一种无菌阿莫西林的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种无菌阿莫西林的制备方法。本发明专利技术所提供的无菌阿莫西林的制备方法包括如下步骤：首先将阿莫西林置于水中配制为阿莫西林悬浮液；之后用盐酸使阿莫西林悬浮液在pH 0.5～1.5之间酸化溶解，得到阿莫西林酸化液；接着采用除菌过滤滤芯对阿莫西林酸化液进行除菌过滤，同时采用除菌过滤滤芯对碱液进行除菌过滤；再将除菌过滤后的碱液加入除菌过滤后的阿莫西林酸化液中，调节阿莫西林酸化液pH值至等电点进行结晶，结晶终点pH控制为4.5～6.0。采用本发明专利技术方法制备的无菌阿莫西林杂质少，外观颜色更白。外观颜色更白。

【技术实现步骤摘要】
一种无菌阿莫西林的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体地说是一种无菌阿莫西林的制备方法。

技术介绍

[0002]阿莫西林，又名羟氨苄青霉素，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β
‑
内酰胺类抗生素。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。
[0003]针对阿莫西林注射给药途径有两种产品，分别为阿莫西林钠和无菌阿莫西林。其中，阿莫西林钠是市场主流产品，将阿莫西林转钠盐，但阿莫西林在碱性条件下稳定性较差。阿莫西林钠生产使用有机溶剂，不利于环境保护。无菌阿莫西林是通过无菌生产工艺，而不经过钠盐转化，保留阿莫西林原状态的注射用阿莫西林。
[0004]目前市场上已上市的无菌阿莫西林通常采用环氧乙烷化学灭菌工艺或辐照灭菌工艺制成。
[0005]环氧乙烷灭菌工艺具有对医疗器械灭菌效果好的优点，但对固体药物粉末的灭菌可靠性存疑，欧盟最新的无菌生产指南不支持固体粉末使用环氧乙烷灭菌。而且，环氧乙烷为致癌物，残留需要严格控制。
[0006]γ射线辐照灭菌的机理是是被辐照物质氧化或产生自由基，再作用于粉子，打断氢键，使双键氧化，破坏环状结构或使某些粉子聚合等方式，破坏和改变生物大分子的结构，从而抑制或杀死微生物。这一过程不可避免使阿莫西林同时受到破坏而降解。
[0007]因此，市场上需要一种安全环保可靠的无菌阿莫西林生产工艺。

技术实现思路
<br/>[0008]本专利技术的目的就是提供一种无菌阿莫西林的制备方法，该方法采用除菌过滤生产工艺路线，以获得无菌的阿莫西林，是一种安全环保可靠的无菌阿莫西林生产工艺。
[0009]针对市场上无菌阿莫西林，本专利技术提供了一种新的阿莫西林无菌生产路线，即：采用除菌过滤方式生产无菌阿莫西林。除菌工艺生产无菌的阿莫西林，需要对强酸和强碱性质的物料进行过滤，在过滤过程中要选择合适的滤材，避免强腐蚀性物料对滤材的破坏。需要对工艺浓度、pH、温度等参数进行优化，减弱物料的腐蚀性，同时降低产品自身的降解，避免产品因自身降解而危害无菌实现及用户健康的问题，取得质量和成本的平衡。
[0010]本专利技术所采用的技术方案如下：一种无菌阿莫西林的制备方法，包括如下步骤：
[0011]a、将阿莫西林置于水中配制为阿莫西林悬浮液；
[0012]b、用盐酸对阿莫西林悬浮液进行酸化，得到pH为0.5～1.5的阿莫西林酸化液；
[0013]c、采用除菌过滤滤芯对阿莫西林酸化液以及碱液进行除菌过滤；对阿莫西林酸化液的除菌过滤要晚于对碱液的除菌过滤，或两者同时进行，此目的是为了避免阿莫西林酸化液的降解。
[0014]d、将除菌过滤后的碱液加入除菌过滤后的阿莫西林酸化液中，调节阿莫西林酸化液pH值进行结晶，结晶终点pH控制为4.5～6.0，最后将阿莫西林结晶液进行降温、过滤、干燥、磨粉、分装等步骤形成无菌阿莫西林产品。
[0015]步骤a中，阿莫西林与水的重量比在1:8～20之间。
[0016]步骤a
‑
d中，温度控制在5～30℃。
[0017]步骤b中，对阿莫西林悬浮液进行酸化，得到pH为0.7～1.3的阿莫西林酸化液。
[0018]步骤d中，结晶终点pH控制为5.0～5.5。
[0019]步骤c中，对阿莫西林酸化液进行除菌过滤是采用聚四氟乙烯、聚碳酸酯或聚醚砜的耐酸除菌过滤滤芯。
[0020]步骤c中，在对阿莫西林酸化液进行除菌过滤之前，还包括采用0.4～1.0微米滤膜对阿莫西林酸化液进行澄清过滤，之后再采用除菌过滤滤芯对阿莫西林酸化液进行除菌过滤。
[0021]步骤c中，对碱液进行除菌过滤是采用聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚醚砜或尼龙的耐碱除菌过滤滤芯。
[0022]步骤c中，所述除菌过滤滤芯的孔径≤0.22微米。
[0023]步骤c中，所述碱液为氢氧化钠溶液或氨水。
[0024]通过上述除菌过滤工艺所得的无菌阿莫西林，外观颜色为类白色，符合国际主流药典要求，远优于辐照灭菌产品的外观颜色。而且，本专利技术生产过程与环氧乙烷灭菌相比，无菌的保证程度更高，且消除了环氧乙烷灭菌过程的降解和环氧乙烷残留，质量情况更好。
具体实施方式
[0025]下面是本专利技术的一些具体实施方式，用以对本专利技术作进一步详细说明，但并不以此对本专利技术的保护范围进行限制。
[0026]本专利技术所提供的无菌阿莫西林的制备方法包括如下步骤：
[0027]首先将阿莫西林与水配制成悬浮液。阿莫西林与水的重量比在1:8～20之间。
[0028]接着使用盐酸将阿莫西林悬浮液酸化得到pH 0.5～1.5的阿莫西林酸化液。优选的pH 0.7～1.3。
[0029]然后使用除菌过滤滤芯将阿莫西林酸化液和碱液进行除菌过滤。阿莫西林酸化液除菌过滤可使用滤膜材质为聚四氟乙烯或聚碳酸酯或聚醚砜等的耐酸除菌滤芯。碱液除菌过滤可使用滤膜材质为聚四氟乙烯或聚偏二氟乙烯或聚醚砜或尼龙等的耐碱除菌滤芯。
[0030]再将除菌过滤后的阿莫西林盐酸盐溶液加入除菌过滤后的碱液调节pH值进行结晶。碱液可以使用氢氧化钠溶液或氨水。结晶终点pH控制为4.5～6.0，优选的结晶终点pH为5.0～5.5。
[0031]在阿莫西林配制悬浮液、酸化、结晶过程中，温度控制在5～30℃。
[0032]最后将阿莫西林结晶液进行过滤、干燥、磨粉、分装等步骤形成无菌的阿莫西林产品。
[0033]本专利技术实施例中，包括不同的工艺参数范围，不同的滤芯材质，不同的碱液。上述内容的不同组合应视为本专利技术的一个工艺实现组合，这些组合将在本文中公开。
[0034]本专利技术所涉及的无菌阿莫西林实现，应当严格按照药品生产GMP要求实施，在适当
的环境中进行，使用的仪器设备应当确保无菌，以确保产品的无菌实现。
[0035]本专利技术所进行的质量检验使用欧盟EP药典规定的方法和标准。
[0036]本专利技术所制备的无菌阿莫西林，产品质量符合欧盟EP药典中阿莫西林项下的各项质量指标，无菌指标符合规定，细菌内毒素指标小于0.15EU/mg。
[0037]实施例1
[0038]本实施例中无菌阿莫西林的制备方法包括如下步骤：
[0039]1)将20g阿莫西林和160mL水混合成悬浮液，控制温度在30℃。
[0040]2)将阿莫西林悬浮液加浓度为7％盐酸调节pH至0.5溶清，成为酸化液。控制温度在30℃。
[0041]3)将酸化液通过1.0微米滤膜进行澄清过滤，再经过材质为聚醚砜的0.22微米亲水性除菌滤膜进行除菌过滤。
[0042]4)在阿莫西林酸化前应将浓度为25％的氨水用材质为聚醚砜的0.22微米亲水性除菌滤膜进行除菌过滤。本步骤中之所以强调在阿莫西林酸化前对氨水进行除菌过滤，是为了避免步骤3)中酸化液降解。因此，对碱液的除菌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种无菌阿莫西林的制备方法，其特征是，包括如下步骤：a、将阿莫西林置于水中配制为阿莫西林悬浮液；b、用盐酸对阿莫西林悬浮液进行酸化，得到pH为0.5～1.5的阿莫西林酸化液；c、采用除菌过滤滤芯对阿莫西林酸化液以及碱液进行除菌过滤；d、将除菌过滤后的碱液加入除菌过滤后的阿莫西林酸化液中，调节阿莫西林酸化液pH值进行结晶，结晶终点pH控制为4.5～6.0，结晶液经后处理即得所述的无菌阿莫西林。2.根据权利要求1所述的无菌阿莫西林的制备方法，其特征是，步骤a中，阿莫西林与水的重量比在1:8～20之间。3.根据权利要求1所述的无菌阿莫西林的制备方法，其特征是，步骤a
‑
d中，温度控制在5～30℃。4.根据权利要求1所述的无菌阿莫西林的制备方法，其特征是，步骤b中，对阿莫西林悬浮液进行酸化，得到pH为0.7～1.3的阿莫西林酸化液。5.根据权利要求1所述的无菌阿莫西林的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄国明，张民，严正人，郝小良，周宏宇，马玉哲，赵艳青，任玥蓉，周玉敏，
申请(专利权)人：华北制药集团先泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：