一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种奥氮平口腔崩解片，由奥氮平、微晶纤维素、甘露醇、果糖、胶态二氧化硅、崩解剂和润滑剂组成，该组合物不含阿斯巴甜矫味剂；该片剂的片剂重量低(辅料载药量高)，不仅可以减少生产工序，降低生产成本，而且本发明专利技术的奥氮平口腔崩解片在实现崩解迅速、起效快的同时可以在较低的硬度范围内使片剂具有良好机械强度，可以满足片剂制备、生产、运输及使用等过程中对硬度、脆碎度的要求。脆碎度的要求。

【技术实现步骤摘要】
一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及奥氮平口腔崩解片及其制备方法。

技术介绍

[0002]奥氮平(Olanzapine)，化学名为2
‑
甲基
‑
10
‑
(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪)
‑
4H
‑
噻吩并[2,3
‑
b][1,5]苯并二氮杂卓，是一种新的非典型神经安定药，能与多巴胺受体、5
‑
HT受体和胆碱能受体结合，并具有拮抗作用，拮抗D2受体与治疗精神分裂症的阳性症状有关；拮抗5
‑
HT2A受体与治疗精神分裂症的阴性症状有关。
[0003]口崩片是指一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，故非常适合一些特殊病人(精神病、老年痴呆症、癫痫病人等)和儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人服用。因此片剂的口感对临床顺应性非常重要。目前国内外制备口崩片时通常采用冻干法、模制法、直接压片法。
[0004]奥氮平口崩片最早由Eli Lilly研发上市，其采用明胶、甘露醇、阿斯巴甜、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠，采用冷冻干燥技术。该工艺优点是有利于口崩释放，且单片载药量高，辅料用量少，但生产工艺复杂、成本较高，实际服用时，片剂非常松软，容易变形或残留在铝箔泡罩内。TEVA公司利用湿颗粒模制技术制备奥氮平口腔崩解片，同样存在着工艺复杂、生产成本较高，上述两种口腔崩解片制备方法至今没有在国内大规模发展起来。
[0005]世界专利WO2006115770公开了奥氮平口腔崩解片采用75～95％甘露醇为稀释剂，1～10％的崩解剂及其他辅料，以压模法制备得到崩解时间＜20S，脆碎度＜2％的奥氮平口腔崩解片。甘露醇在口腔中溶解快，口感好，非常适合作为口腔崩解片的稀释剂，但在大规模生产中，处方中甘露醇用量过大往往导致压片过程中粘冲，硬度成型性较差导致所制备的口崩片脆碎度差，进而导致铝包和运输过程中破损严重，最终不方便患者服用。
[0006]中国专利申请号201310451237.7公开了一种奥氮平口崩片及其制备方法，该专利技术采组合物为奥氮平、微晶纤维素、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿斯巴坦和硬脂酸镁，采用粉末直压工艺，其特点是崩解时限小于10s，但对辅料的用量和型号要求较高，辅料载药量较低，不利于临床用药，提高了生产成本。
[0007]中国专利201610583234.2公开了一种奥氮平奥氮平口腔崩解片及其制备方法其特点是药物组合包括奥氮平颗粒和添加剂，其中奥氮平颗粒是由奥氮平、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮和聚乙酸乙烯酯的水分体经制粒得到，然后和稀释剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂混合后压片，其特点主要是提高了奥氮平的掩味性能，既可降低甘露醇的粘冲现象，但生产工艺复杂，成本较高，且在湿法包衣过程中，极大的增加了奥氮平稳定性风险。
[0008]中国专利申请号CN200910016306.5公开了一种奥氮平口崩片制剂及其制备方法，组合物为奥氮平、甘露醇、乳糖、干粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂；制备工艺可采用干法直接压片技术及干压制粒压片技术，特点是采用乳糖和甘露醇为填充剂，减小了大生产裂片
的风险，但对辅料的用量和型号要求较高，辅料载药量较低，片重较大，不利于临床用药，提高了生产成本。
[0009]中国专利申请号201710382896.8公开了一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法，其方法先采用乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素制成组合物颗粒后与奥氮平、乳糖、低取代羟丙纤维素、矫味剂和润滑剂混合后压片，其特点是改善了产品的含量均匀性。
[0010]中国专利申请号202010020747.9公开了奥氮平口崩片及其制备工艺口崩片主要包括奥氮平、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等成分，其通过调控口崩片成分以及片剂的制备工艺，消除现有口崩片的砂砾感缺陷，本专利技术的制备工艺改善了药物在粉末直压制备过程中的分层现象，制得的口崩片口感优良，甜度适中，崩解迅速，含量均匀度、吸收和稳定性好。
[0011]利用上述专利制备出的口崩片均存在不同程度的砂砾感、口感差等患者服用舒适性特不足，另外也有溶出慢、含量均匀度、吸收性、脆碎度、稳定性等质量欠佳的风险，同时也存在着片重较大、工艺繁琐带来的成本较高问题。
[0012]因此，依然需要开发一种制备工艺简单、生产效率高、有较强机械强度、崩解迅速、口感优良、稳定性好且经济效益好的奥氮平口崩片。

技术实现思路

[0013]针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种奥氮平口腔崩解片，该片剂的片剂重量低(辅料载药量高)，不仅可以减少生产工序，降低生产成本，而且本专利技术的奥氮平口腔崩解片在实现崩解迅速、起效快的同时可以在较低的硬度范围内使片剂具有良好机械强度，可以满足片剂制备、生产、运输及使用等过程中对硬度、脆碎度的要求。
[0014]为实现专利技术目的，本专利技术采取如下的技术方案：
[0015]一种奥氮平口腔崩解片，由奥氮平、微晶纤维素、甘露醇、果糖、胶态二氧化硅、崩解剂和润滑剂组成，该组合物不含阿斯巴甜矫味剂；
[0016]所述奥氮平口腔崩解片的剂量为50mg，其中：
[0017]奥氮平5mg，微晶纤维素25mg，甘露醇9mg，果糖7.5mg，胶态二氧化硅1mg，崩解剂2mg，润滑剂0.5mg；
[0018]或奥氮平10mg，微晶纤维素20mg，甘露醇9mg，果糖7.5mg，胶态二氧化硅1mg，崩解剂2mg，润滑剂0.5mg。
[0019]进一步地，所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸锌或硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
[0020]作为优选，所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0021]作为优选，所述奥氮平的粒径采用D
90
为4μm
‑
100μm；微晶纤维素的粒径采用D
90
小于70μm。
[0022]本专利技术的另一目的在于提供所述的奥氮平口腔崩解片的制备方法，采用如下的技术方案：
[0023]一种奥氮平口腔崩解片的制备方法，包括如下步骤：
[0024](1)称量：按照重量配比称取各原料及辅料；
[0025](2)过筛：分别取配方量的果糖、胶态二氧化硅、甘露醇、崩解剂、微晶纤维素过60目筛，置混合机中混合，得到混合物；
[0026](3)采用递增混合法，先将配方量的奥氮平和与奥氮平配方量相等量的步骤(2)所得的混合物共同混合，过80目筛；再继续加入2倍奥氮平配方量的步骤(2)所得混合物共同混合后，过80目筛，得到物料；
[0027](4)混合：将步骤(3)所得物料加入到混合机中，将剩余的步本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥氮平口腔崩解片，其特征在于由奥氮平、微晶纤维素、甘露醇、果糖、胶态二氧化硅、崩解剂和润滑剂组成，该组合物不含阿斯巴甜矫味剂，所述奥氮平口腔崩解片的剂量为50mg，其中：奥氮平5mg，微晶纤维素25mg，甘露醇9mg，果糖7.5mg，胶态二氧化硅1mg，崩解剂2mg，润滑剂0.5mg；或奥氮平10mg，微晶纤维素20mg，甘露醇9mg，果糖7.5mg，胶态二氧化硅1mg，崩解剂2mg，润滑剂0.5mg。2.根据权利要求1所述的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸锌或硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求1至3任一所述的奥氮平口腔崩解片，其特征在于所述奥氮平的粒径采用D
90
为4μm
‑
100μm；微晶纤维素的粒径采用D
90
小于50μm。5.如权利要求1所述的奥氮平口腔崩解片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)称量：按照重量配比称取各原料及...

【专利技术属性】
技术研发人员：石晓宝，余永华，杨峰，叶磊，邓亿娟，
申请(专利权)人：杭州新诺华医药有限公司，
类型：发明
国别省市：