治疗口腔癌的方法技术

本文提供一种用于治疗个体口腔癌的方法。根据本公开的实施方案，该方法包括分别从该个体病变部位和非病变部位获得第一和第二生物样品；通过qRT-PCR分别测量两生物样品中CHEK1、PIK3CA或PIK3CD的表达水平，从而获得第一和第二表达水平；测定第一表达水平与第二表达水平的比例；以及当CHEK1的比率为至少1.7时，向个体投予有效量的检查点激酶1抑制剂；或者当PIK3CA的比率为至少2.4时，或当PIK3CD的比率为至少3.1时，投予磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂。剂。剂。

【技术实现步骤摘要】
治疗口腔癌的方法


[0002]本公开总体上涉及癌症治疗领域。更具体而言，本公开涉及用于治疗有 此需要个体中口腔癌的方法。

技术介绍

[0004]癌症是一群以异常细胞生长为特征的疾病，其可能侵入或扩散到身体的 其他部位，继而引起受影响个体的死亡。根据世界卫生组织的报告，2018年 全球新增癌症病例1810万例，癌症死亡960万例；癌症是全球第二大死亡原 因，仅次于心血管疾病。在中国台湾，到2018年连续第37年癌症是第一大 死亡原因，总数为48,784。就中国台湾2018年的死亡率而言，十大癌症类型 依序为(1)气管癌、支气管癌和肺癌；(2)肝癌、胆囊癌和胆道癌；(3)结肠和直 肠癌；(4)女性乳腺癌；(5)口腔癌；(6)前列腺癌；(7)胃癌；(8)胰腺癌；(9)食 道癌；(10)宫颈癌。
[0005]口腔癌是指发生在嘴唇、口或上咽喉的内膜上的癌症，口腔鳞状细胞癌 (oral squamous cell carcinoma，OSCC)占所有口腔恶性肿瘤的90％。在2018 年，全球约有355,000人发生口腔癌，导致177,000人死亡，而在中国台湾， 口腔癌导致3,027人死亡。口腔癌的危险因子主要是抽烟和大量饮酒，不过 报告指出嚼槟榔以及人乳头瘤病毒(HPV)感染也是主要前置因子(predisposingfactor)之一。目前对OSCC的管理仍处于早期手术切除，随后进行辅助治疗(例 如，放射疗法)，伴随或不伴随化学疗法。其中，含顺铂(Cisplatin)的化学疗法 或西妥昔单抗(Cetuximab)是复发/转移性OSCC的现行标准治疗。但是，这种 治疗不是定制化的，并且常常给患者带来严重的不良影响导致其生活质量变 差，并且通常需要复健以帮助他们恢复正常生活。
[0006]鉴于上述情况，相关领域亟需一种可精确靶向口腔癌的新颖疗法，以提 高治疗口腔癌的安全性和有效性。

技术实现思路

[0007]下面呈现本公开的简化摘要，以便向读者提供基本的理解。本摘要并非 本公开的广泛概述，也没有标识出本专利技术的关键/重要元素或描绘本专利技术的范 围。其唯一目的是以简化形式呈现本文所公开的一些概念，作为稍后呈现的 更详细描述的序言。
[0008]如本文具体体现和广泛描述的，本公开的其中一个方面是关于一种用以 检测一罹患口腔癌的个体对一激酶抑制剂的感受性的试剂盒，其特征在于， 包含序列编号：1及2、序列编号：3及4，或是序列编号：5及6的引物对； 所述序列编号：1及2的引物对用以检测所述个体的CHEK1基因的表达量； 所述序列编号：3及4的引物对用以检测所述个体的PIK3CA基因的表达量； 所述序列编号：5及6的引物对用以检测所述个体的PIK3CD基因的表达量； 且所述激酶抑制剂是选自由：检查点激酶1(checkpoint kinase 1，CHK1)抑制 剂，以及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)抑制剂所组成 的群组。
[0009]根据本公开的某些实施方案，本专利技术试剂盒，其特征在于，更包含序列 编号：7及8
的引物对，所述序列编号：7及8的引物对用以检测所述个体的 TBP基因的表达量。
[0010]根据本公开的某些实施方案，所述口腔癌是口腔鳞状细胞癌(OSCC)。
[0011]适用于本公开的CHK1抑制剂的实例可以是(S)-5-(3-氟苯基)-N-(哌啶-3-基)-3-脲基噻吩-2-羧酰胺 ((S)-5-(3-Fluorophenyl)-N-(piperidin-3-yl)-3-ureidothiophene-2-carboxamide) (AZD7762)；4-(((3S)-1-氮杂双环(2.2.2)辛-3-基)氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉
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2(1H)-酮 (4-(((3S)-1-Azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl)amino)-3-(1H-benzimidazol-2-yl)-6-chloro quinolin-2(1H)-one)(CHIR-124)；拉布色替(Rabusertib)(LY2603618)；普瑞色替(Prexasertib)(LY2606368)；4-(2,6-二氯苯基)-9-羟基-6-(3-(甲氨基)丙基)吡咯并[3,4-c]咔唑-1,3(2H,6H)-二 酮(4-(2,6-dichlorophenyl)-9-hydroxy-6-(3-(methylamino)propyl)pyrrolo[3,4-c]carba zole-1,3(2H,6H)-dione)(PD-321852)；(R)-2-氨基-2-环己基-N-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-5,6-二氢-1H-[1,2]二 氮杂草并[4,5,6-cd]吲哚-8-基)乙酰胺 ((R)-2-amino-2-cyclohexyl-N-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-5,6-dihydro-1 H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl)acetamide)(PF477736)；(R)-6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺 ((R)-6-Bromo-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(piperidin-3-yl)pyrazolo[1,5-a]pyri midin-7-amine)(SCH900776)；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)烟酰胺 ((R)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)nicotin amide)；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基异丁酰胺 ((R)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl isobutyramide)；(R)-N-(5-溴-4-(3-(甲氨基)哌啶-1-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)烟酰胺 ((R)-N-(5-bromo-4-(3-(methylamino)piperidin-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-y l)nicotinamide)；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5-甲基烟酰胺 ((R)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-5-met hylnicotinamide)；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)环丙烷甲酰胺 ((R)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用以检测一罹患口腔癌的个体对一激酶抑制剂的感受性的试剂盒，其特征在于，包含序列编号：1及2、序列编号：3及4，或是序列编号：5及6的引物对；所述序列编号：1及2的引物对用以检测所述个体的CHEK1基因的表达量；所述序列编号：3及4的引物对用以检测所述个体的PIK3CA基因的表达量；所述序列编号：5及6的引物对用以检测所述个体的PIK3CD基因的表达量；且所述激酶抑制剂是选自由：检查点激酶1抑制剂，以及磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂所组成的群组。2.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，更包含序列编号：7及8的引物对，所述序列编号：7及8的引物对用以检测所述个体的TBP基因的表达量。3.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述口腔癌是口腔鳞状细胞癌。4.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述检查点激酶1抑制剂是选自由：(S)-5-(3-氟苯基)-N-(哌啶-3-基)-3-脲基噻吩-2-羧酰胺；4-(((3S)-1-氮杂双环(2.2.2)辛-3-基)氨基)-3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-氯喹啉-2(1H)-酮；拉布色替；普瑞色替；4-(2,6-二氯苯基)-9-羟基-6-(3-(甲氨基)丙基)吡咯并[3,4-c]咔唑-1,3(2H,6H)-二酮；(R)-2-氨基-2-环己基-N-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-5,6-二氢-1H-[1,2]二氮杂草并[4,5,6-cd]吲哚-8-基)乙酰胺；(R)-6-溴-3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-5-(哌啶-3-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)烟酰胺；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基异丁酰胺；(R)-N-(5-溴-4-(3-(甲氨基)哌啶-1-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)烟酰胺；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-5-甲基烟酰胺；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)环丙烷甲酰胺；(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-3-甲基丁酰胺；及(R)-N-(4-(3-氨基哌啶-1-基)-5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-2-环丙基乙酰胺所组成的群组。5.如权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述检查点激酶1抑制剂是：(S)-5-(3-氟苯基)-N-(哌啶-3-基)-3-脲基噻吩-2-羧酰胺；普瑞色替；或(R)-2-氨基-2-环己基-N-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-5,6-二氢-1H-[1,2]二氮杂草并[4,5,6-cd]吲哚-8-基)乙酰胺。6.如权利要求1所述的试剂盒，其特征在于，所述磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂是选自由：(2S)-N1-[5-(2-叔丁基-4-噻唑基)-4-甲基-2-噻唑基]吡咯烷-1,2-二甲酰胺；(Z)-5-((5-(4-氟-2-羟基苯基)呋喃-2-基)亚甲基)噻唑烷-2,4-二酮；5-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧戊环-5-基亚甲基)-噻唑烷-2,4-二酮；(R)-2-(1-(7-甲基-2-吗啉基-4-氧代-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-9-基)乙氨基)苯甲酸；

【专利技术属性】
技术研发人员：杨佳郁，张凯评，谢佳训，吴治庆，欧阳俊男，刘巧柔，
申请(专利权)人：长庚医疗财团法人林口长庚纪念医院，
类型：发明
国别省市：