大麻素锭剂制剂制造技术

本发明专利技术涉及用于大麻素的受控释放的锭剂组合物，其包含：i)包含一种或更多种固体颗粒和与一种或更多种固体颗粒可逆缔合的一种或更多种大麻素的母料粒子组分；以及ii)与母料粒子组分共混的包含一种或更多种粒子外糖醇的粒子外组分。的粒子外组分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】大麻素锭剂制剂


[0001]本专利技术涉及大麻素以及用一种或更多种大麻素减轻或治疗病症的领域。特别地，本专利技术涉及用于口服一种或更多种大麻素的锭剂。更具体地，本专利技术涉及特别适用于施用一种或多种大麻素的制剂设计。

技术介绍

[0002]近年来，大麻素递送方法受到越来越多的关注。肺递送最普遍地通过吸食大麻来实现。然而，这种施用方式存在健康问题。大麻烟携带甚至比烟草更多的焦油和其他颗粒状物质。此外，许多患者发现吸烟的行为无吸引力，并且通常是不健康的。出于这些原因，吸食大麻作为医疗施用方式是不可接受的。
[0003]大麻素是在大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(Cannabis indica)、莠草大麻(Cannabis ruderalis)、大麻植物(Marijuana plant)以及相关植物种类中发现的一组化学物质。已知大麻素激活大麻素受体(CB1和CB2)。这些化学物质也在人类和其他动物中内源性地产生。大麻素为这样的环状分子：其表现出特定的特性例如为亲脂性的、具有容易穿过血脑屏障的能力、并且具有低毒性。
[0004]大麻包含超过400种化学物质和大约120种大麻素，大麻的活性成分包括四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC)、大麻二酚(cannabidiol，CBD)、大麻酚(cannabinol，CBN)、四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin，THCV)和大麻萜酚(cannabigerol，CBG)。在药理学上，大麻的主要精神活性成分为用于治疗宽范围的医学病症的四氢大麻酚(THC)，所述医学病症包括青光眼、AIDS消瘦、神经性疼痛、与多发性硬化相关的痉挛状态的治疗、纤维肌痛和化疗引起的恶心。THC在过敏、炎症、感染、抑郁、偏头痛、双相障碍、焦虑障碍、药物依赖和停药综合症的治疗方面也有效。
[0005]已经尝试通过提供用于肺递送的各种无烟可吸入气雾剂制剂来克服与吸食大麻和烟草二者相关的一些问题。发现这些制剂在将活性剂递送至肺方面具有不同的有效性，并且即使在对吸入装置的使用进行适当练习的情况下，依从性也是问题。
[0006]口服是最简单且最方便的施用途径。然而，大麻素是高度亲脂性的，这意味着它们可溶于脂质和一些有机溶剂，同时基本上不可溶于水或仅微溶于水。大麻素可溶于高度非极性溶剂。这些溶剂中的一些是不可药用的，并且可药用的溶剂需要以高浓度使用来产生溶液。
[0007]在配制锭剂时，各种挑战与获得其中变化被避免并且可以获得安全且方便的递送的均匀混合物相关。此外，不必损害为使用者提供方便的锭剂的一般配制，如果应用常规递送方式，则通常是这种情况。这意味着用已经存在于锭剂制剂中的组分配制递送体系是有利的，或者可以在不添加药理学上不可接受或性质复杂的成分的情况下为使用者带来另外的益处。
[0008]此外，优选的是制剂被提供成还可以有助于获得提供提高的便利性和有效性的大麻素的释放曲线。通常，在现有技术中关于锭剂制剂对于口服大麻素递送的感官特性的影
响给予的关注较少。在此，重要的感官特性包括脆碎度、质地、风味感觉、甜味感觉和与大麻素相关的异常特征。从锭剂的便利性角度来看，但当然也是为了支持大麻素从锭剂的适当递送以及避免大麻素的不良副作用，这些特性均是相关的。
[0009]锭剂作为大麻素的递送载剂的挑战之一是大麻素在施用期间因化合物的特定生理化学特性而趋于与异常特征相关。当通过这样的锭剂递送较高的大麻素释放时，掩味挑战更加意义深远。如果在施用期间异常特征是主要感觉，则可能影响便利性，甚至更关键的是，大麻素的递送也可能受到影响。唾液产生可能受到抑制，并且可能无法正确处理递送载剂。
[0010]因此，在现有技术中需要解决现有技术的上述挑战和问题的改进的锭剂制剂。特别地，在现有技术中需要支持结合有有益的感官特性的大麻素的适当递送的用于锭剂的新锭剂平台。

技术实现思路

[0011]因此，提供了用于大麻素的受控释放的锭剂组合物，其包含：包含一种或更多种固体颗粒和与一种或更多种固体颗粒(particle)可逆缔合的一种或更多种大麻素的母料粒子组分；以及与母料粒子组分共混的包含一种或更多种粒子外糖醇的粒子外组分。
[0012]提供根据本专利技术的锭剂制剂可以解决现有技术的各种问题并且旨在建立这样的锭剂制剂：其结合与有利的感官特性结合的大麻素有益递送特性。此外，母料粒子组分与粒子外组分组合的特定应用旨在进一步改善根据本专利技术的递送载剂。
[0013]关于释放特性，与常规锭剂制剂相比，本专利技术可以提供改善的大麻素释放曲线。特别地，与结合大麻素所应用的常规锭剂制剂平台相比，本专利技术的特定锭剂制剂平台可以用于提供改善的大麻素释放特性。
[0014]此外，本专利技术可以用于提供大麻素的受控释放，使得锭剂制剂被定制成随时间而递送有效含量的大麻素，并且同时避免大麻素的不良作用，例如异常特征。
[0015]本专利技术的一个非常重要的方面是提供有益的感官特性。在此，重要的感官特性包括脆碎度、质地、风味感觉、甜味感觉和与大麻素相关的异常特征。从锭剂的便利性角度来看，但当然也是为了支持大麻素从锭剂的适当递送(例如改善的释放曲线)以及避免大麻素的不良副作用，这些特性均是相关的。
[0016]专利技术人在这些感官特性方面示出了本专利技术的特征的特定组合的非常出人意料的结果。预料不到的结果是，本专利技术可以既有助于改善的释放曲线例如大麻素的迅速释放，并且同时又提供非常有益的感官特性，这就其而言也可以支持大麻素从锭剂的适当递送以及避免大麻素的不良副作用。
[0017]特别有利的感官特性之一是锭剂片的脆碎度。既为了确保大麻素的期望释放又为了改善消费者的感觉，关键的是平衡脆碎度。此外，使用期间锭剂制剂的质地对于大麻素的释放以及使用期间的体验和便利性是关键的。这些特性可以通过本专利技术得到改善，这是本专利技术的专利技术人未预料到的。
[0018]专利技术人的某些观察是本专利技术的母料粒子可能影响锭剂片的脆碎度。因此，一般而言，母料粒子组分和粒子外组分的平衡可以对锭剂片的脆碎度具有影响。此外，其他感官特性也可能受到这些组分的平衡的影响。因此，除了组分的递送益处之外，组分也与就感官特
性而言的另外的益处相关。
[0019]有利地，本专利技术的组合物可以以比传统含大麻素的锭剂小得多的锭剂配制，因此可以在仍达到显著的大麻素血浆水平，并获得与传统锭剂相当的大麻素药代动力学曲线的同时，具有减少的在口腔中的溶出时间。通过减少溶出时间和改善大麻素吸收速度，患者的依从性也可以得到改善。
[0020]在本专利技术的一个实施方案中，母料粒子组分相对于一种或更多种粒子外糖醇的重量比为1:30至1:2。
[0021]除了前述益处之外，母料粒子组分还可以用于获得更均匀的大麻素混合物。然而，由于粒子(granule)的性质例如脆碎度特性，在一些实施方案中，母料粒子组分仅以小于粒子外糖醇量的量存在可能是有利的。另一方面，具有一定量的母料粒子组分以确保均匀的锭剂混合物可能是有利的。<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于大麻素的受控释放的锭剂组合物，所述锭剂组合物包含：i)包含一种或更多种固体颗粒和与所述一种或更多种固体颗粒可逆缔合的一种或更多种大麻素的母料粒子组分；以及ii)与所述母料粒子组分共混的包含一种或更多种粒子外糖醇的粒子外组分。2.根据权利要求1所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分相对于所述一种或更多种粒子外糖醇的重量比为1∶30至1∶2。3.根据权利要求1或2所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分相对于所述一种或更多种粒子外糖醇的重量比为1∶20至1∶3。4.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分相对于所述一种或更多种粒子外糖醇的重量比为1∶10至1∶4。5.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种粒子外糖醇为可直接压缩(DC)糖醇。6.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种固体颗粒与所述一种或更多种大麻素团聚在一起以形成粒子。7.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述粒子通过湿法造粒获得。8.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述粒子通过干法造粒获得。9.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分为所述一种或更多种固体颗粒和所述一种或更多种大麻素的预混合物。10.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分为所述一种或更多种固体颗粒和可逆吸附到所述一种或更多种固体颗粒上的所述一种或更多种大麻素的预混合物。11.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分包含一种或更多种大麻素溶剂，例如二醇、醇或烷基溶剂、或者其混合物，在所述一种或更多种大麻素溶剂中，所述一种或更多种大麻素被溶剂化。12.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素溶剂选自聚乙二醇、乙醇、经取代的聚乙二醇、二甘醇单乙醚、丙二醇、碳酸亚丙酯、或其混合物。13.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分包含所述一种或更多种大麻素被定位在其中的一种或更多种大麻素脂质载体。14.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分包含所述一种或更多种大麻素被定位在其中的一种或更多种大麻素油载体。15.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分包含所述一种或更多种大麻素被定位在其中的一种或更多种大麻素脂肪载体。16.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素脂质载体包含一种或更多种大麻素提取物。17.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素脂质载体包含一种或更多种萜烯。18.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种萜烯选自红没药醇、冰片、石竹烯、蒈烯、莰烯、桉油醇、香茅、桉树脑、香叶醇、愈创醇、蛇麻烯、异丙基
甲苯、异蒲勒醇、芳樟醇、柠檬烯、薄荷醇、月桂烯、橙花叔醇、罗勒烯、蒎烯、叶绿醇、长叶薄荷酮、萜品烯、萜品油烯、百里酚、其盐、其衍生物、以及萜烯的混合物。19.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素脂质载体包含一种或更多种脂肪酸。20.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素脂质载体包含一种或更多种甘油。21.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素脂质载体包含一种或更多种蜡。22.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素脂质载体包含一种或更多种类黄酮。23.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分为所述一种或更多种固体颗粒和可逆吸附到所述一种或更多种固体颗粒上的所述一种或更多种大麻素的预混合物，所述一种或更多种大麻素通过喷洒的方式施加。24.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分为所述一种或更多种固体颗粒和可逆吸附到所述一种或更多种固体颗粒上的所述一种或更多种大麻素的预混合物，所述一种或更多种大麻素通过薄层的方式施加至所述一种或更多种固体颗粒的表面。25.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素相对于所述一种或更多种固体颗粒的重量比为1∶30至1∶1。26.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素相对于所述一种或更多种固体颗粒的重量比为1∶25至1∶5。27.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种大麻素相对于所述一种或更多种固体颗粒的重量比为1∶20至1∶10。28.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子以所述组合物的5重量％至50重量％的量存在。29.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子以所述组合物的7重量％至30重量％的量存在。30.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子以所述组合物的10重量％至25重量％的量存在。31.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子的体积加权平均直径为10μm至400μm。32.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子的体积加权平均直径为50μm至300μm。33.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分包含多个固体颗粒。34.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒以所述组合物的至少5重量％的量存在。35.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒以所述组合物的至少10重量％的量存在。
36.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒以所述组合物的至少20重量％的量存在。37.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒以所述组合物的至少30重量％的量存在。38.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种固体颗粒是水不溶性的。39.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒选自二氧化硅、微晶纤维素、纤维素、硅化微晶纤维素、粘土、滑石、淀粉、预胶化淀粉、碳酸钙、磷酸二钙、碳酸镁、镁
‑
铝
‑
偏硅酸盐、超多孔二氧化硅、及其混合物。40.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒包括微晶纤维素。41.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种固体颗粒是水溶性的。42.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述多个固体颗粒包括一种或更多种糖醇。43.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种固体颗粒选自木糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇和甘露糖醇、以及其混合物和组合。44.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述粒子外组分不包含大麻素。45.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种粒子外糖醇呈游离形式。46.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种粒子外糖醇不与所述一种或更多种大麻素缔合。47.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分中的糖醇的含量为所述组合物的5重量％至40重量％，以及所述胞外组分中的糖醇的含量为所述组合物的60重量％至95重量％。48.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述组合物中的糖醇的含量大于所述组合物的80重量％，例如大于所述组合物的90重量％。49.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述一种或更多种粒子外糖醇包括山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖醇、以及其混合物和组合。50.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分中的微晶纤维素的含量为所述组合物的2重量％至40重量％，以及所述胞外组分中的糖醇的含量为所述组合物的60重量％至98重量％。51.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述组合物被压缩成锭剂片。52.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述组合物在大于5kN的压力下被压缩。53.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述组合物在大于15kN的压
力下被压缩。54.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述组合物在大于30kN的压力下被压缩。55.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述组合物在5kN至60kN的压力下被压缩。56.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述粒子外组分提高所述组合物的可压缩性。57.根据前述权利要求中任一项所述的锭剂组合物，其中所述母料粒子组分降低所述组合物的可压缩性。58...

【专利技术属性】
技术研发人员：海迪，
申请(专利权)人：诺狄更斯公司，
类型：发明
国别省市：