分离的抗原结合蛋白及其用途制造技术

本申请涉及一种抗原结合蛋白，其包含重链可变区的至少一个CDR，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；且其包含轻链可变区的至少一个CDR，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。NO:16所示的氨基酸序列。

【技术实现步骤摘要】
分离的抗原结合蛋白及其用途


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种抗原结合蛋白及其用途。

技术介绍

[0002]过敏(包括特应性)和其他过敏反应性疾病是对外来抗原不适当的或过度的免疫反应。不适当的免疫反应包括那些被误导的针对人体自身成分的免疫反应，导致自身免疫性疾病。过敏性疾病(也称作变应性疾病)是全球第六大慢性疾病，影响机体多种组织器官，一旦发作会引起各种不适症状，严重降低生活质量甚至危及生命。例如过敏性反应、过敏性鼻炎、哮喘、遗传性过敏皮炎、食物过敏和风疹，在许多国家中给占人口总数20％的人群带来痛苦，并且疾病流行的程度在逐渐增加(Wuthrich B.，Int.Arch.Allergy AppI.Tmmunol.,90,pp3_10,1989)。过敏性疾病大体上分为IgE
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介导的(immunoglobulin
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mediated)与IgE
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非介导的(immunoglobulin
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nonmediated)，由免疫球蛋白E(IgE)介导的超敏反应占多数。IgE的高亲和力受体(FcεRI)是介导变应性表现的关键。除了肥大细胞和嗜碱性粒细胞以外，FcεRI还见于许多其他细胞类型(包括嗜酸性粒细胞、血小板)和抗原呈递细胞(例如单核细胞和树突细胞)。由于IgE在介导大部分变应性反应中起重要作用，开发针对控制IgE水平的过敏性疾病的治疗策略是十分必要的。

技术实现思路

[0003]本申请提供了一种抗原结合蛋白，其具备以下的一种或多种优势：1)稳定性好，本申请的抗原结合蛋白成药性高，更有利于工业化生产；2)本申请的抗原结合蛋白对新生儿受体FcRn的亲和力增强，半衰期更长，可以达到延长给药周期的目的。
[0004]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含重链可变区的至少一个互补决定区(CDR)，所述重链可变区(VH)包含如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；且其包含轻链可变区(VL)的至少一个互补决定区(CDR)，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。
[0005]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白具有下述性质中的一种或多种：
[0006]1)能够以约3pM或更小的KD值与IgE相结合；
[0007]2)能够抑制IgE与其受体FcεRIa和/或FcεRII的结合。
[0008]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白与人IgE结合。
[0009]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含重链HCDR3和HCDR2，所述HCDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列，且所述HCDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。
[0010]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含重链HCDR1，所述HCDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。
[0011]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含重链HCDR1、HCDR2和HCDR3；其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述HCDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，且所述HCDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。
[0012]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含重链框架区1(H
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FR1)，所述H
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FR1的C末端与本申请的HCDR1的N末端直接或间接相连，且本申请的H
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FR1包含SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。
[0013]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含重链框架区2(H
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FR2)，所述H
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FR2位于本申请的HCDR1与本申请的HCDR2之间，且本申请的H
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FR2包含SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列。
[0014]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含重链框架区3(H
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FR3)，所述H
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FR3位于本申请的HCDR2与本申请的HCDR3之间，且本申请的H
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FR3还包含SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。
[0015]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含重链框架区4(H
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FR4)，所述H
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FR4的N末端与本申请的HCDR3的C末端相连，且本申请的H
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FR4包含SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。
[0016]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含重链可变区VH，所述VH包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。
[0017]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含轻链LCDR3，所述LCDR3包含SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列。
[0018]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含轻链LCDR2，所述LCDR2包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列。
[0019]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含轻链LCDR1，所述LCDR1包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列。
[0020]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中所述LCDR1包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，且所述LCDR3包含SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列。
[0021]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含轻链框架区1(L
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FR1)，所述L
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FR1的C末端与本申请的LCDR1的N末端直接或间接相连，且本申请的L
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FR1包含SEQ ID NO:12所示的氨基酸序列。
[0022]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含轻链框架区2(L
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FR2)，所述L
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FR2位于本申请的LCDR1与本申请的LCDR2之间，且本申请的L
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FR2包含SEQ ID NO:13所示的氨基酸序列。
[0023]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含轻链框架区3(L
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FR3)，所述L
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FR3位于本申请的LCDR2与本申请的LCDR3之间，且本申请的L
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FR3包含SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列。
[0024]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白还包含轻链框架区4(L
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FR4)，所述L
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FR4的N末端与本申请的LCDR3的C末端相连，且本申请的L
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FR4包含SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。
[0025]在某些实施方式中，本申请的抗原结合蛋白包含轻链可变区VL，所述VL包含SEQ ID NO:本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗原结合蛋白，其包含重链可变区的至少一个CDR，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列；且其包含轻链可变区的至少一个CDR，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其包含重链HCDR1、HCDR2和HCDR3；其中所述HCDR1包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述HCDR2包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，且所述HCDR3包含SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中所述LCDR1包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，且所述LCDR3包含SEQ ID NO:11所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗原结合蛋白，其包含重链可变区VH，所述VH包含SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列，和/或包含轻链可变区VL，所述VL包含SEQ ID...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙乃超，周若芸，马海立，刘运华，杨红舟，郭若闻，高琪，刘恒，
申请(专利权)人：天辰生物医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：