大麻二酚在保护皮肤免受紫外线诱导的DNA损伤中的应用制造技术

本发明专利技术涉及大麻二酚在防止和/或减轻紫外线诱导的DNA损伤中的应用。实验证明大麻二酚能解除光损伤细胞的细胞周期阻滞，减轻紫外线诱导的DNA双链断裂损伤和DNA链内交联损伤。因此，大麻二酚对紫外线诱导的DNA损伤具有保护作用。作用。

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚在保护皮肤免受紫外线诱导的DNA损伤中的应用


[0001]本专利技术涉及大麻二酚在保护皮肤免受紫外线诱导的光损伤中的应用，具体涉及大麻二酚在防止和/或减轻紫外线诱导的DNA损伤中的应用。本专利技术还涉及用于防止和/或减轻紫外线诱导的DNA损伤的含有大麻二酚的药物或化妆品。

技术介绍

[0002]紫外线(Ultraviolet,UV)存在于大自然之中，是一种肉眼看不到的光线，也是一种普遍存在的致癌物质，其对皮肤健康存在威胁。由于过度暴露于UV会引起皮肤细胞凋亡、表皮和真皮异常增生以及炎症细胞浸润，从而引发多种皮肤问题，包括皮肤灼伤、多形性日光疹、红斑狼疮以及皮肤癌等。近90％的皮肤肿瘤与紫外线暴露有关，在世界范围内，因日光性皮肤疾病所产生的经济负担逐年上升。
[0003]根据波长的不同，UV可以分为UVC(100-280nm)，UVB(280-315nm)和UVA(315-400nm)
[1]。UVC的波长较短，大部分被臭氧层吸收，一般认为UVA和UVB是造成皮肤损伤的主要因素。在日常情况下，皮肤暴露于UVA的辐射剂量远大于UVB，但在相同剂量下，UVB对皮肤的生物学影响大于UVA，UVB是皮肤急性光损伤以及皮肤肿瘤发生的主要原因
[2]。
[0004]UVB对皮肤细胞具有复杂的作用机制，UVB可以导致细胞DNA损伤，短期会引起细胞增殖降低和代谢紊乱，长期暴露会导致细胞突变、衰老和死亡。未修复突变的积累会导致细胞周期停滞以及促进恶性肿瘤的形成。
[0005]细胞周期分为细胞分裂期(M期)和间期，细胞间期分为G0期、G1期、S期与G2期。按DNA含量可将细胞周期划分为3部分，G0/G1期为合成前期，DNA含量保持二倍体；S期又称为DNA合成期，DNA在这一阶段完成复制和组装，DNA含量介于二倍体和四倍体之间；G2/M期包括合成后期和有丝分裂期，这一阶段DNA保持四倍体。UVB诱导的细胞周期阻滞通常表现为细胞周期G2/M节点功能受损
[3]。
[0006]UVB导致的DNA损伤形式主要包括碱基修饰、DNA链内和链间交联、DNA单链断裂以及DNA双链断裂。
[0007]DNA链内交联损伤是UVB所致细胞DNA损伤最常见的类型。DNA吸收UVB的光子，导致在相邻的嘧啶之间产生共价键。这种共价键可以发生在所有潜在的双嘧啶位点上(CC，CT，TC和TT，其中C是胞嘧啶，T是胸腺嘧啶)，导致形成了两种DNA光损伤产物：环丁烷嘧啶二聚体(cyclobutane pyrimidine dimers,CPDs)或在较低频率下形成(6，4)光产物(pyrimidine 6-4pyrimidone photoproducts,6-4PPs)
[4]。CPDs是最常见的DNA光损伤(占所有UVB辐射诱导DNA损伤的70％)，修复相对较慢
[5]。UVB辐射产生的CPDs主要通过核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)机制去除，然而由于NER的能力有限，急性UVB辐射诱导的所有CPDs中约有80％可以相对有效地修复，从而达到稳定水平，而其余20％的CPDs较难修复，残留在DNA上。残留的CPDs会增加基因组的不稳定性，并且干扰DNA聚合酶的功能，导致细胞中姐妹染色单体交换(sister Chromatid exchange,SCE)的发生率增加，细胞复制减慢，抑制细胞增殖活性
[6]。
[0008]DNA双链断裂(DNA double stranded breaks，DSBs)被认为是DNA最严重的损伤。在DSBs发生后，细胞能产生一系列的应激反应，其中一个重要的反应是毛细血管共济失调突变基因起始的信号级联反应，它能使细胞周期停顿直到损伤修复
[7]。γH2AX是DSBs敏感的标记。H2AX是组蛋白，可以和DNA形成复合物，DSBs会引起H2AX的Ser残基迅速被磷酸化(称为γH2AX或ganunaH2AX)，募集DNA损伤反应蛋白，并在随后的损伤修复过程中发挥着重要的作用。
[0009]总之，保护皮肤免受UV诱导的DNA损伤对维护皮肤健康具有重要意义，但是目前用于减轻紫外线诱导的DNA损伤的产品有限，临床可用产品缺乏。
[0010]大麻花叶提取物中的主要活性成分是大麻素，大麻植物中分离得到的大麻素有四氢次大麻酚(THCV)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)、大麻萜酚(CBG)等。其中大麻二酚作为一种非精神作用类的成分，在抗肿瘤、神经系统保护、免疫调节和抗炎抗氧化等多方面具有药用价值。目前未见大麻二酚在保护皮肤免受UV诱导的DNA损伤方面的报道。
[0011]参考文献
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[0018][7]余艳柯,朱心强,杨军.γ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.大麻二酚在制备用于防止和/或减轻紫外线诱导的DNA损伤的药物或化妆品中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或化妆品防止和/或减轻紫外线诱导的细胞周期阻滞作用；优选地，所述细胞周期为G2/M期。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或化妆品防止和/或减轻紫外线诱导的DNA双链断裂损伤。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物或化妆品防止和/或减轻紫外线诱导的DNA链内交联损伤。5.大麻二酚在制备用于防止和/或减轻紫外线诱导的皮肤损伤的药物或化妆品中的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋献，柯博文，李焰梅，常坦然，赵丽梅，李如彦，李庆中，
申请(专利权)人：云南汉盟制药有限公司，
类型：发明
国别省市：