检测环孢素药物制剂及其辅料的方法技术

本发明专利技术提供了一种检测环孢素药物制剂的方法，包括：步骤1)：将环孢素药物制剂用稀释剂处理，以便获得环孢素药物制剂待测溶液；步骤2)：将步骤1)得到的环孢素药物制剂待测溶液进行凝胶色谱排阻法检测，其中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的色谱柱为至少两个水溶性GPC色谱柱串联。该方法可以有效分离聚维酮、OP

【技术实现步骤摘要】
检测环孢素药物制剂及其辅料的方法


[0001]本专利技术涉及药物化学中的分析检测领域，具体而言，本专利技术涉及一种检测环孢素药物制剂及其辅料的方法。

技术介绍

[0002]聚维酮，即聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)，简称PVP，是一种非离子型高分子化合物，PVP作为一种合成水溶性高分子化合物，具有成膜性、粘结性、吸湿性，其还具有优异的溶解性能及生理相容性，因为其既溶于水，又溶于大部分有机溶剂、毒性很低、生理相容性好，其在医药、食品、化妆品这些与人们健康密切相关的领域中备受青睐。此外，PVP有优良的生理惰性，不参与人体新陈代谢，又具有优良的生物相容性，对皮肤、粘膜、眼等不形成任何刺激。医药级PVP为国际倡导的三大药用新辅料之一，可用做片剂、颗粒剂的粘结剂、注射剂的助溶剂、胶囊的助流剂；眼药的去毒剂、延效剂、润滑剂和包衣成膜剂，液体制剂的分散剂和酶及热敏药物的稳定剂，还可用做低温保存剂。
[0003]聚氧乙烯氢化蓖麻油(也称为氢化蓖麻油聚氧酯40)可作为水不溶性药物或其它脂溶性药物的增溶剂和乳化剂用在半固体及液体制剂中。
[0004]OP
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40(辛基酚聚氧乙烯醚
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40)属于烷基酚聚氧乙烯醚中的一类，是一种重要的聚氧乙烯型非离子表面活性剂，主要用于生产高性能洗涤剂，是印染助剂中最常用的原料之一，其也可用作药物制剂辅料。
[0005]OP
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40、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油可作为药用辅料，然而，现有技术中并未见可以有效分离这三种物质中两个或三个的检测方法，不利于开展药物质量研究和反向研究。
[0006]因此，研发一种有效分离OP
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40、聚维酮、聚氧乙烯氢化蓖麻油中至少两种的检测方法显得很有必要。

技术实现思路

[0007]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术提供一种检测环孢素药物制剂的方法和分析检测化学品的方法，该方法可以有效分离环孢素药物制剂中辅料聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油，若化学品中含有聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的任意两种或三种，该方法也可以将该两种或三种物质有效分离，其可以为进一步研究含有聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的任意两种或三种的化学品例如环孢素滴眼液中这三种物质的具体性质提供依据。本专利技术提供的方法具有稳定性好、操作简便、快捷、效率高、灵敏度好等突出优点，在聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油浓度较低时也可以实现有效分离。
[0008]为此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种检测环孢素药物制剂的方法，包括：
[0009]步骤1)：将环孢素药物制剂用稀释剂处理，以便获得环孢素药物制剂待测溶液；
[0010]步骤2)：将步骤1)得到的环孢素药物制剂待测溶液进行凝胶色谱排阻法检测，
[0011]其中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的色谱柱为至少两个水溶性凝胶渗透色谱(GPC)色谱柱串联。
[0012]在一个具体实施方案中，所述环孢素药物制剂包含辅料，所述辅料包括OP
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40、聚维酮和聚氧乙烯氢化蓖麻油的任意两种或三种。
[0013]在一个具体实施方案中，每个所述水溶性GPC色谱柱独立地选自孔径为250埃
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500埃且排阻限为80,000
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400,000的水溶性GPC色谱柱，优选地，每个所述水溶性GPC色谱柱独立地选自Ultrahydrogel 250、Ultrahydrogel 500；优选地，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的色谱柱由Ultrahydrogel 250和Ultrahydrogel 500串联组成。
[0014]以上方法能够实现药品(例如环孢素药物制剂)中含有的聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的至少两种的有效分离，以对药品中含有的上述辅料的具体性质进行研究，以便开展药物质量控制和质量研究。
[0015]实现药品中含有的聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的至少两种的有效分离是指当药品中含有聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油中的两种时，能够实现这两种辅料的有效分离，当药品中含有聚维酮、OP
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40、聚氧乙烯氢化蓖麻油三种辅料时，这三种辅料两两之间均能够有效分离。
[0016]在一个具体实施方案中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的流动相为钠盐溶液，优选为钠盐水溶液；优选地，所述钠盐选自NaNO3、NaCl中的至少之一；优选地，所述钠盐溶液中的钠盐浓度为0.01～0.2M；任选地，所述钠盐溶液的pH值控制为8.0～10.0；优选地，调节所述钠盐溶液的pH值所使用的pH调节剂为Na2HPO4。
[0017]在一个具体实施方案中，所述稀释剂为钠盐溶液，优选为钠盐水溶液；优选地，所述钠盐选自NaNO3、NaCl中的至少之一；优选地，所述钠盐溶液中的钠盐浓度为0.01～0.2M。
[0018]在一个具体实施方案中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的检测器包括激光散射仪和示差折光检测器。
[0019]在一个具体实施方案中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的流动相流速为0.5mL/min～0.7mL/min。
[0020]在一个具体实施方案中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的柱温为30～50摄氏度。
[0021]在一个具体实施方案中，所述步骤1)中，在所述环孢素药物制剂用所述稀释剂处理前，对所述环孢素药物制剂进行浓缩处理；优选地，所述浓缩处理包括冷冻干燥、蒸馏中的一种或两种。
[0022]在一个具体实施方案中，所述环孢素药物制剂待测溶液中OP
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40的浓度为2mg/ml以上，优选为2～3mg/ml。
[0023]在一个具体实施方案中，所述环孢素药物制剂待测溶液中聚维酮的浓度为10～20mg/ml。
[0024]在一个具体实施方案中，所述环孢素药物制剂待测溶液中聚氧乙烯氢化蓖麻油的浓度为40～60mg/ml。
[0025]在本专利技术的第二方面，本专利技术提供一种分离检测化学品的方法，所述化学品包括OP
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40、聚维酮和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的两种或三种，所述方法包括：
[0026]步骤1)：将含有所述化学品的样品用稀释剂处理，以便获得待测溶液；
[0027]步骤2)：将步骤1)得到的所述待测溶液进行凝胶色谱排阻法检测，
[0028]其中，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的色谱柱为至少两个水溶性GPC色谱柱串联。
[0029]在一个具体实施方案中，每个所述水溶性GPC色谱柱独立地选自孔径为250埃
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500埃且排阻限为80,000
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400,000的水溶性GPC色谱柱，优选地，每个所述水溶性GPC色谱柱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
500；任选地，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的流动相为钠盐溶液；优选地，所述钠盐选自NaNO3、NaCl中的至少之一；优选地，所述钠盐溶液中的钠盐浓度为0.01～0.2M；任选地，所述钠盐溶液的pH值控制为8.0～10.0；优选地，调节所述钠盐溶液的pH值所使用的pH调节剂为Na2HPO4；任选地，所述稀释剂为钠盐溶液；优选地，所述钠盐选自NaNO3、NaCl中的至少之一；优选地，所述钠盐溶液中的钠盐浓度为0.01～0.2M；任选地，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的检测器包括激光散射仪和示差折光检测器；任选地，所述凝胶色谱排阻法检测中采用的流动相流速为0.5mL/min～0.7mL/min；优选地，所述凝胶色谱排阻法检...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨保姣，何乐玥，田俊锋，杨波，李雷，
申请(专利权)人：武汉武药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：