CDR
‑
L2包含选自KAS、VAS或SEQ ID NO:15或39的氨基酸序列；(f)CDR
‑
L3包含选自SEQ ID NO:16、17、40或41的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗体，其中：(a)CDR
‑
H1包含SEQ ID NO:3或4的氨基酸序列，CDR
‑
H2包含SEQ ID NO:6或7的氨基酸序列，且CDR
‑
H3包含SEQ ID NO:8或9的氨基酸序列；或(b)CDR
‑
H1包含SEQ ID NO:28或29的氨基酸序列，CDR
‑
H2包含SEQ ID NO:31或32的氨基酸序列，且CDR
‑
H3包含SEQ ID NO:33或34的氨基酸序列。3.如权利要求1
‑
2中任一项所述的抗体，其中：(a)CDR
‑
L1包含SEQ ID NO:13或14的氨基酸序列，CDR
‑
L2包含KAS或SEQ ID NO:15的氨基酸序列，且CDR
‑
L3包含SEQ ID NO:16或17的氨基酸序列；或(b)CDR
‑
L1包含SEQ ID NO:37或38的氨基酸序列，CDR
‑
L2包含VAS或SEQ ID NO:39的氨基酸序列，且CDR
‑
L3包含SEQ ID NO:40或41的氨基酸序列。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的抗体，其中：(a)CDR
‑
H1包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列，CDR
‑
H2包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列，CDR
‑
H3包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列，CDR
‑
L1包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列，CDR
‑
L2包含KAS的氨基酸序列，且CDR
‑
L3包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；(b)CDR
‑
H1包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，CDR
‑
H2包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，CDR
‑
H3包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列，CDR
‑
L1包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列，CDR
‑
L2包含VAS的氨基酸序列，且CDR
‑
L3包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列；(c)CDR
‑
H1包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列，CDR
‑
H2包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列，CDR
‑
H3包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列，CDR
‑
L1包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，CDR
‑
L2包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列，且CDR
‑
L3包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列；(d)CDR
‑
H1包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，CDR
‑
H2包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列，CDR
‑
H3包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列，CDR
‑
L1包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列，CDR
‑
L2包含VAS或SEQ ID NO:39的氨基酸序列，且CDR
‑
L3包含SEQ ID NO:41的氨基酸序列。5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的抗体，其中该抗体包含：(i)第一轻链高变区(HVR
‑
L1)、第二轻链高变区(HVR
‑
L2)和第三轻链高变区(HVR
‑
L3)，和/或(ii)第一重链高变区(HVR
‑
H1)、第二重链高变区(HVR
‑
H2)和第三重链高变区(HVR
‑
H3)，其中：(a)HVR
‑
H1包含选自SEQ ID NO:5或30的氨基酸序列；(b)HVR
‑
H2包含选自SEQ ID NO:7或32的氨基酸序列；(c)HVR
‑
H3包含选自SEQ ID NO:10或33的氨基酸序列；(d)HVR
‑
L1包含选自SEQ ID NO:14或38的氨基酸序列；
(e)HVR
‑
L2包含选自SEQ ID NO:15或39的氨基酸序列；(f)HVR
‑
L3包含选自SEQ ID NO:17或41的氨基酸序列。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的抗体，其中该抗体包含与选自SEQ ID NO:2、19、23、27、43或47的序列具有至少90％同一性的重链可变域(V
H
)氨基酸序列；和/或与选自SEQ ID NO:12、21、25、36、45或49的序列具有至少90％同一性的轻链可变域(V
L
)氨基酸序列；任选地，其中：(a)该抗体包含与SEQ ID NO:2具有至少90％同一性的V
H
氨基酸序列；和/或与SEQ ID NO:12具有至少90％同一性的轻链可变域(V
L
)氨基酸序列；(b)该抗体包含与SEQ ID NO:19具有至少90％同一性的V
H
氨基酸序列；和/或与SEQ ID NO:21具有至少90％同一性的V
L
氨基酸序列；(c)该抗体包含与SEQ ID NO:23具有至少90％同一性的V
H
氨基酸序列；和/或与SEQ ID NO:25具有至少90％同一性的V
L
氨基酸序列；(d)该抗体包含与SEQ ID NO:27具有至少90％同一性的V
H
氨基酸序列；和/或与SEQ ID NO:36具有至少90％同一性的V
L
氨基酸序列；(e)该抗体包含与SEQ ID NO:43具有至少90％同一性的V
H
氨基酸序列；和/或与SEQ ID NO:45具有至少90％同一性的V
L
氨基酸序列；或(f)该抗体包含与SEQ ID NO:47具有至少90％同一性的V
H
氨基酸序列；和/或与SEQ ID NO:49具有至少90％同一...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈泓恺，石道尊，黄静宜，萧惠文，萧至伦，
申请(专利权)人：安立玺荣生医香港有限公司，
类型：发明
国别省市：