大麻素类化合物及其在治疗帕金森症中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种大麻全谱系油在治疗帕金森中的应用。所述大麻全谱系油中包含次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和四氢次大麻酚(THCV)，不含可致人上瘾的物质四氢大麻酚(THC)。该大麻全谱系油具有差异显著的(0.01<P<0.05)治疗帕金森的作用，特别是包含本发明专利技术优选比例的次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和四氢次大麻酚(THCV)的组合物差异性极显著的优于不含THCV施用时或不按本发明专利技术配比施用时的效果，其在治疗帕金森药物制备中具有重要的应用价值，且无毒副作用，可以长期使用。可以长期使用。

【技术实现步骤摘要】
大麻素类化合物及其在治疗帕金森症中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体是涉及一种大麻全谱系油在治疗帕金森中的应用。

技术介绍

[0002]帕金森病(PD)是中枢神经系统的变性障碍，是阿尔茨海默病之后的第二最常见神经退行性疾病。PD通常被归类为运动障碍，其主要特征是休息时震颤、僵硬、运动徐缓和姿势不稳，其中，休息性震颤是最常见且通常是最早发展的症状，通常在该疾病的晚期发生痴呆。PD的运动症状源自黑质(中脑的一个区域)中多巴胺产生细胞的死亡，该细胞死亡的原因不明。尽管多巴胺能够有效地治疗该疾病早期阶段的运动症状，但是，多巴胺的效力在该疾病的晚期阶段会发生损耗，并且它的长期使用会导致运动并发症。
[0003]大麻隶属于大麻科、大麻属植物，具有重要的农用及药用价值。大麻素是一类已知的能激活细胞中大麻素受体的化学物质，药理研究表明，大麻中的主要活性成分为大麻素类化合物(cannabinoids)。植物大麻素是从大麻植物中提取的大麻素，也可以人工合成。从大麻植物中可分离出至少85种不同的大麻素，它们的结构因前体大麻素(CBG)在哪里发生环化而不同。大麻植株中主要的大麻素类化合物有四氢大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、四氢次大麻酚(THCV)、大麻萜酚(CBG)等，其中前三者占大麻素类化合物的90％以上。
[0004]众所周知，不同的大麻素具有不同的性质。例如，CBDV是大麻中的非成瘾性成分，能阻碍大麻中主要的致人上瘾物质THC对人体神经系统的影响，并具有治疗癫痫、神经性疼痛、关节炎、流感等药理活性。因此，应当认识到，虽然大麻类化合物都是在大麻植物的不同品系中生产的，但不能假定它们都具有相同的特性。正是因为这一点，针对大麻中的众多提取物的研究始终在进行，并且不断有新的突破。例如，欧洲专利EP2726069公开了用于预防或治疗神经退行性疾病或疾病的大麻素，其中，优选地，大麻素是大麻色烯(CBC)、次大麻二酚(CBDV)和/或大麻素酸(CBDVA)，要预防或治疗的神经退行性疾病或紊乱是阿尔茨海默病。英国专利GB2432312公开了大麻植物提取物大麻素在预防神经变性方面比纯化化合物更有效，特别大麻素的提取物四氢大麻素(THC)或大麻素(CBD)。然而，目前公开的一系列大麻素的药物应用中，THCV很少有报道，更少有报道将其用于治疗帕金森。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对上述
技术介绍
中的研究的空白和不足，提供了一种大麻素类化合物治疗帕金森中的应用，所述大麻素类化合物中包含次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和四氢次大麻酚(THCV)，不含可致人上瘾的物质四氢大麻酚(THC)，无毒副作用，可安全有效的治疗帕金森病，尤其是帕金森病运动并发症。
[0006]为达到本专利技术的目的，本专利技术所述大麻素类化合物中包含CBDV、CBG、CBD和THCV，不含THC。
[0007]优选地，在本专利技术的一些实施例中，所述大麻素类化合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为9～12：1～5：60～65：1～2。
[0008]更优选地，在本专利技术的一些实施例中，所述大麻素类化合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为10-11：1-3：62-65：1.5-2。
[0009]另一方面，本专利技术提供了一种治疗帕金森的药物组合物，所述药物组合物中包含CBDV、CBG、CBD和THCV，不含THC。
[0010]优选地，在本专利技术的具体示例中，所述药物组合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为9～12：1～5：60～65：1～2。
[0011]更优选地，在本专利技术的一些实施例中，所述药物组合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为10-11：1-3：62-65：1.5-2。
[0012]本专利技术所述药物组合物可制成具体的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂和贴剂等，优选为口服剂型。
[0013]进一步优选地，当本专利技术所述的口服剂型为片剂时，药用赋形剂可以是惰性稀释剂或填料(例如蔗糖、微晶纤维素、淀粉、碳酸钙、氯化钠、磷酸钙、硫酸钙或磷酸钠)；崩解剂，包括淀粉/淀粉衍生物、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、藻酸、聚乙烯吡咯烷酮或羟基乙酸淀粉钠；适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁；粘合剂(例如阿拉伯树胶、褐藻酸、褐藻酸钠、明胶、淀粉、预凝胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇)；和润滑剂、助流剂，以及抗粘剂(例如硬脂酸、硅酸盐或滑石)。还可以包含其他药用赋形剂，例如着色剂、调味剂、增塑剂、保湿剂、缓冲剂和湿润剂等。
[0014]必要时可对片剂进行包衣。包衣可以适于以预定模式释放活性药物物质(例如，为了实现受控释放制剂)或者它可以适于直到通过胃后才释放活性药物物质(肠溶衣)。包衣可以是糖包衣、薄膜包衣(例如甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、丙烯酸酯共聚物、聚乙二醇和/或聚乙烯吡咯烷酮)，或肠溶衣(例如邻苯二甲酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、琥珀酸乙酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶和/或乙基纤维素)。
[0015]用于经口使用的制剂也可以作为咀嚼片或作为其中活性成分与惰性固体稀释剂(例如马铃薯淀粉、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸钙或高岭土)混合的硬明胶胶囊，或作为其中活性成分与水活油介质，例如液体石蜡或橄榄油混合的软明胶胶囊呈现。
[0016]用于经口使用的制剂还可以经口施用的液体，适用于通过加入水制备含水混悬剂的粉剂、可分散粉剂或颗粒剂。
[0017]通过将多种本专利技术的活性成分与药物可接受的载体混合而形成本专利技术所述药物组合物，然后可以以适合公开给药途径的各种剂型方便地给予。施用可以是每天一次至多次，持续若干天至若干年，或者可以甚至持续患者一生。所述的载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水溶液和各种有机溶剂。药物制剂可根据药物配方的标准程序方便地制成单位剂型。每单位剂量包含治疗有效量的活性化合物。
[0018]本专利技术组合中药物的治疗有效量包括对于减少帕金森病症状、终止或减慢疾病的
进展(一旦其已是临床明显的)、或防止或减少形成该疾病的风险是有效的量，具体的可能会根据活性化合物的性质和预期的剂量方案而改变。一般来说，在每单位剂量0.1mg～5000mg的范围内。需要指出的是，活性成分的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括待治疗患者的一般情况和年龄、待治疗疾病的性质和具体活性成分或所选择的活性成分以及诊治医师的主观判断。
[0019]本专利技术中，所述次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)、大麻二酚(CBD)和四氢次大麻酚(THCV)可以是化学合成产物、生物合成产物、植物提取物或采用其它方式制备得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大麻素类化合物在制备治疗帕金森的药物中的应用，其特征在于，所述大麻素类化合物中包含CBDV、CBG、CBD和THCV，不含THC。2.根据权利要求1所述的大麻素类化合物在制备治疗帕金森的药物中的应用，其特征在于，所述大麻素类化合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为9～12：1～5：60～65：1～2。3.根据权利要求2所述的大麻素类化合物在制备治疗帕金森的药物中的应用，其特征在于，所述大麻素类化合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为10-11：1-3：62-65：1.5-2。4.根据权利要求1-3任一项所述的大麻素类化合物在制备治疗帕金森的药物中的应用，其特征在于，所述治疗帕金森为治疗运动徐缓或运动不能。5.一种治疗帕金森的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包含CBDV、CBG、CBD和THCV，不含THC。6.根据权利要求5所述的治疗帕金森的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为9～12：1～5：60～65：1～2；优选地，所述药物组合物中CBDV、CBG、CBD和THCV的质量比为10-11：1-3：62-65：1.5-2。7.根据权利要求5-6任一项所述的治疗帕金森的药物组合物，其特征在于，所述CBDV、CBG、CBD或THCV是化学合成产物、生物合成产物或植物提取物，优选地，所述植物提取物的植物提取部位为工业大麻的秆芯、花、叶、籽和籽的外壳中的一种或多种。8.一种大麻全谱系油在制备治疗帕金森的药物中的应用，其特征在于，所述大麻全谱系油中包含CBDV、CBG、CBD和T...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭昕，王曙宾，金倩，
申请(专利权)人：汉义生物科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：