miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途制造技术

本发明专利技术公开了miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途，所述miRNA生物标志物包括miR

【技术实现步骤摘要】
miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体地，本专利技术涉及miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途，更具体地，本专利技术涉及的miRNA生物标志物包括miR
‑
431、miR
‑
891b。

技术介绍

[0002]MicroRNA（miRNA）是一类非编码小分子RNA（18
‑
25 nt），其与靶基因的3
’
非翻译区（3
’
untranslated regions，3
’
UTR）中的互补序列结合，通过降解mRNA或抑制蛋白翻译的过程，从而在转录后水平调控基因的表达，与肿瘤的发生、转移、预后等过程密切相关（Mueller DW, Bosserhoff AK. Role of miRNAs in the progression of malignant melanoma [J]. Cancer, 2009, 101: 551
‑
556.）。miRNA以1%的占比调控着30%的人类蛋白质，在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。越来越多的证据表明，miRNA在人类早期的肿瘤中存在差异表达，其可作为抑癌基因或致癌基因从而调控肿瘤的发生、发展和转移（Kong YW, Ferland
‑
McCollough D, Jackson TJ, et al. MicroRNAs in cancer management[J]. Lancet Oncol, 2012, 13(6): 249
‑
258.）。
[0003]黑色素瘤（Melanoma）是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，发生部位常见于皮肤，亦可见于口腔粘膜等处，在皮肤恶性肿瘤中占第三位（约6.8%
‑
20%），在病理上仅次于鳞状细胞癌和基底细胞癌。在全球范围内，黑色素瘤导致75%的患者相关性死亡，死亡率在皮肤恶性肿瘤中居首位，其中侵袭性的黑色素瘤患者的5年生存率仅为15%（Gray
‑
Schopfer V, Wellbrock C, Marais R. Melanoma biology and new targeted therapy[J]. Nature, 2007, 445( 7130) : 851
‑
857.）。目前，黑色素瘤的年增长率约为3%，是发病率增长最快的恶性肿瘤之一（Garbe C, Peris K, Hauschild A, et al. Diagnosis and treatment of melanoma: European consensus
‑
based interdisciplinary guideline[J]. Cancer, 2010, 46(2): 270
‑
283.）。
[0004]近年来，随着基因测序、转录组学和生物信息学的发展，越来越多的研究表明miRNA是肿瘤发生和发展的关键调节因子，也是人类癌症中有用的诊断和预后的标志物，可指导癌症的治疗（Ventura A, Jacks T. MicroRNAs and cancer:short RNAs go a long way[J]. Cell, 2009, 136(1): 586
‑
91），同样的，miRNA也被证实参与黑色素瘤的发生和发展的过程中，因此发现新的黑色素瘤相关的miRNA，深入了解miRNA影响黑色素瘤发生发展的相关分子机制，将会为黑色素瘤的临床治疗提供新的分子靶点。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供miRNA生物标志物在黑色素瘤早期诊断和治疗中的用途，所述miRNA生物标志物包括miR
‑
431、miR
‑
891b。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：一方面，本专利技术提供了检测生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b表达水平的试剂在制
备诊断黑色素瘤的产品中的应用。
[0007]进一步，所述生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b在黑色素瘤患者的样本中的表达水平显著下调；优选地，所述样本包括血液、组织、痰液、尿液、胸腔积液；更优选地，所述样本为血液。
[0008]进一步，所述试剂选自：特异性识别所述生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b的寡核苷酸探针；或特异性扩增所述生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b的引物。
[0009]进一步，特异性扩增所述生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b的引物的序列分别如SEQ ID NO:7
‑
SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9
‑
SEQ ID NO:10所示。
[0010]另一方面，本专利技术提供了一种诊断黑色素瘤的产品。
[0011]进一步，所述产品包含检测待测样本中生物标志物的试剂，所述生物标志物为miR
‑
431和miR
‑
891b；所述产品包括试剂盒、芯片；所述试剂盒包括特异性结合miR
‑
431和miR
‑
891b的引物、探针或芯片；所述芯片包括固相载体、附着在固相载体上的特异性识别miR
‑
431和miR
‑
891b的探针。
[0012]进一步，所述芯片的制备可采用本领域已知的生物芯片的常规制备方法进行制备。
[0013]进一步，作为一种可选择的实施方式，所述试剂盒包含与miRNA生物标志物miR
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431和miR
‑
891b特异性结合的一种或多种探针。作为进一步的实施方式，所述试剂盒还包含洗涤溶液，作为进一步的实施方式，所述试剂盒还包含进行杂交实验的试剂、核酸分离或纯化的工具、检测工具以及阳性对照和阴性对照，作为更进一步的实施方式，所述试剂盒还包含使用所述试剂盒的说明书，所述说明书中记载了如何采用试剂盒进行检测，和如何利用检测结果对黑色素瘤的发生或发展情况进行判断、以及对治疗方案进行选择。这样一种试剂盒可以采用例如试纸条、膜、芯片、盘、测试条、滤器、微球、载片、多孔板或光纤。所述试剂盒的固相支持物可以是塑料、硅片、金属、树脂、玻璃、膜、颗粒、沉淀物、凝胶、聚合物、薄片、球、多糖、毛细管、胶片、板或载片。
[0014]进一步，所述产品通过RT
‑
PCR、实时定量PCR、原位杂交、芯片或高通量测序平台检测所述生物标志物miR
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431和miR
‑
891b的表达水平。
[0015]本专利技术所述的RT
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b表达水平的试剂在制备诊断黑色素瘤的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b在黑色素瘤患者的样本中的表达水平显著下调。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂选自：特异性识别所述生物标志物miR
‑
431和miR
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891b的寡核苷酸探针；或特异性扩增所述生物标志物miR
‑
431和miR
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891b的引物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，特异性扩增所述生物标志物miR
‑
431和miR
‑
891b的引物的序列分别如SEQ ID NO:7
‑
SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9
‑
SEQ ID NO:10所示。5.一种诊断黑色素瘤的产品，其特征在于，所述产品包含检测待测样本中生物标志物的试剂，所述生物标志物为miR
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431和miR
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891b；所述产品包括试剂盒、芯片；所述试剂盒包括特异性结合miR
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431和miR
‑
891b的引物、探针或芯片；所述芯片包括固相载体、附着在固相载体上的特异性识别miR
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431和miR
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891b的探针。6.生物标志物miR
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431和miR
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891b在制备治疗黑色素瘤的药物组合物中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物组合物包括升高m...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔明鹿，杨志强，孔云，张仙，
申请(专利权)人：北京百奥思科生物医学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：