一种生物相容性水凝胶干粉及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种生物相容性水凝胶干粉及其制备方法和在制备医用粘合剂中的应用，制备方法包括以下步骤：(1)将可降解交联物质与催化剂加入水中，搅拌均匀；(2)向搅拌后的混合液中加入水凝胶聚合单体，搅拌均匀；再向混合液中加入聚合引发剂，形成水凝胶母液；(3)将所述的水凝胶母液进行紫外光固化，形成固态水凝胶；(4)将所述的固态水凝胶用水浸泡洗涤，之后进行干燥处理；(5)将干燥后的水凝胶块进行研磨打碎，得到生物相容性水凝胶干粉。本发明专利技术的水凝胶干粉对湿润的软材料和组织具有较好的粘接能力。粘接能力。粘接能力。

【技术实现步骤摘要】
一种生物相容性水凝胶干粉及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医用材料
，尤其涉及一种生物相容性水凝胶干粉及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]水凝胶粘接组织被广泛研究。水凝胶材料由高分子网络和容纳在网络中的水组成，其中水不会对生物组织造成侵害，而只要制备水凝胶的高分子网络具有生物相容性，该水凝胶就能很好的应用于生物医学中。
[0003]已经具有非常多的能够于生物组织粘接的水凝胶材料，例如公开号为CN112898598A的中国专利文献公开了一种组织粘附水凝胶及其制备方法和用途，通过在水凝胶材料中加入多巴胺及其衍生物，可以使水凝胶具有组织粘接性，能够形成块状的粘接性水凝胶材料。而文献一种成型的水凝胶双面胶带(Dry double sided tape for adhesion of wet tissues and devices，《Nature》，2019年575卷7781期169
‑
174页)，采用能够与组织表面快速形成化学键或氢键的甲基丙烯酸明胶交联的聚丙烯酸，能够快速与组织表面进行粘接，并无惧湿润的组织表面环境，但是成型的水凝胶块体或双面胶带，对于具有较为复杂形貌的组织表面，操作上具有不便携性。又例如文献一种通过在组织表面快速光聚合形成水凝胶的方法(A strongly adhesive hemostatic hydrogel for the repair of arterial and heart bleed，Nature Communications，2019年第10卷第2060期)，通过在组织表面采取光照或加热等方式形成水凝胶，可以在水凝胶与组织之间形成粘接。将水凝胶的预聚液涂抹在需要粘接的地方，在其中水凝胶主要成分甲基丙烯酸明胶然后通过紫外光照射，在强力光引发剂的作用下，形成水凝胶的同时使其粘在组织表面，然而该类水凝胶必须使预聚液暴露在外才能够进行光照，对于闭合的组织创口，或组织之间的粘接，无法使用。
[0004]现有市场上组织破损主要依靠缝合或弱粘接效果的组织粘合剂进行修补，操作复杂，粘接效果不理想。成型的块状水凝胶粘接方法在医学操作上仍具有不便携性，而在组织表面形成水凝胶需要光照或温度引发，光照在例如密闭组织粘接或组织之间粘接难以实现，温度引发的高温容易造成组织损伤。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种生物相容性水凝胶干粉及其制备方法和应用，将成型的水凝胶进行冻干处理，然后再研磨成干粉颗粒，形成较小的水凝胶干粉，便于在医学临床中进行使用。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种生物相容性水凝胶干粉的制备方法，包括以下步骤：
[0008](1)将可降解交联物质与催化剂加入水中，搅拌均匀；
[0009](2)向搅拌后的混合液中加入水凝胶聚合单体，搅拌均匀；再向混合液中加入聚合
引发剂，形成水凝胶母液；
[0010](3)将所述的水凝胶母液进行紫外光固化，形成固态水凝胶；
[0011](4)将所述的固态水凝胶用水浸泡洗涤，之后进行干燥处理；
[0012](5)将干燥后的水凝胶块进行研磨打碎，得到生物相容性水凝胶干粉。
[0013]本专利技术中，水凝胶聚合单体在聚合引发剂的作用下聚合成水凝胶分子链，以可降解交联物质作为水凝胶分子链的交联点，在催化剂的作用下，完成可降解交联物质与水凝胶分子链的交联反应，形成具有网络结构的水凝胶。通过聚合反应获得水凝胶分子链，相较于直接溶解已有的水凝胶聚合物，通过聚合反应得到的水凝胶分子链间具有更好好的分散性，且水凝胶具有更好的扩展性，能够在聚合时共聚药物分子等。
[0014]本专利技术将成型的水凝胶进行干燥处理，然后再研磨成干粉颗粒，形成较小的水凝胶干粉，便于在医学临床中进行使用。水凝胶干粉能够与组织表面快速形成化学键或氢键，从而在几秒的时间内形成组织粘接，适用于包括疑难的复杂几何断面等组织的粘接问题，例如肝脏胰脏受冲击而发生的粉碎性损伤、肠道等体内管道的断面、受爆炸冲击造成的体表严重破坏等。
[0015]因此，本专利技术还提供了一种上述制备方法制备得到的生物相容性水凝胶干粉在制备医用粘合剂中的应用。
[0016]本专利技术的水凝胶干粉与组织表面的活性基团之间快速形成氢键和化学键等，从而快速形成粘接，而制备成干粉可以从组织表面吸收水分，防止水凝胶被大量血液等冲刷流失。在水凝胶干粉与干粉之间，一旦吸水之后，其中的聚丙烯酸网络能够自行粘接在一起，形成一片水凝胶，从而可以在组织表面形成一层水凝胶保护膜，有效防止出血；而在两片组织之间，水凝胶能够分别与两个组织形成粘接，从而把两个组织表面连接起来。经过测试，水凝胶干粉对湿润的软材料和组织具有较好的粘接能力。
[0017]优选的，所述的可降解交联物质包括但不限于壳聚糖、明胶和N,N'
‑
双(丙稀酰)胱胺中的至少一种。
[0018]所述的水凝胶聚合单体为能够与组织表面产生粘接的聚合单体。
[0019]优选的，所述的水凝胶聚合单体包括但不限于丙烯酸、多巴胺改性物和纳米黏土中的至少一种。
[0020]优选的，所述的催化剂包括但不限于1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐/N
‑
羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)、1
‑
羟基苯并三唑、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐、苯并三氮唑
‑1‑
基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐中的至少一种。
[0021]优选的，所述的聚合引发剂包括但不限于α
‑
酮戊二酸、2
‑
羟基
‑2‑
甲基
‑1‑
[4
‑
(2
‑
羟基乙氧基)苯基]‑1‑
丙酮、偶氮二异丁腈和过硫酸钾/过硫酸铵中的至少一种。
[0022]进一步优选的，所述的可降解交联物质为壳聚糖；所述的水凝胶聚合单体为丙烯酸；所述的催化剂为1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐/N
‑
羟基琥珀酰亚胺(EDC/NHS)；所述的聚合引发剂为α
‑
酮戊二酸。
[0023]采用该技术方案时，聚丙烯酸通过壳聚糖形成高分子网络的交联，其中的交联形成为氨基与羧基在催化剂的作用下进行的脱水缩合反应，不会产生有害物质。具有壳聚糖交联点的聚丙烯酸水凝胶为固体，在壳聚糖降解后，水凝胶融化为液态，从而被组织降解吸
收。经过测试，采用该技术方案的水凝胶干粉对湿润的软材料和组织具有较好的粘接能力，其粘接强度达到200J/m2以上。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物相容性水凝胶干粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将可降解交联物质与催化剂加入水中，搅拌均匀；(2)向搅拌后的混合液中加入水凝胶聚合单体，搅拌均匀；再向混合液中加入聚合引发剂，形成水凝胶母液；(3)将所述的水凝胶母液进行紫外光固化，形成固态水凝胶；(4)将所述的固态水凝胶用水浸泡洗涤，之后进行干燥处理；(5)将干燥后的水凝胶块进行研磨打碎，得到生物相容性水凝胶干粉。2.根据权利要求1所述的生物相容性水凝胶干粉的制备方法，其特征在于，所述的可降解交联物质包括但不限于壳聚糖、明胶和N,N'
‑
双(丙稀酰)胱胺中的至少一种。3.根据权利要求1所述的生物相容性水凝胶干粉的制备方法，其特征在于，所述的水凝胶聚合单体包括但不限于丙烯酸、多巴胺改性物和纳米黏土中的至少一种。4.根据权利要求1所述的生物相容性水凝胶干粉的制备方法，其特征在于，所述的催化剂包括但不限于1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐/N
‑
羟基琥珀酰亚胺、1
‑
羟基苯并三唑、2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
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N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸盐、苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨栩旭，薛耀庭，李铁风，陈铭宇，程思博，夏崟，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：