一种磺丁基-β-环糊精的制备方法技术

本发明专利技术提供一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，方法包括将磺丁基-β-环糊精溶解于水中，采用喷雾干燥，获得粒径D

【技术实现步骤摘要】
一种磺丁基-β-环糊精的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，具体涉及大粒径的磺丁基-β-环糊精的制备方法，属于制药


技术介绍

[0002]磺丁基-β-环糊精(Betadex Sulfobutyl Ether Sodium，CAS号：182410-00-0)，分子式：C
42
H
70-n
O
35
·
(C4H8SO3Na)
n
，分子量：2163(取代度n＝6.5)，结构式如下所示：
[0003][0004]磺丁基-β-环糊精是阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等；目前已应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。
[0005]目前，磺丁基-β-环糊精生产流程一般为：β-环糊精在氢氧化钠催化作用下与丁基磺酸内酯反应，并进一步脱色、超滤和喷雾干燥得到成品。使用常规的喷雾干燥方法制备的产品粒径一般比较小，含水量相对较高，细粉末由于表面积比较大，吸湿性非常强，过强的吸湿性会导致物料含水量快速增加，也使物料在称量投料或转移储存变得困难，在制备药物制剂过程中，容易影响药物活性成分的稳定性、杂质含量等，使产品易吸湿变潮，非常难控制及保存，影响药物制剂的稳定和使制剂制备的难度增加。
[0006]如果能够制备得到一种粒径较大且含水量较低的磺丁基-β-环糊精，则有利于磺
丁基-β-环糊精的制备过程中操作、控制及其用于药物制剂的制备和药物制剂产品的质量控制。本专利技术通过研究，开发了一种制备方法，通过喷雾干燥和控制调节喷雾干燥各参数能够制备获得大粒径的磺丁基-β-环糊精产品；该方法制备的产品粉末流动性良好，颗粒粒径比较大，吸湿性能相对比较小，有利于用于药物制剂。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种大粒径磺丁基-β-环糊精的制备方法，本专利技术的方法能够获得粉末流动性好，颗粒均匀不成团，粒径较大，含水量和吸湿性较低，符合药用辅料质量标准的产品，满足制剂的要求；并且本专利技术的方法工艺简单、易于操作、可控性强、重复稳定性好，可以用于工业化生产。
[0008]一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：将磺丁基-β-环糊精溶解于水中，采用喷雾干燥，获得粒径D
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大于65μm的磺丁基-β-环糊精。
[0009]一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：将磺丁基-β-环糊精溶解于水中，采用喷雾干燥，获得粒径D
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大于70μm的磺丁基-β-环糊精。
[0010]在一些实施方式中，一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：用一定固含量的磺丁基-β-环糊精水溶液进行喷雾干燥，设定进风温度，出风温度，引风机频率，雾化器频率，进样速率，获得粒径D
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大于70μm的磺丁基-β-环糊精。
[0011]本专利技术的制备方法，所获得的产品含水量较低，含水量低于2.0％。在一些实施方式中，本专利技术的方法，所获得的产品含水量低于1.8％或者低于1.5％或者低于1.4％或者低于1.3％。本专利技术中，含水量可以通过卡尔费休水分测定仪测得。
[0012]本专利技术的方法，可通过控制喷雾干燥过程中的各参数条件得到产品颗粒粒径D
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大于70μm且含水量低于2.0％的产品，产品颗粒均匀，颗粒粒径比较大，吸湿性较小，含水量较低。
[0013]专利技术人发现雾化器频率对产物粒径大小影响较大，随雾化器频率增加产品粒径相应减小，雾化器频率低于20Hz，可以获得粒径相对较大，如D
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大于65μm或者大于70μm的产品。在一些具体实施方式中，所述雾化器频率为5Hz-15Hz，更优选为5Hz，有利于获得较大粒径的产品。
[0014]专利技术人还发现固含量对产物粒径大小、含水量等有较大影响。本专利技术所述样品的固含量为磺丁基-β-环糊精溶解于水后，按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比(W/W)计算，磺丁基-β-环糊精固含量范围可为20％-60％(W/W)。在一些实施方式中，按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比(W/W)计算，磺丁基-β-环糊精固含量范围为30％-50％(W/W)，更优选为40％(W/W)，有利于操作控制和得到符合要求的产品。
[0015]本专利技术所述喷雾干燥的进风温度可为210℃-250℃，优选为230℃，有利于操作控制和得到符合要求的产品。
[0016]本专利技术所述喷雾干燥的出风温度可为120℃-160℃，优选为140℃，有利于操作控制和得到符合要求的产品。
[0017]本专利技术所述喷雾干燥的引风机频率可为25Hz-50Hz，优选为50Hz，有利于得到符合要求的产品。
[0018]本专利技术所述喷雾干燥的进样速率可为10rpm-25rpm，优选为15rpm，有利于得到符
合要求的产品。
[0019]在一些实施方式中，一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比计，磺丁基-β-环糊精的固含量为20％-60％(W/W)，喷雾干燥的进风温度为210℃-250℃，出风温度为120℃-160℃，引风机频率为25Hz-50Hz，雾化器频率为5Hz-15Hz，进样速率为10rpm-25rpm；获得D
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大于70μm，含水量低于2.0％的磺丁基-β-环糊精。
[0020]在一些实施方式中，一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比，磺丁基-β-环糊精的固含量为20％-60％(W/W)，喷雾干燥的进风温度为210℃-250℃，出风温度为120℃-160℃，引风机频率为25Hz-50Hz，雾化器频率为5Hz-15Hz，进样速率为10rpm-25rpm；获得D
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大于70μm，含水量低于2.0％的磺丁基-β-环糊精。在一些实施方式中，一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比，磺丁基-β-环糊精的固含量为20％-60％(W/W)，喷雾干燥的进风温度为210℃-250℃，出风温度为120℃-160℃，引风机频率为25Hz-50Hz，雾化器频率为5Hz-10Hz，进样速率为10rpm-25rpm；获得D
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大于70μm，含水量低于2.0％的磺丁基-β-环糊精。在一些实施方式中，一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比，磺丁基-β-环糊精的固含量为30％-50％(W/W)，喷雾干燥的进风温度为210℃-250℃，出风温度为120℃-160℃，引风机频率为25Hz-50Hz，雾化器频率为5Hz-15Hz，进样速率为10rpm-25rpm；获得D
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大于70μm，含水量低于2.0％的磺丁基-β-环糊精。在一些实施方式中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺丁基-β-环糊精的制备方法，包括：将磺丁基-β-环糊精溶解于水中，采用喷雾干燥，获得粒径D
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大于70μm的磺丁基-β-环糊精。2.根据权利要求1所述的方法，所述磺丁基-β-环糊精溶解于水后，按照磺丁基-β-环糊精的重量与水的重量比，磺丁基-β-环糊精固含量范围为20％-60％。3.根据权利要求1或2所述的方法，所述喷雾干燥的雾化器频率为5Hz-15Hz。4.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述喷雾干燥的进风温度为210℃-250℃。5.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述喷雾干燥的出风温度为120℃-160℃。6.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述喷雾干燥的引风机频率为25Hz-50Hz。7.根据权利要求1-3任一所述的方法，所述喷雾干燥的进样速率为10rpm-25rp...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗志豪，肖劲鹏，陈勇，吴鹏辉，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：