一种具备料液反应和超滤作用的系统技术方案

本发明专利技术公开了涉及一种具备料液反应和超滤作用的系统。包括：玻璃釜、TCU温控模块、称重模块、搅拌模块、蠕动泵、CIP循环泵、喷淋球、pH计、超滤夹具、电导仪。本发明专利技术合并了生物反应釜和超滤系统的功能，提供一种高效可控用于细菌多糖水解氧化、衍生、结合反应和超滤的设备设计。该设备用于生产多糖和蛋白结合疫苗时，有多糖降解、衍生、结合反应和超滤等步骤的工序。结合反应和超滤等步骤的工序。结合反应和超滤等步骤的工序。

【技术实现步骤摘要】
一种具备料液反应和超滤作用的系统


[0001]本专利技术属于制药设备，涉及一种用于生物制药过程中料液反应精准控制和超滤的复合使用系统。

技术介绍

[0002]细菌多糖
‑
蛋白结合疫苗在预防由b型流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌和肺炎链球菌引起的侵袭性疾病方面起了非常重要的作用。这些疫苗在生产制作方法都有细菌多糖
‑
蛋白结合反应步骤，而肺炎球菌多糖
‑
蛋白结合疫苗制备过程在结合反应步骤前，往往还需要对肺炎多糖降解和衍生反应，在大多数工艺中完成多糖降解、衍生和结合反应后，紧接着对反应产物进行超滤浓缩和透析。
[0003]多糖降解、衍生和结合反应的过程，需要一个容器，反应过程需要控制温度、搅拌、pH值和加料速度。传统的方法是：将溶液置入烧杯或试剂瓶等玻璃容器，放入恒温水浴摇床，用pH计检测pH值的变化，通过蠕动泵添加需要的试剂，来完成结合反应，人工记录反应时间、温度、pH值等各种条件。
[0004]目前，随着GMP厂房要求越来越严格，对自动化需求也越来越高，一些生物制药公司用反应釜控制多糖降解、衍生和结合反应的过程，之后的超滤浓缩和透析用自动化超滤系统。
[0005]反应釜的主要部件与自动化超滤系统的主要部件有一部分是相同的，见下表，本专利技术设计将二者合二为一，成为一体化设备，即节省成本，又方便操作。
[0006]表1.三种设备主要部件列表对比
[0007][0008]
技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种具备料液反应和超滤作用的系统。
[0010]该系统用于生产多糖和蛋白结合疫苗时，可以实现水解氧化，有多糖降解、衍生、结合反应和超滤等功能，而且高效可控。
[0011]本专利技术的系统主要由玻璃釜、呼吸器、TCU温控模块、温度探头、称重模块、搅拌模块、2台蠕动泵、循环泵、pH计、超滤夹具组成，其中，6玻璃釜的顶部设有不锈钢盖，1.搅拌模块、2.呼吸器、3.pH探头、4.温度探头、26.蠕动泵1、28.蠕动泵2、14.超滤夹具分别连接到玻璃釜的不锈钢盖上，玻璃釜的下方设有10.称重模块，玻璃釜的底部连接11.循环泵，2.TCU温控模块分别连接在玻璃釜的7.TCU进液口和8.TCU出液口。
[0012]其中，在进行料液反应步骤时，26.蠕动泵1和28.蠕动泵2的出口端分别连接至玻璃釜的不锈钢盖上，用于同时添加不同的料液；2.呼吸器连接至不锈钢盖上；1.搅拌模块的搅拌桨通过不锈钢盖探入玻璃釜内，用于混匀料液；4.温度探头通过不锈钢盖探入玻璃釜内，监测温度变化；3.pH探头通过不锈钢盖探入玻璃釜内，监测pH变化，称重模块关联玻璃釜用于监测料液重量变化。
[0013]其中，在进行超滤步骤时，11.循环泵的进口端连接至玻璃釜最下端的料液出口，11.循环泵的出口端连接超滤14.夹具的进液端，超滤14.夹具的回流端通过不锈钢盖连接至玻璃釜内，形成超滤回路，超滤夹具透过端出口排出废液。
[0014]CIP操作前，将5.喷淋球固定于玻璃釜的不锈钢盖的内侧，11.循环泵出口端连接超滤14.夹具的进液端，超滤14.夹具的回流端通过不锈钢盖连接至6.玻璃釜内，11.循环泵的进口端连接至6.玻璃釜最下端的23.料液出口，形成CIP清洗回路，进行CIP操作。
[0015]具体的，本专利技术的系统中各个部件的连接方式为：
[0016]该系统主要由玻璃釜、呼吸器、TCU温控模块、温度探头、称重模块、搅拌模块、2台蠕动泵、循环泵、pH计、超滤夹具组成，
[0017]其中，玻璃釜6的顶部设有不锈钢盖，1.搅拌模块、2.呼吸器、3.pH探头、4.温度探头、26.蠕动泵1、28.蠕动泵2、超滤14.夹具分别连接到玻璃釜的不锈钢盖上，玻璃釜的下方设有10.称重模块，玻璃釜的底部连接11.循环泵，2.TCU温控模块分别连接在玻璃釜的7.TCU进液口和8.TCU出液口。
[0018]其中，6.玻璃釜的顶部设有不锈钢盖，26.蠕动泵1的出口端和.28.蠕动泵2的出口端分别连接至玻璃釜的不锈钢盖上，3.pH计探头通过不锈钢盖探入玻璃釜内；2.呼吸器连接至不锈钢盖上；1.搅拌模块的搅拌桨通过不锈钢盖探入玻璃釜内，4.温度探头通过不锈钢盖探入玻璃釜内，将25.TCU温控模块连接玻璃釜，10.称重模块设在玻璃釜的底部，
[0019]其中，11.循环泵的进口端连接至玻璃釜最下端的23.进口管，11.循环泵的出口端连接超滤14.夹具的进液端，超滤夹具的24.回流管通过不锈钢盖连接至玻璃釜内，形成超滤回路，超滤夹具的22.透过端出口接入废液排水；超滤夹具设有13.进口端压力传感器、16.回流端压力传感器和15.透过端压力传感器，超滤夹具还设有18.回流端流量传感器和19.透过端流量传感器，24.回流管上设有17.回流阀、21.透过阀，和20.电导仪，
[0020]其中，5.喷淋球固定于玻璃釜的不锈钢盖的内侧，将24.回流管连接至5.喷淋球。
[0021]进一步地，将TCU温控模块连接玻璃釜，根据温度探头监测的温度变化，通过TCU温控模块实现精准温度控制。
[0022]进一步地，编辑程序，设定所需pH值范围，关联监测的pH数据和蠕动泵，使蠕动泵根据设定的值添加酸或者碱液，自动调节pH值。
[0023]进一步地，编辑程序，设定所需要添加料液的重量，关联称重模块和蠕动泵，使蠕动泵根据设定值自动添料液。
[0024]进一步地，所述超滤夹具进口端、回流端和透过端设压力传感器，回流端和透过端设流量传感器，回流端回路和透过端出口设有电磁阀，透过端出口设有电导传感器。
[0025]本专利技术的另一个目的在于提供该系统的使用方法。
[0026]第1步，降解反应步骤：第1蠕动泵26和第2蠕动泵28的出口端分别连接至玻璃釜的不锈钢盖上，用于同时添加不同的料液；呼吸器2连接至不锈钢盖上；搅拌模块1的搅拌桨通过不锈钢盖探入玻璃釜内，用于混匀料液；温度探头4通过不锈钢盖探入玻璃釜内，监测温度变化；pH计3通过不锈钢盖探入玻璃釜内，监测pH变化，称重模块关联玻璃釜用于监测料液重量变化。
[0027]第2步，在进行超滤步骤时，循环泵11的进口端连接至玻璃釜最下端的料液出口，循环泵11的出口端连接超滤夹具14的进液端，超滤夹具14的回流端通过不锈钢盖连接至玻璃釜内，形成超滤回路，超滤夹具透过端出口排出废液。
[0028]第3步，清洗步骤，CIP操作前，将5.喷淋球固定于玻璃釜的不锈钢盖的内侧，11.循环泵出口端连接超滤14.夹具的进液端，超滤14.夹具的回流端通过不锈钢盖连接至6.玻璃釜内，11.循环泵的进口端连接至6.玻璃釜最下端的23.料液出口，形成CIP清洗回路，进行CIP操作。
[0029]优选的，本专利技术的系统的使用方法，包括以下步骤：
[0030]其中，第1步所述肺炎多糖降解反应步骤，26.蠕动泵1出口端和28.蠕动泵2的出口端分别连接至6.玻璃釜的不锈钢盖上，26.蠕动泵1用于添加料液，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具备料液反应和超滤作用的系统，其特征在于，该系统主要由玻璃釜、呼吸器、TCU温控模块、温度探头、称重模块、搅拌模块、2台蠕动泵、循环泵、pH探头、超滤夹具组成，其中，玻璃釜6的顶部设有不锈钢盖，搅拌模块1、呼吸器2、pH探头3、温度探头4、第1蠕动泵26、第2蠕动泵28和超滤夹具14分别连接到玻璃釜的不锈钢盖上，玻璃釜的下方设有称重模块10，玻璃釜的底部连接循环泵11，TCU温控模块2分别连接在玻璃釜的TCU进液口7和TCU出液口8。2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，第1蠕动泵26和第2蠕动泵28的出口端分别连接至玻璃釜的不锈钢盖上，呼吸器2连接至不锈钢盖上，搅拌模块1的搅拌桨通过不锈钢盖探入玻璃釜内，温度探头4通过不锈钢盖探入玻璃釜内，pH探头3通过不锈钢盖探入玻璃釜内。3.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，循环泵11的进口端连接至玻璃釜最下端的料液出口，循环泵11的出口端连接超滤夹具14的进液端，超滤夹具14的回流端通过不锈钢盖连接至玻璃釜内。4.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，喷淋球5固定于玻璃釜的不锈钢盖的内侧，11.循环泵出口端连接14.夹具的进液端，14.夹具的回流端通过不锈钢盖连接至6.玻璃釜内，11.循环泵的进口端连接至6.玻璃釜最下端的23.料液出口，形成清洗回路。5.权利要求1所述的系统，用于生产多糖和蛋白结合疫苗时，能够实现水解氧化，有多糖降解、衍生、结合反应和超滤的步骤。6.权利要求1所述的系统的使用方法，包括以下步骤：第1步，降解反应步骤：第1蠕动泵26和第2蠕动泵28的出口端分别连接至玻璃釜的不锈钢盖上，用于同时添加不同的料液；呼吸器2连接至不锈钢盖上；搅拌模块1的搅拌桨通过不锈钢盖探入玻璃釜内，用于混匀料液；温度探头4通过不锈钢盖探入玻璃釜内，监测温度变化；pH探头3通过不锈钢盖探入玻璃釜内，监测pH变化，称重模块关联玻璃釜用于监测料液重量变化，第2步，在进行超滤步骤时，循环泵11的进口端连接至玻璃釜最下端的料液出口，循环泵11的出口端连接超滤夹具14的进液端，超滤夹具14的回流端通过不锈钢盖连接至玻璃釜内，形成超滤回路，超滤夹具透过端出口排出废液，第3步，清洗步...

【专利技术属性】
技术研发人员：马可，朱卫华，高庚，苏晓叶，张霁，曾力平，杜琳，
申请(专利权)人：重庆智飞生物制品股份有限公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：