血液净化器及其制法制造技术

提供磷吸附能力高、具有良好的细胞因子吸附性能、没有溶血、并且能够安全地使用的具有多孔性成形体的血液净化器。血液净化器具有每1g干燥重量中的低熔点水分量为0.12g以上且1.35g以下的多孔性成形体。在该血液净化器中封入注射用生理盐水3个月后以及6个月后的该注射用生理盐水1mL中的10μm以上的细颗粒数为25个以下，并且25μm以上的细颗粒数为3个以下。下。下。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血液净化器及其制法


[0001]本专利技术涉及具有多孔性成形体的血液净化器及其制法。更具体而言，本专利技术涉及磷吸附能力高、具有良好的细胞因子吸附性能、没有溶血、能够安全地使用的具有多孔性成形体的血液净化器及其制法。

技术介绍

[0002]如果是肾脏正常发挥功能的健康成人，则体内的过量的磷主要以尿的形式排出至体外。另一方面，慢性肾功能衰竭患者等肾功能具有损伤的肾疾病患者等无法将过量的磷适当地排出至体外，因此，磷缓缓地蓄积在体内，引起高磷血症等疾病。若高磷血症持续，则引发继发性甲状旁腺功能亢进症，出现以骨疼痛、变脆、变形、容易骨折等症状为特征的肾性骨病，其与高钙血症并发时，由心血管系统的钙化导致的心力衰竭发病的风险变高。心血管系统的钙化是慢性肾功能衰竭等的最严重的并发症之一，因此，对于慢性肾功能衰竭患者而言，为了防止高磷血症，适当地控制体内的磷量是非常重要的。
[0003]对于血液透析患者而言，为了避免罹患高磷血症而通过血液透析、血液过滤透析和血液过滤等透析疗法，定期地去除、调节蓄积在体内的磷。在透析疗法中，通常需要一星期3次、1次4小时的治疗时间。然而，在血液透析患者摄取健康成人1日摄取的1000mg的磷的情况下，通常本应从肾脏排出的磷(650mg)蓄积在体内，1个星期蓄积至4550mg。在通常的血液透析中，能够利用1次透析去除800～1000mg左右的磷，能够通过一星期3次的透析来去除约3000mg的磷。能够利用透析疗法而去除的磷量(3000mg)达不到1个星期蓄积的磷量(4550mg)，因此，其结果，磷蓄积在体内。此外，其中，作为慢性肾功能衰竭患者的维持性透析患者丧失了磷的主要排泄路径的肾功能，因此，向尿中排出磷的功能几乎丧失。在透析疗法中，透析液中不含磷，因此，能够利用向透析液扩散的现象而向体外去除磷，但实情是在当今的透析时间和透析条件下无法充分排出。如上那样，仅利用透析疗法时，磷去除效果不充分，因此，为了控制磷，在透析疗法的基础上，可列举出食疗法和基于饮用磷吸附剂的药物疗法，重要的是，评价患者的营养状态而确认其并非低营养状态后，进行磷摄取量的限制。
[0004]作为磷的控制，CKD
‑
MBD(与慢性肾病相伴的骨矿物质代谢异常)指南中认为血清磷值为3.5～6.0mg/dL。若血清磷值达到3.5mg/dL以下，则为低磷血症，成为佝偻病、骨软化症的原因，若达到6.0mg/dL以上，则成为高磷血症，成为心血管系统钙化的原因。针对抑制磷摄取量的食疗法，还要权衡患者的营养状态，此外，也必须考虑患者自身的嗜好，因此，难以管理食疗法中的体内的磷浓度。此外，在药物疗法中，通过在每餐前或饭中服用磷吸附剂经口药，从而进行磷浓度的管理，所述磷吸附剂经口药在消化道内与来自食物的磷酸根离子结合而形成不溶性的磷酸盐，从而抑制从肠道吸收磷。然而，在药物疗法中，每餐时的磷吸附剂的饮用量相当多。因此，作为服用磷吸附剂时的副作用，以高概率发生呕吐、腹胀感、便秘、药剂在体内的蓄积等，因此，由这些导致服用依从性非常低(据称为50％以下)，通过药剂来管理磷浓度无论对于医生还是对于患者而言均处于困难的状态。
[0005]以下的专利文献1中公开了，通过在血液透析治疗时的透析液之中循环含有磷吸附剂的透析组合物，从而有效地去除血液中的磷而不使磷吸附剂与血液直接接触。
[0006]另外，以下的专利文献2中公开了，在体外血液回路中单独配置不同于血液透析器的、去除蓄积在血液中的磷的磷吸附剂的血液透析系统，所述磷吸附剂包含聚阳离子聚合物。
[0007]另外，以下的专利文献3中公开了，适于可以将磷等高速地吸附去除的吸附剂的多孔性成形体。
[0008]但是，迄今为止没有提供磷吸附能力高、没有溶血、并且能够安全地使用的具有多孔性成形体的血液净化器。
[0009]现有技术文献
[0010]专利文献
[0011]专利文献1：国际公开第2011/125758号
[0012]专利文献2：日本特开2002
‑
102335号公报
[0013]专利文献3：日本专利第4671419号公报
[0014]非专利文献
[0015]非专利文献1：Shigeaki Morita、Masaru Tanaka和Yukihiro Ozaki,“Time
‑
Resolved In Situ ATR
‑
IR Observations of the Process of Sorption of Water into a Poly(2
‑
methoxyethyl acrylate)Film”,Langmuir,2007,23(7),公开日(网络)2007年3月3日,pp.3750
‑
3761
[0016]非专利文献2：T.Tsuruta、J.Biomater.等,“The roles of water molecules in the interfaces between biological systems and polymers”,Sci.Polvm.Ed.,21,2010,pp.1827
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1920

技术实现思路

[0017]专利技术要解决的问题
[0018]鉴于前述现有技术的问题，本专利技术的目的在于，提供磷吸附能力高、具有良好的细胞因子吸附性能、没有溶血、并且能够安全地使用的具有多孔性成形体的血液净化器。
[0019]用于解决问题的方案
[0020]本专利技术人等为了解决前述问题深入研究、反复实验，结果发现，在多孔性成形体含有磷吸附能力高的无机离子吸附体的同时，没有溶血，用超临界流体或亚临界流体清洗，将由具有该多孔性成形体的血液净化器产生的细颗粒完全去除，由此可以形成磷的清除率值高、具有良好的细胞因子吸附性能、并且能够安全地使用的血液净化器，从而完成了本专利技术。
[0021]以下列举出本专利技术的实施方式的例子。
[0022][1]一种血液净化器，其特征在于，其为具有每1g干燥重量中的低熔点水分量为0.12g以上且1.35g以下的多孔性成形体的血液净化器，在前述血液净化器中封入注射用生理盐水3个月后以及6个月后的该注射用生理盐水1mL中的10μm以上的细颗粒数为25个以下，并且25μm以上的细颗粒数为3个以下。
[0023][2]根据前述[1]所述的血液净化器，其中，前述多孔性成形体的接触变化率为0以
上且0.2以下。
[0024][3]根据前述[1]所述的血液净化器，其中，前述多孔性成形体由多孔性成形体形成聚合物、亲水性聚合物和无机离子吸附体构成。
[0025][4]根据前述[3]所述的血液净化器，其中，前述亲水性聚合物为生物相容性聚合物。
[0026][5]根据前述[4]所述的血液净化器，其中，前述生物相容性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)系聚合物。
[0027][6]根据前述[1]～[5]中任一项所述的血液净化器，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种血液净化器，其特征在于，其为具有每1g干燥重量中的低熔点水分量为0.12g以上且1.35g以下的多孔性成形体的血液净化器，在该血液净化器中封入注射用生理盐水3个月后以及6个月后的该注射用生理盐水1mL中的10μm以上的细颗粒数为25个以下，并且25μm以上的细颗粒数为3个以下。2.根据权利要求1所述的血液净化器，其中，所述多孔性成形体的接触变化率为0以上且0.2以下。3.根据权利要求1所述的血液净化器，其中，所述多孔性成形体由多孔性成形体形成聚合物、亲水性聚合物和无机离子吸附体构成。4.根据权利要求3所述的血液净化器，其中，所述亲水性聚合物为生物相容性聚合物。5.根据权利要求4所述的血液净化器，其中，所述生物相容性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮系聚合物即PVP系聚合物。6.根据权利要求1～5中任一项所述的血液净化器，其中，所述多孔性成形体被生物相容性聚合物覆盖。7.根据权利要求3～6中任一项所述的血液净化器，其中，所述无机离子吸附体含有下述式(1)所示的至少一种金属氧化物，MN
x
O
n
·
mH2O
ꢀꢀꢀ
(1)式(1)中，x为0～3、n为1～4、m为0～6，并且M和N为选自由Ti、Zr、Sn、Sc、Y、La、Ce、P...

【专利技术属性】
技术研发人员：大石辉彦，时水勇辅，松山庆太朗，森田直喜，
申请(专利权)人：旭化成医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：