一种恩替卡韦片的制备工艺制造技术

本发明专利技术提供一种恩替卡韦片的制备工艺，将各原料粉碎，然后将恩替卡韦和粘合剂混合后，加入氧化聚乙烯蜡和对羟基苯甲醚进行加热混合，提高原料的分散性和相容性，再通过研磨减小混合原料的分子量，将混合原料制粒，然后再次加入氧化聚乙烯蜡提高颗粒的流动性，最后加入填充剂制粒，压片，得到恩替卡韦片；本发明专利技术的恩替卡韦片的制备工艺，操作简单，原料易得，易于实现，使用的辅料种类少，制备所得的恩替卡韦片具有较优的含量均匀度和紧实度，而且溶出度稳定性良好，长时保存的性能稳定。长时保存的性能稳定。

【技术实现步骤摘要】
一种恩替卡韦片的制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种恩替卡韦片的制备工艺。

技术介绍

[0002]恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，对乙肝病毒(HBV)逆转录酶(RT)具有抑制作用，广泛用于病毒复制活跃，血清转氨酶持续升高(ALT或AST)或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙肝病毒感染的患者治疗。其通过与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒逆转录酶的3种活性：HBV多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成、HBV
‑
DNA正链的合成。
[0003]恩替卡韦的剂型主要有恩替卡韦片、恩替卡韦分散片和恩替卡韦胶囊，中国专利CN105055353A《一种恩替卡韦片及其制备方法》、中国专利CN105030712A《一种恩替卡韦分散片及其制备工艺》和中国专利CN108785273A《一种恩替卡韦胶囊药物组合物及其制备方法》分别公开了恩替卡韦片、分散片和胶囊的配方及其制备方法，但恩替卡韦片仍旧存在恩替卡韦溶解度小，含量均匀度差和溶出度稳定性较差等问题。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术提出一种恩替卡韦片的制备工艺。
[0005]本专利技术所述一种恩替卡韦片的制备工艺，包括以下步骤：
[0006]S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、粘合剂和填充剂分别粉碎后，过80～100目筛，取粘合剂配制成粘合剂溶液；
[0007]S2.取步骤S1过筛后的恩替卡韦和粘合剂混合搅拌均匀后，再加入对羟基苯甲醚和部分氧化聚乙烯蜡，加热搅拌，研磨，得软材；
[0008]S3.取软材制粒，干燥，加入剩余氧化聚乙烯蜡和填充剂，整粒，压片，得恩替卡韦片。
[0009]进一步的，所述恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、粘合剂和填充剂的质量比为1：(1.4～1.6)：(0.8～1.4)：8～10：(35～45)。
[0010]进一步的，所述填充剂为预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、山梨醇和碳酸钙中的至少一种。
[0011]进一步的，所述粘合剂为明胶、桃胶、海藻酸钠和聚乙烯醇中的至少一种。
[0012]进一步的，所述部分氧化聚乙烯蜡为氧化聚乙烯蜡总质量的35～40％。
[0013]进一步的，所述加热搅拌为加热至45～55℃，搅拌3～6min，密封静置10～15min，然后边降温边搅拌，待温度降温至23～27℃，停止搅拌，通过加热降低粘合剂的粘度，提高恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡和对羟基苯甲醚的分散性，再进行搅拌混合，然后通过边降温边搅拌，提高混合体系的稳定性，避免因降温引起的粘合剂粘度变化导致各成分的混合均匀度下降，提高成分的含量均匀性。
[0014]进一步的，所述干燥为蒸汽干燥，采用氧化聚乙烯蜡等热稳定性好的辅料，再进行蒸汽干燥，利用氧化聚乙烯蜡的内部润滑和抗湿作用，进行二次混合，提高颗粒的含量均匀性，排挤水蒸气，形成一个内部挤压力，提高颗粒的紧实度。
[0015]进一步的，所述蒸汽干燥的温度为90～120℃，压力为0.04～0.06MPa。
[0016]进一步的，每片所述恩替卡韦片中含有0.5～2mg恩替卡韦。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0018]本专利技术提供的恩替卡韦片的制备工艺，将各原料粉碎，然后将恩替卡韦和粘合剂混合后，加入氧化聚乙烯蜡和对羟基苯甲醚进行加热混合，提高原料的分散性和相容性，再通过研磨减小混合原料的分子量，将混合原料制粒，然后再次加入氧化聚乙烯蜡提高颗粒的流动性，最后加入填充剂制粒，压片，得到恩替卡韦片；本专利技术的恩替卡韦片的制备工艺，操作简单，原料易得，易于实现，使用的辅料种类少，制备所得的恩替卡韦片具有较优的含量均匀度和紧实度，而且溶出度稳定性良好，长时保存的性能稳定。
[0019]本专利技术使用氧化聚乙烯蜡进行制粒，氧化聚乙烯蜡可提高恩替卡韦在粘合剂中的分散性能，增大可塑性，并起到润滑和助流作用，使物料具有良好的流动性和可压性，提高含量均匀度，还可提高恩替卡韦的溶出度，和对羟基苯甲醚配合使用还可提高恩替卡韦的保存稳定性，从而使恩替卡韦片具有稳定的溶出度。
具体实施方式
[0020]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0021]实施例1
[0022]一种恩替卡韦片的制备工艺，包括以下步骤：
[0023]S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、明胶和预胶化淀粉分别粉碎后，过80目筛，取4g明胶配制成浓度为2wt％的明胶溶液；
[0024]S2.取步骤S1过筛后的恩替卡韦0.5g和明胶溶液混合，搅拌均匀后，再加入0.245g氧化聚乙烯蜡和0.4g对羟基苯甲醚，加热至45℃，搅拌3min，密封静置10min，然后边降温边搅拌，待温度降温至23～27℃，停止搅拌，研磨，得软材；
[0025]S3.取软材制粒后，在温度90℃，压力0.06MPa的条件下进行蒸汽干燥，然后加入剩余的氧化聚乙烯蜡和17.5g预胶化淀粉，整粒，压片，得恩替卡韦片。
[0026]实施例2
[0027]一种恩替卡韦片的制备工艺，包括以下步骤：
[0028]S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、桃胶、聚乙烯醇和山梨醇分别粉碎后，过100目筛，取8.1g桃胶和5.4g聚乙烯醇配制成5wt％的粘合剂溶液；
[0029]S2.取步骤S1过筛后的恩替卡韦1.5g和粘合剂溶液混合，搅拌均匀后，再加入0.9g氧化聚乙烯蜡和1.8g对羟基苯甲醚，加热至50℃，搅拌5min，密封静置15min，然后边降温边搅拌，待温度降温至23～27℃，停止搅拌，研磨，得软材；
[0030]S3.取软材制粒后，在温度100℃，压力0.05MPa的条件下进行蒸汽干燥，然后加入剩余氧化聚乙烯蜡和60g山梨醇，整粒，压片，得恩替卡韦片。
[0031]实施例3
[0032]一种恩替卡韦片的制备工艺，包括以下步骤：
[0033]S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、海藻酸钠和糊精分别粉碎后，过100目筛，取明20g海藻酸钠配制成浓度为1wt％的海藻酸钠溶液；
[0034]S2.取步骤S1过筛后的恩替卡韦2g和海藻酸钠溶液混合，搅拌均匀后，再加入1.28g氧化聚乙烯蜡和2.8g对羟基苯甲醚，加热至55℃，搅拌3min，密封静置15min，然后边降温边搅拌，待温度降温至23～27℃，停止搅拌，研磨，得软材；
[0035]S3.取软材制粒后，在温度120℃，压力0.04MPa的条件下进行蒸汽干燥，然后加入剩余氧化聚乙烯蜡和90g糊精，整粒，压片，得恩替卡韦片。
[0036]实施例4
[0037]一种恩替卡韦片的制备工艺，包括以下步骤：
[0038]S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、桃胶、聚乙烯醇和山梨醇分别粉本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恩替卡韦片的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、粘合剂和填充剂分别粉碎后，过筛，取粘合剂配制成粘合剂溶液；S2.取步骤S1过筛后的恩替卡韦和粘合剂混合搅拌均匀后，再加入对羟基苯甲醚和部分氧化聚乙烯蜡，加热搅拌，研磨，得软材；S3.取软材制粒，干燥，加入剩余氧化聚乙烯蜡和填充剂，整粒，压片，得恩替卡韦片。2.如权利要求1所述的恩替卡韦片的制备工艺，其特征在于，所述恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、粘合剂和填充剂的质量比为1：(1.4～1.6)：(0.8～1.4)：8～10：(35～45)。3.如权利要求1或2所述的恩替卡韦片的制备工艺，其特征在于，所述填充剂为预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、山梨醇和碳酸钙中的至少一种。4.如权利要求1或2所述的恩替卡韦片的制备工艺...

【专利技术属性】
技术研发人员：李一青，路国荣，
申请(专利权)人：海南海灵化学制药有限公司，
类型：发明
国别省市：