粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的抗体及其用途制造技术

本文公开了能够与人GM

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子的抗体及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年10月15日提交的美国临时申请号62/745,602和2019年04月08日提交的美国临时申请号62/830,75的权益。

技术介绍

[0003]粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)，也称为集落刺激因子2(CSF2)，是巨噬细胞、T细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、内皮细胞和成纤维细胞分泌的一种单体糖蛋白，其功能是作为一种细胞因子。GM
‑
CSF刺激造血干细胞分化成髓系谱系细胞，以产生粒细胞和单核细胞。
[0004]除了其造血活性以外，GM
‑
CSF诱导巨噬细胞和树突状细胞的分化、增殖和活化，这对于随后的1型T辅助细胞和细胞毒性T淋巴细胞活化是必需的。GM
‑
CSF的造血和非造血功能具有促炎和免疫调节潜力。
[0005]GM
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CSF通过信号传导子和转录活化因子STAT5发出信号，并刺激STAT5靶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种分离的抗体，其与粒细胞
‑
巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)结合，其中所述抗体包含：(a)重链可变域(V
H
)，其包含(i)如GYTFTX1X2Y所示的重链互补性决定区1(HC CDR1)，其中X1选自氨基酸D、E、S、P、G、A、V、N、Q、C、W、R、T和L；并且X2选自氨基酸K、V、L、E、P、S、T、C、D、R、H、A、F、Q和N，(ii)如INPX3SGGT所示的重链互补性决定区2(HC CDR2)，其中X3选自氨基酸K、L、M、E、H、S、V、N、C、F、P、W、G、A、I、R、T和Q，和(iii)如ARGX4DX5X6DX7GAADL所示的重链互补性决定区3(HC CDR3)，其中X4选自氨基酸R、V、S、A、C、L、P、I、T、G、M、E和Q；X5选自氨基酸Y、I、L、W、F、T、V、A、G、N、Y和S；X6选自氨基酸Y、N、P、S、K、R、G、W、D、Q、L、H、F、A、T、V和M；并且X7选自氨基酸Q、S、T、M、N、G、V、L、E和W；和(b)轻链可变域(V
L
)，其包含(i)如QGINSX8所示的轻链互补性决定区1(LC CDR1)，其中X8选自氨基酸V、L、G、E、R、F、P、H和Y，(ii)如AAS所示的轻链互补性决定区2(LC CDR2)，和(iii)如QQYYSX9X
10
RT所示的轻链互补性决定区3(LCCDR3)，其中X9选自氨基酸P、R、N和C，并且X
10
选自氨基酸V、C、D、L、E、P和R。2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体包含：SEQ ID NO:5的HC CDR1；SEQ ID NO:6的HC CDR2；SEQ ID NO:7的HC CDR3；SEQ ID NO:8的LC CDR1；SEQ ID NO:9的LC CDR2；和SEQ ID NO:10的LC CDR3。3.根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含V
H
和/或V
L
，所述V
H
包含SEQ ID NO:1、3或4的氨基酸序列，所述V
L
包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体特异性地结合人GM
‑
CSF。5.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体与人GM
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CSF和非人GM
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CSF交叉反应。6.根据权利要求5所述的分离的抗体，其中所述非人GM
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CSF是恒河猴(Rhesus macaque)GM
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CSF。7.一种分离的抗体，其与人粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
‑
CSF)结合，其中所述抗体与抗体1D2结合相同表位或与抗体1D2竞争结合所述人GM
‑
CSF。8.根据权利要求7所述的分离的抗体，其中所述抗体包含HC CDR1、HC CDR2和HC CDR3，其相比于抗体1D2的HC CDR1、HC CDR2和HC CDR3总共包含不超过10个氨基酸变异，优选地不超过8个氨基酸变异，和更优选地不超过5个氨基酸变异；和/或其中所述抗体包含LC CDR1、LC CDR2和LC CDR3，其相比于抗体1D2的LC CDR1、LC CDR2和LC CDR3总共包含不超过10个氨基酸变异，优选地不超过8个氨基酸变异。9.根据权利要求7或权利要求8所述的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变域(V
H
)
和轻链可变域(V
L
)，所述V
H
与抗体1D2的重链可变域至少85％、优选地90％、更优选地95％相同，所述V
L
与抗体1D2的轻链可变域至少85％、优选地90％、更优选地95％相同。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体是全长抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾正仑，罗郁方，施瀚博，丁静雅，钟沛翰，王尹平，
申请(专利权)人：安立玺荣生医香港有限公司，
类型：发明
国别省市：