本发明专利技术公开了一种地佐辛原位凝胶组合物及其制剂，所述组合物包括如下组分：地佐辛，生物可降解载体，非水溶剂，其具有合适的粘度，可以注射使用，在用药部位凝胶化形成半固体状的药物储库。本发明专利技术的组合物和制剂不仅能够持续递送药物，有利于维持镇痛效果，而且具有优良的生物相容性，安全性。安全性。安全性。
【技术实现步骤摘要】
一种地佐辛原位凝胶组合物及其应用
[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种地佐辛原位凝胶组合物及其制剂、制备方法和应用。
技术介绍
[0002]地佐辛(dezocine)是一个结构类似喷他佐辛(pentazocine)的阿片受体混合激动－拮抗剂，于上世纪70年代由美国Wyeth-Ayerst实验室研发，1989年经FDA批准上市，以商品名Dalgan由Astrazeneca进行市场销售，用于治疗手术后疼痛。2009年在中国上市以来被广泛应用于全麻诱导、术后镇痛和超前镇痛，并用于治疗内脏疼痛和癌症疼痛。其化学名为：(-)-[5R-(5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇，结构式如下：
[0003][0004]原位凝胶又称即型凝胶,将其以溶液状态给药后,能够立即在用药部位发生相转变,成为半固体的凝胶状态。与传统给药系统相比,原位凝胶有着显著的优点，包括能较长时间地和用药部位紧密接触，有较好的生物黏附性，从而提高生物利用度；形成高度亲水的三维网状结构，可将所载的药物束缚于其中或者间隙中，控制药物释放，具有特殊的理化性能；生物相容性好，使用方便，减少了给药频率，提高了患者的顺应性；此外，凝胶制剂在体外条件下，具有一定的流动性，易灌装，便于工业化生产。药物是否能够在应用时形成具有预期理化性能的凝胶剂型，以及形成的凝胶是否能够实现良好的体内药代、药动性能，给药后是否具有生物相容性和安全性等均需要经过大量的研究和实验验证，目前尚无地佐辛的凝胶制剂相关的研究。
技术实现思路
[0005]为解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种药物组合物，包括如下组分：地佐辛，生物可降解载体，非水溶剂。
[0006]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物可以进一步包括释放调节剂。
[0007]根据本专利技术的实施方案，所述组合物中，所述生物可降解载体选自聚乳酸，聚乙醇酸交酯，乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)，聚已酸内酯，聚-3-羟基丁酸酯，聚原酸酯中的一种或多种。
[0008]根据本专利技术的实施方案，所述PLGA选自PLGA(85/15)、PLGA(75/25)、PLGA(50/50)、PLGA(25/75)，优选PLGA(50/50)，包括PLGA(50/50端羟基)，PLGA(50/50端酯基)，PLGA(50/50端羧基)等不同型号；所述PLGA的特性黏度为0.02～0.35dl/g，优选特性黏度为0.05～0.25dl/g；所述PLGA的重均分子量可以为0.2万-3万，优选重均分子量为0.5万-2万。例如，
可以为2000，3000，4000，5000，6000，6400，7000，8000，9000，1万，1.1万，1.2万，1.3万，1.4万，1.5万，1.6万，1.7万，1.8万，1.9万，2万。在一些具体实施方式中，所述PLGA可以选自PLGA(50/50端羟基，特性黏度0.16dl/g，重均分子量为1.3万)；PLGA(50/50端酯基，特性黏度0.15dl/g，重均分子量为1.2万)；PLGA(50/50端羧基，特性黏度0.16dl/g，重均分子量为1.3万)；PLGA(50/50端羧基，特性黏度0.096dl/g，重均分子量为6400)；PLGA(50/50端羧基，特性黏度0.08dl/g，重均分子量为0.5万)；PLGA(50/50端羧基，特性黏度0.14dl/g，重均分子量为1万)；PLGA(50/50端羧基，特性黏度0.22dl/g，重均分子量为2万)。
[0009]根据本专利技术的实施方案，所述生物可降解载体可以选自两种不同型号和/或分子量的PLGA的组合。在一些实施方式中，所述生物可降解载体可以选自PLGA(A)与PLGA(E)的组合，所述PLGA(A)为PLGA(50/50端羟基，特性黏度0.16dl/g，重均分子量为1.3万)，所述PLGA(E)为PLGA(50/50端羧基，特性黏度0.08dl/g，重均分子量为0.5万)，所述PLGA(A)与PLGA(E)的质量比为1:0.9～1.1，优选的，所述质量比为1:1。
[0010]根据本专利技术的实施方案，所述释放调节剂选自水溶性聚合物，所述水溶性聚合物选自HS15、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、泊洛沙姆中的一种或多种。所述聚乙二醇选自PEG300、PEG400、PEG600、PEG3350、PEG4000等，所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188，所述聚乙烯吡咯烷酮选自PVP K12、K15、K17、K25、K30、K60、K90等，羟丙甲纤维素选自HPMC E3、E5、E6、E15等，聚乙烯醇选自PVA 2488、2088、1788、2099、1799等。
[0011]根据本专利技术的实施方案，所述非水溶剂选自N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、乙醇、2-吡咯烷酮、丙酮丙二醇中的一种或多种，优选非水溶剂为N-甲基吡咯烷酮(NMP)。
[0012]根据本专利技术的实施方案，所述生物可降解载体与非水溶剂的质量比为1:1～1:6，所述质量比优选为1:1.1～1:5.0，例如，可以选自1:1.1，1:1.2，1:1.3，1:1.4，1:1.5，1:1.6，1:1.7，1:1.8，1:1.9，1:2.0，1:2.1，1:2.2，1:2.3，1:2.4，1:2.5，1:2.6，1:2.7，1:2.8，1:2.9，1:3.0，1:3.1，1:3.2，1:3.3，1:3.4，1:3.5，1:3.6，1:3.7，1:3.8，1:3.9，1:4.0，1:4.1，1:4.2，1:4.3，1:4.4，1:4.5，1:4.6，1:4.7，1:4.8，1:4.9，1:5.0。
[0013]根据本专利技术的实施方案，所述组合物中，按如下质量份数进行配比：地佐辛为1～2份；非水溶剂为1～8份；生物可降解载体为1～4份；当含有释放调节剂时，释放调节剂为0.00～0.10份。
[0014]优选的，所述组合物中，地佐辛为1份；非水溶剂为1～5份；生物可降解载体为1～3份；释放调节剂为0.00～0.04份，例如，选自0.001份，0.005份，0.01份，0.02份，0.03份，0.04份。
[0015]本专利技术还提供一种所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：室温下，称取处方量的生物可降解载体、释放调节剂和地佐辛，搅拌至溶解完全。进一步的，所述制备方法具体包括如下步骤：室温下，称取处方量的生物可降解载体、释放调节剂和地佐辛，置于西林瓶中，再称取处方量的非水溶剂，置于西林瓶中；室温下，开启磁力搅拌器上，将所述混合液体进行搅拌，直至澄清透明。
[0016]本专利技术提供一种含有所述药物组合物的制剂，所述制剂为储库制剂，例如，所述制剂为原位凝胶制剂。
[0017]在一些实施方式中，所述药物组合物或制剂为可注射的，例如所述剂型可皮下注射，周围神经注射，肌内注射；在一些实施方式中，所述药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括如下组分：地佐辛，生物可降解载体，非水溶剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以进一步包括释放调节剂。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物中，所述生物可降解载体选自聚乳酸，聚乙醇酸交酯，乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)，聚已酸内酯，聚-3-羟基丁酸酯，聚原酸酯中的一种或多种，优选为乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述释放调节剂选自水溶性聚合物；优选的，所述水溶性聚合物选自HS15、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、泊洛沙姆中的一种或多种；所述非水溶剂选自N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)、乙醇、2-吡咯烷酮、丙酮、丙二醇中的一种或多种，优选为N-甲基吡咯烷酮(NMP)。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述生物可降解载体与非水溶剂的质量比为1:1～1:6，所述质量比优选为1:1....
【专利技术属性】
技术研发人员：胡涛，陈航平，徐浩宇，蔡伟，王亚龙，董志奎，李峰，董达文，刘景龙，李浩冬，
申请(专利权)人：扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：
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