分离的抗原结合蛋白及其用途制造技术

本申请涉及一种分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区中的至少一个CDR，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:44

【技术实现步骤摘要】
分离的抗原结合蛋白及其用途


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种分离的抗原结合蛋白及其用途。

技术介绍

[0002]补体系统在先天免疫应答中起到关键作用，补体系统由超过25种血浆蛋白组成，这些血浆蛋白通过三种目前已知的激活途径起作用：经典途径、凝集素途径和旁路途径。虽然这些途径的初始步骤有所不同，但具有相同的负责激活和摧毁靶细胞的晚期补体组分(C5至C9)。
[0003]功能正常的补体系统能够对微生物感染提供强有力的防御，但补体的失调也会导致多种病症的出现。例如，阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)，该病源于造血干细胞PIG-A基因突变引起一组通过糖肌醇磷脂(glycosylphosphatidylinositol，GPI)锚连在细胞表面的膜蛋白的缺失，从而导致细胞性能发生变化。其临床表现除了补体介导的慢性血管内溶血外，还包括骨髓衰竭和血栓。大规模的临床流行病学调查结果显示，PNH患者在诊断后5年内死亡率35％，10年内死亡率为50％。血栓事件是导致欧美PNH患者死亡的主要原因，约占40-67％。
[0004]PNH的治疗主要有两种方式，基于症状的对症治疗和造血干细胞移植。后者仅用于伴有再生障碍性贫血的严重PNH患者或者已经进展为白血病的患者。目前经FDA批准用于治疗PNH的药物有Eculizumab(依库珠单抗，商品名舒立瑞Soliris)和Ravulizumab-cwvz(商品名Ultomiris)，然而其治疗效果有待于进一步完善改进。因此，研究开发其他的治疗药物仍然十分必要。
专利
技术实现思路

[0005]本申请提供了一种分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区中的至少一个CDR，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:44-46中任一项所示的氨基酸序列或其变体；且其包含轻链可变区中的至少一个CDR，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列或其变体。
[0006]在某些实施方式中，所述如SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列变体包含选自如下组的氨基酸突变：D32E、D32I、D32L、D32G、D32S、D32T、D32V、D32Y、G33A、G33S、G33I、G33Q、G33T和G33V。
[0007]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含氨基酸序列如SEQ ID NO:44-46中任一项所示的重链可变区中的HCDR1。
[0008]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含氨基酸序列如SEQ ID NO:44-46中任一项所示的重链可变区中的HCDR2。
[0009]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含氨基酸序列如SEQ ID NO:44-46中任一项所示的重链可变区中的HCDR3。
[0010]在某些实施方式中，所述HCDR1包含SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列。
[0011]在某些实施方式中，所述HCDR2包含SEQ ID NO:19所示的氨基酸序列。
[0012]在某些实施方式中，所述HCDR3包含SEQ ID NO:20所示的氨基酸序列。
[0013]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含氨基酸序列如SEQ ID NO:41-43中任一项所示的轻链可变区中的LCDR1。
[0014]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含氨基酸序列如SEQ ID NO:41-43中任一项所示的轻链可变区中的LCDR2。
[0015]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含氨基酸序列如SEQ ID NO:41-43中任一项所示的轻链可变区中的LCDR3。
[0016]在某些实施方式中，所述LCDR1包含SEQ ID NO:69所示的氨基酸序列。
[0017]在某些实施方式中，所述LCDR1包含SEQ ID NO:1和2中任一项所示的氨基酸序列。
[0018]在某些实施方式中，所述LCDR2包含SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。
[0019]在某些实施方式中，所述LCDR3包含SEQ ID NO:17所示的氨基酸序列。
[0020]在某些实施方式中，所述的分离的抗原结合蛋白包括抗体或其抗原结合片段。
[0021]在某些实施方式中，所述抗原结合片段包括Fab，Fab
’
，F(ab)2、Fv片段、F(ab
’
)2，scFv，di-scFv和/或dAb。
[0022]在某些实施方式中，所述轻链可变区包括框架区L-FR1，L-FR2，L-FR3，和L-FR4。
[0023]在某些实施方式中，所述L-FR1的C末端与所述LCDR1的N末端直接或间接相连，且所述L-FR1包含SEQ ID NO:21-23中任一项所示的氨基酸序列。
[0024]在某些实施方式中，所述L-FR1包含SEQ ID NO:21-23中任一项所示的氨基酸序列。
[0025]在某些实施方式中，所述L-FR2位于所述LCDR1与所述LCDR2之间，且所述L-FR2包含SEQ ID NO:24-25中任一项所示的氨基酸序列。
[0026]在某些实施方式中，所述L-FR2包含SEQ ID NO:24-25中任一项所示的氨基酸序列。
[0027]在某些实施方式中，所述L-FR3位于所述LCDR2与所述LCDR3之间，且所述L-FR3包含SEQ ID NO:26-28中任一项所示的氨基酸序列。
[0028]在某些实施方式中，所述L-FR3包含SEQ ID NO:26-28中任一项所示的氨基酸序列。
[0029]在某些实施方式中，所述L-FR4的N末端与所述LCDR3的C末端相连，且所述L-FR4包含SEQ ID NO:29-30中任一项所示的氨基酸序列。
[0030]在某些实施方式中，所述L-FR4包含SEQ ID NO:29-30中任一项所示的氨基酸序列。
[0031]在某些实施方式中，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:41-43中任一项所示的氨基酸序列。
[0032]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包括抗体轻链恒定区，且所述抗体轻链恒定区包括人Kappa轻链恒定区。
[0033]在某些实施方式中，所述抗体轻链恒定区包含SEQ ID NO:47所示的氨基酸序列。
[0034]在某些实施方式中，所述分离的抗原结合蛋白包含抗体轻链，且所述抗体轻链包含SEQ ID NO:49、51和53中任一项所示的氨基酸序列。
[0035]在某些实施方式中，所述重链可变区包括框架区H-FR1，H-FR2，H-FR3，和H-FR4。
[0036]在某些实施方式中，所述H-FR1的C末端与所述HCDR1的N末端直接或间接相连，且所述H-FR1包含SEQ ID NO:31-33中任一项所示的氨基酸序列。
[0037]在某些实施方式中，所述H-FR1包含SEQ ID NO:31-33中任一项所示的氨基酸序列。
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区中的至少一个CDR，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:44-46中任一项所示的氨基酸序列或其变体；且其包含轻链可变区中的至少一个CDR，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列或其变体。2.分离的核酸分子，其编码权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白。3.载体，其包含根据权利要求2所述的核酸分子。4.细胞，其包含根据权利要求2所述的核酸分子或根据权利要求3所述的载体。5.制备权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白的方法，所述方法包括在使得权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白表达的条件下，培养根据权利要求4所述的细胞。6.免疫偶联物，其包含权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白。7.药物组合物，其包含权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙乃超，周若芸，高琪，马海立，高永娟，王小迪，张大挺，刘恒，
申请(专利权)人：天辰生物医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：